ഞാൻ എച്ച്ഐവി എൻട്രി ഇൻഹൈറ്ററുകളിൽ ഉണ്ടോ?

കോശുകളിൽ പ്രവേശിക്കുന്നതിനും ഇൻഫുലേഷൻ ചെയ്യുന്നതിനും എച്ച്ഐവി തടയാൻ നോവെൽ മരുന്നുകൾ തടയുന്നു

എച്ച്ഐവി ആൻറിട്രൈവൈറൽ മരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്ന എച്ച്.ഐ.വി പ്രവേശന ഇൻഹൈബിറ്റർമാർ (ഫ്യൂഷൻ ഇൻഹെബിറ്ററുകൾ എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു) എച്ച്.ഐ.വി . ഒരു കോശത്തിന്റെ ഉപരിതലത്തിലെ ചില പ്രോട്ടീനുകളുമായി ബന്ധപ്പെടുത്തിക്കൊണ്ട്, മരുന്നുകളുടെ സജീവമായ തന്മാത്രകൾ എങ്ങനെയാണ് എച്ച്ഐവി ഒഴിവാക്കുന്നത്. ഒരു കോശത്തിൽ പ്രവേശിക്കുന്നതിന് എച്ച്ഐവിക്ക് "അൺലോക്ക്" ചെയ്യേണ്ടത് പ്രോട്ടീനുകളാണ്. അങ്ങനെ ചെയ്യുവാനുള്ള അവസരമില്ലാതെ, എച്ച്.ഐ.വി അതിന്റെ തന്നെ പകർപ്പുകളും പകർപ്പുകളും ഉണ്ടാക്കാൻ കഴിയില്ല.

എച്ച്ഐവി മയക്കുമരുന്ന് മറ്റ് വിഭാഗങ്ങളിൽ പ്രതിരോധിക്കുന്ന ആളുകൾക്ക് ഇൻട്രാബിറ്ററുകളിൽ നിന്ന് ഗുണമുണ്ടാകാം. മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധമുള്ള എച്ച് ഐ വി മ്യൂട്ടേഷനുകളെ പൊതുവേ ഒഴിവാക്കാനാകും. വർഷങ്ങളായി ചികിത്സിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന ഏതൊരാൾക്കും ഇത് വളരെ നല്ല വാർത്തയാണ്. ചികിത്സയുടെ കുറവ് വളരെ കുറവാണ്.

യുഎസ് ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (എഫ്ഡിഎ) നിലവിൽ അംഗീകരിക്കപ്പെട്ട രണ്ടു എച്ച്ഐവി എൻട്രി ഇൻഹൈറ്ററുകളുണ്ട്: സെൽസെന്റ്രി (മാരവിരോക്), ഫ്യൂസോൺ (എൻഫുവ്രൈറൈഡ്).

Maraviroc ആൻഡ് CCR5 റിസപ്റ്റർ അങ്കണണിസ്റ്റുകൾ

സി.ആർ.ആർ. ടി-സെല്ലിൽ സി.ആർ.ടി. 5 എന്ന പ്രോട്ടീനുമായി ബന്ധിപ്പിച്ച് എച്ച്ഐവി തടയുന്ന ഒരു തരം ഇൻക്രിപ്റ്ററെയാണ് CCR5 റിസപ്റ്റർ വിരുദ്ധം. എച്ച് ഐ വി പോസിറ്റീവ് പ്രവേശന പോയിന്റാണ് CCR5 റിസപ്റ്റർ, പ്രത്യേകിച്ച് ആദ്യകാല ഘട്ടത്തിൽ അണുബാധ. ഈ അറ്റാച്ച്മെന്റിനെ തടയുക വഴി, എച്ച്ഐവിക്ക് ഹോസ്റ്റിൽ പ്രവേശിക്കാനും അതിന്റെ ജനിതക യന്ത്രത്തെ ഹൈജാക്കുചെയ്യാനും കഴിയില്ല.

വൈറസ് നേരിട്ട് ലക്ഷ്യം വയ്ക്കാതെയും പകരം ഹോസ്റ്റിന്റെ സെല്ലിന്റെ ഉപരിതലത്തിലേക്ക് പ്രവേശിക്കുന്നതിനാലും CCR5 റിസെപ്റ്റർ എതിരാളി മറ്റ് ക്ലാസുകളിൽ നിന്നും വ്യത്യസ്തമാണ്.

ചില ആളുകൾക്ക് എങ്ങനെ മറ്റുള്ളവർക്ക് പ്രയോജനം ചെയ്യുമെന്നതും അതിൽ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. കാരണം, ഒരാൾക്ക് വ്യക്തിത്വത്തിൽ നിന്ന് മറ്റൊന്നിനും എച്ച്ഐവി ബാധകമാണ്. ചില തരം എച്ച് ഐ വി CCR5 റിസപ്റ്റർ ഉപയോഗിച്ച് ഒരു ഹോസ്റ്റുമായി ബന്ധിപ്പിക്കും; മറ്റുള്ളവർ എന്റർപ്രൈസ് ചെയ്യുന്നതിനായി CXCR4 റിസപ്റ്ററാണ് ഉപയോഗിക്കുന്നത്.

(സാധാരണഗതിയിൽ, CRICR4 പിൽക്കാല രോഗബാധയിൽ കാണുമ്പോൾ ആദ്യകാല അണുബാധകളിൽ CCR5 കൂടുതലായി കാണപ്പെടുന്നു.)

ഇത് നിർണ്ണയിക്കുന്നതിന്, നിങ്ങളുടെ ഡോസിൻറെ ട്രോഫിസം (ഓറിയന്റേഷൻ) ഉറപ്പ് വരുത്തുന്നത് ഡോ. CCR5 ന് ടെസ്റ്റ് പോസിറ്റീവ് ആണെങ്കിൽ, വൈറസ് "CCR5 tropic" എന്നു പറയുന്നു, അതായതു CCR5 വിരുദ്ധ ശത്രുവിനോട് പ്രതികരിക്കുമെന്നാണ്. വിപരീതമായി, CXCR4- ട്രോപിക് വൈറസ് മരുന്ന് ബാധിക്കുന്നതല്ല.

പല സിസിആർ 5 എതിരാളികൾ വികസിപ്പിച്ചെങ്കിലും ഒരുവൻ മാർക്കറ്റിൽ എത്തിയിട്ടുണ്ട്:

• കരൾ വിഷബാധമൂലത്തിന്റെ ഫലമായി 2005 ൽ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ അപ്പ്വൈവ്രോക് (കോഡ് നാമം GSK-873140) നിർത്തലാക്കപ്പെട്ടു.
• Maraviroc (വിദേശത്ത് അമേരിക്കയിലെ സെൽസെൻട്രി ബ്രാൻഡുകളുടെ കീഴിൽ ലഭ്യമാണ് കൂടാതെ വിദേശത്ത് സെൽസെൻട്രിയിൽ) 2007 മാർച്ചിൽ മുമ്പ് ചികിത്സ ലഭിച്ച രോഗിക്ക്
• നിർമ്മാതാവിന് നിർണ്ണയിച്ചിരിക്കുന്ന ഫലപ്രദമായ ലക്ഷ്യങ്ങൾ നിറവേറ്റുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടതിനെത്തുടർന്ന് 2010-ൽ നിർമ്മാതാവ് വിക്രാവിരോക് (കോഡ് പേര് SCH 417690) ഉപേക്ഷിച്ചു.

മറ്റൊരാൾ എച്ച്ഐവി മരുന്നുകൾക്ക് ആഴത്തിലുള്ള പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള 60 ശതമാനം ആളുകളിൽ വൈറസ് പൂർണമായി അടിച്ചമർത്താനായി ഒരു അംഗീകൃത മയക്കുമരുന്ന്, മാരവിരോഗം എന്നിവ കാണിച്ചു. മയക്കുമരുന്നിലെ ജനങ്ങൾ ചിലതിൽ വളരെ ഗൗരവമായ വിഷബാധയുണ്ടാക്കാൻ കഴിയുന്ന വിധത്തിൽ നിരീക്ഷിക്കേണ്ടതുണ്ട്. മറ്റുള്ളവർ ചർമ്മപ്രകടനവും മറ്റ് അലർജി പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളും അനുഭവിച്ചേക്കാം.

ഫ്യൂസൺ ആൻഡ് ഫ്യൂഷൻ ഇൻഹൈവിറ്റുകളുടെ വികസനം

എച്ച്ഐവി ബാധിതരുടെ ജീവിത ചക്രത്തിൽ ഫ്യൂഷൻ ഒരു ഘട്ടമാണ്, ഇത് പ്രവേശിക്കുന്നതിന് മുൻപ് ഹോസ്റ്റ് സെല്ലിലേക്ക് ബന്ധിപ്പിക്കാൻ വൈറസ് സജ്ജമാക്കുന്നു.

ഹോസ്റ്റ് കോശത്തിന്റെ ഉപരിതലത്തിൽ ജിപി 41 പ്രോട്ടീനുമായി ബന്ധിപ്പിച്ച് എച്ച്ഐവി നിരോധിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് ഒരു ഫ്യൂഷൻ ഇൻഹൈറ്റർ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ഈ സംയോജനമില്ലാതെ എച്ച്ഐവി റെപ്ലിക്കേഷൻ നിർത്തലാക്കുകയും അണുബാധ തടയപ്പെടുകയും ചെയ്യും.

നിലവിൽ, ഇൻഫക്ഷനുകൾ മുഖാമുഖം കൊണ്ടുണ്ടാക്കുന്നതിനേക്കാൾ ഫ്യൂഷൻ ഇൻഹെബിറ്ററുകൾ ഡിസൈൻ ചെയ്യപ്പെട്ടവയാണ്. ചികിത്സയുടെ ഉയർന്ന ചിലവ് (ഏകദേശം $ 25,000 / വർഷം) കൂടിച്ചേർന്നതാണ് ഇത്, മരുന്ന് ഉപയോഗം സാൽവേജ് തെറാപ്പിക്ക് പരിമിതമാക്കിയിരിക്കുന്നു (മറ്റെല്ലാ ചികിത്സാരീതികളും ഇല്ലാതാകുമ്പോൾ).

ധാരാളം ഫ്യൂഷൻ ഇൻഹൈമിറ്റർ സ്ഥാനാർത്ഥികൾ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്.

• എൻഫുർവിറ്റിഡ് (ഫ്യൂസൺ എന്ന ബ്രാൻഡിന്റെ കീഴിൽ) 2003-ൽ FDA അംഗീകരിച്ചു ചികിത്സ-പരിചയ രോഗികൾക്ക് ഉപയോഗിച്ചു.
• ഫ്യൂസോണിന്റെ നിസ്സഹായ പ്രതികരണത്തിന്റെ ഫലമായി T-1249 നിർമ്മാതാവ് നിർത്തിവച്ചിരുന്നു.
• TRI-1144 ഉം TRI-199 ഉം 2003 മുതൽ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്, ഇതുവരെ വൻ തോതിൽ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ നടത്താൻ കഴിഞ്ഞിട്ടില്ല.

ഒരു അംഗീകൃത ഫ്യൂഷൻ ഇൻഹിബിറ്റർ, എൻഫുർവിറ്റിഡ്, രണ്ടുതവണ ദൈർഘ്യമുള്ള ഇൻജക്ഷൻ ആവശ്യമാണ്. പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഉറക്കക്കുറവ്, പേശി വേദന, വിഷാദം, ചുമ, ചർമ്മം ക്ഷീണം, ശ്വാസം മുട്ടൽ, ഭാരം കുറയ്ക്കൽ, ഇഞ്ചക്ഷൻ സൈറ്റിലെ ചർമ്മത്തിന്റെ കാഠിന്യം എന്നിവ ഉൾപ്പെടുത്താം.

_{ഉറവിടങ്ങൾ:}

_{ബിശ്വാസ്, പി .; ടാംബൂസ്സി, ജി .; എസ്സ് എസസ്സ് നിഷേധിച്ചു? എച്ച്ഐവി പോലിസിനെ നേരിടാൻ സഹ-റസിപ്റ്റർ നിരോധനത്തിന്റെ നില. " ഫാർമക്കോതെറാപ്പിയിൽ വിദഗ്ധ അഭിപ്രായം. 2008; 8 (7): 923-933.}

_{ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (എഫ്ഡിഎ). "FDA പ്രാഥമിക നോവെൽ ആൻറിറേട്രോവൈറൽ ഡ്രഗ്ഗ് അംഗീകരിക്കുന്നു." സിൽവർ സ്പ്രിംഗ്, മേരിലാൻഡ്; ഓഗസ്റ്റ് 6, 2007.}

_{FDA. "ഡ്രഗ് അംഗീകാരപാക്കേജ്: ഫ്യൂസോൺ (എൻഫുവ്രൈറൈഡ്) ഇൻജക്ഷൻ." മാർച്ച് 13, 2003.}