പാരസ്റ്റ് കാൻസറിനുള്ളിൽ PARP ഇൻഹൈറ്റീമിന് എന്തു പങ്കുണ്ട്? പാരസ്പിൽ ഇൻഷിമിറ്റർ എന്നറിയപ്പെടുന്ന പല മരുന്നുകളും സ്തനാർബുദ ചികിത്സയ്ക്കായി അടുത്തിടെ പഠനവിധേയമായിട്ടുണ്ട്. ഈ വിഭാഗത്തിലെ മരുന്നുകൾ എന്ത് ചെയ്യുന്നു, സ്തനാർബുദമുള്ളവരുടെ മാനേജ്മെൻറിൻറെ അവസാന ഘട്ടത്തിൽ എന്തായിരിക്കും?
PARP, DNA നന്നാക്കൽ എന്നിവ സംബന്ധിച്ച്
PARP എന്നത് പോളി (ADP-Ribose) പോളീമേറസിൻറെ ചുരുക്കെഴുത്താണ്.
സെല്ലുലാർ പ്രോസസുകളിൽ അനേകം കഥാപാത്രങ്ങളുണ്ടാക്കുന്ന പ്രോട്ടീൻ ആണ് PARP. പ്രധാനമായും ഡി.എൻ.എ. അറ്റകുറ്റപ്പണിയും പ്രോഗ്രാമിങ് സെൽ മരണവും (അപ്പോപോസിസ്). ആരോഗ്യമുള്ള കോശങ്ങൾ പാരിസുകളെ പാപ്പരാക്കി വിശ്രമിക്കാൻ അവരുടെ സാധാരണ ജീവിത ചക്രം തുടരാനും ഉപയോഗിക്കാം. എന്നാൽ ഡി.എൻ.എ നാശനഷ്ടം പുനഃസ്ഥാപിക്കാൻ അർബുദ കോശങ്ങൾ പാരിടാനും ഉപയോഗിക്കാറുണ്ട്. ഇത് അവരുടെ അനിയന്ത്രിത വളർച്ച വർദ്ധിപ്പിക്കും. അത്തരം ക്യാൻസർ ചികിത്സയ്ക്ക് പ്രതിരോധശേഷി ഉണ്ടാക്കാൻ കഴിയും. വ്യത്യസ്തമായ PARP പ്രോട്ടീനുകൾ ഉണ്ട്, അവയ്ക്ക് ഓരോന്നും സെല്ലുകളിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്ന പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ സ്വന്തം പങ്കുണ്ട്.
PARP ഇൻഹെബിറ്ററുകളും ബ്രെസ്റ്റ് കാൻസർ ചികിത്സയും
PARP പ്രോട്ടീനുകൾ പാഴാക്കിയ ക്യാൻസർ സെല്ലുകൾ നന്നാക്കുന്നതിന് അവരുടെ വേഷം നിർവഹിക്കുന്നതിൽ നിന്നും തടയുന്ന ഒരു മരുന്ന് ഒരു PARP ഇൻഹൈട്ടിയർ ആണ്. കീമോതെറാപ്പി , റേഡിയേഷൻ പ്രവർത്തനം എന്നിവ കോശങ്ങളുടെ ഡിഎൻഎ ഇല്ലാതാക്കി അവയെ പുനർനിർമ്മിക്കുകയില്ല. ക്യാൻസർ ചികിത്സാരീതികൾ തകരാറിലായതിനാൽ ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ തീർക്കാൻ ചില പോഷകകമ്പനികൾ പാരിസ് എൻസൈമുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. പാരിസ് ഇൻഹെബിറ്ററുകൾ മറ്റ് ക്യാൻസർ ചികിത്സകളോടെയും പാരിസ്ഥിതിക ക്യാൻസർ കോശങ്ങളിൽ നിന്നും PARP പ്രോട്ടീൻ തടയുന്നുണ്ടോ എന്ന് പരിശോധിക്കാൻ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ നടത്തുന്നു.
ബ്രെസ്റ്റ് ക്യാൻസർ സെല്ലുകളിൽ എഫക്ട്
സ്തനാർബുദത്തിനുള്ള കീമോതെറാപ്പി ചികിത്സകളിൽ പാരസ്പൈ ഇൻഷിപ്പിറ്റർ ചേർത്തിട്ടുണ്ടെങ്കിൽ , ആൻറിസർക് മരുന്നുകളെ ചെറുക്കുന്ന ക്യാൻസർ കോശങ്ങൾ മാരകമായ ഡി.എൻ.എ നാശത്തിന് ഇരയാക്കപ്പെടുമെന്ന് ഗവേഷകർ കരുതുന്നു. ചില കേസുകളിൽ, പാരിസ് ആൻഡ് ഇൻഫ്രാസ്ട്രക്ചറുമായി ബന്ധപ്പെടുത്തുന്നതിന് പകരം ഒരു PARP ഇൻഹെറ്റർറ്റർ മാത്രം ഉപയോഗിക്കാം.
മികച്ച വാർത്തകൾ പോലും, PARP ഇൻഹെബിറ്ററുകൾ സാധാരണ, അർബുദമല്ലാത്ത കോശങ്ങളെ ബാധിക്കുന്നതായി കാണുന്നില്ല. രോഗികൾക്ക് കുറവുള്ള പാർശ്വഫലങ്ങൾ, ചികിത്സകളിൽ നിന്ന് വേഗത്തിൽ വീണ്ടെടുക്കൽ എന്നിവ അർഥമാക്കുന്നത്.
പാരമ്പര്യ ബ്രെസ്റ്റ് കാൻസറുകളുടെ പ്രതീക്ഷ
പാരമ്പര്യേതര ബ്രെസ്റ്റ് ക്യാൻസർ ബാധിതരായ രോഗികൾക്ക് പാരഫിക് ഇൻഹെബിറ്ററുകൾ പ്രത്യേകമായി സഹായകരമായിരിക്കും. BRCA1 , BRCA2 ജനിതക വ്യതിയാനങ്ങൾ ഉള്ള ആളുകൾക്ക് സ്തനാർബുദം ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത വളരെ കൂടുതലാണ്. ആരോഗ്യകരമായ BRCA യങ്ങൾ ട്യൂമർ രൂപീകരണം നിരോധിക്കാൻ കഴിയുന്ന പ്രോട്ടീനുകൾ ഉണ്ടാക്കുന്നു ( അവ ട്യൂമർ സസ്പെസർ ജീനുകൾ എന്ന് വിളിക്കുന്നു ), എന്നാൽ BRCA ജീനുകളെ മൂലം കാൻസർ കോശങ്ങൾക്കെതിരെ പോരാടുന്ന ഈ പ്രോട്ടീനുകളെ നിർണ്ണയിക്കാൻ കഴിയുകയില്ല. PARP ഇൻഹെബിറ്ററുകൾ കാൻസറേറ്റായ ബി.ആർ.സി.എയോടൊപ്പം അർബുദകോശങ്ങളിലെ സഹജമായ ബലഹീനതയെ ചൂഷണം ചെയ്യും. PARP ഇൻഹെബിറ്ററുകൾക്ക് സാധ്യമായ ഒരു ഉപയോഗം പാരമ്പര്യ സ്തനാർബുദത്തെ പ്രതിരോധിച്ചേക്കാം . ഒരുപക്ഷേ PARP ഇൻഹെബിറ്ററുകൾ ഉയർന്ന റിസ്ക് സ്ത്രീകളെ തടയുന്നതിനുള്ള ഒരു ചികിത്സയായി മാറും, കൂടാതെ ദുർഗന്ധമുള്ള മാസ്റ്റേറ്റുകൾക്ക് കാലഹരണപ്പെടാൻ ഇടയാക്കും.
ട്രിപ്പിൾ-നെഗറ്റീവ് ബ്രെസ്റ്റ് കാൻസറുകൾക്കുള്ള വാർത്ത പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുക
മെഡിസ്റ്റാറ്റിക് ട്രിപ്പിൾ നെഗറ്റീവ് ബ്രെസ്റ്റ് ക്യാൻസർ മറ്റ് ചികിത്സാരീതികളിൽ പാർപിപി ഇൻഹൈറ്ററായി ചേർക്കുന്നതിൽ നിന്നും ചില ക്ലിനിക്കൽ ബെനഫിറ്റുകൾ പാരിപി ഇൻക്ലിറ്ററുകളുടെ ചില ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഈ പഠനങ്ങളിൽ, PARP ഇൻഹൈറ്റീറ്ററുകൾ നന്നായി സഹിക്കേണ്ടിവന്നു. ഈ സമയത്ത് മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് ബ്രെസ്റ്റ് ക്യാൻസറിനുള്ള അംഗീകൃത ടാർജറ്റ് ബീവാസിസമാബാണ്. എന്നാൽ ഈ മരുന്നിന് ട്രിപ്പിൾ നെഗറ്റീവ് ബ്രെസ്റ്റ് ക്യാൻസർ ഉള്ളവർക്കു വളരെ വ്യക്തമായ ആനുകൂല്യം ഇല്ല.
PARP ഇൻഹെബിറ്ററുകൾക്കായി മറ്റ് ഉപയോഗങ്ങൾ
പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് വികസിപ്പിച്ച മരുന്നുകൾ പല തരത്തിലുള്ള കാൻസറുകളിൽ പരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു: ബ്രെസ്റ്റ് ആൻഡ് ഗർഭാശയ, ഗർഭാശയ, തലച്ചോറ്, പാൻക്രിയാസ്തി. 2015 ൽ, ചില അർബുദ കാൻസറുകൾ ചികിത്സിക്കുന്നതിനായി PARP ഇൻഹെബിറ്റർ അംഗീകാരം നൽകി.
PARP ഇൻഹെബിറ്റുകളുടെ പ്രാധാന്യം
സ്തനാർബുദത്തിനെതിരായ ആയുധങ്ങൾ നിലവിലുള്ള പാഴ്സുകളുടെ പാരഫിറ്റ് ഇൻഹൈറ്റീറ്ററുകളെ കൂടുതലായി കാണുന്നത് വളരെ മികച്ചതാണ്. പാരാഫ് ഇൻഹെബിറ്ററുകൾ വളരെ ഗുരുതരമായ പാർശ്വഫലങ്ങൾ ചേർക്കാതെ തന്നെ ആക്രമണാത്മക പാരമ്പര്യവും ട്രിപ്പിൾ-നെഗറ്റീവ് ബ്രെസ്റ്റ് ക്യാൻസറുകളുമാണ് കീമോതെറാപ്പിയിലെ ഫലപ്രാപ്തി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത്. ഈ മരുന്നുകൾ ജീവിത ഗുണനിലവാരം മെച്ചപ്പെടുത്താനും രോഗികൾക്ക് അതിജീവിക്കാനും സാധ്യതയുണ്ട്.
ഡി.എൻ.എയുടെ തലത്തിൽ സ്തനാർബുദത്തെ നേരിടുന്നത് ഭാവിയിലെ തിരമാല പോലെയാണ്.
> ഉറവിടങ്ങൾ:
> ബോൺനർ, ജെ. ഡി.എൻ.എ നാശന നന്നാക്കൽ പ്രോട്ടീനുകളുടെ പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പ്രെഷൻ ട്രിപ്ലെ നെഗറ്റീവ് ബ്രെസ്റ്റ് ക്യാൻസറിൽ ടോപ്പോവൈമോറസസ് ആൻഡ് പാരാ ഇൻഹെബിറ്ററുകളോട് പ്രതികരിക്കുന്നതാണ്. പ്ലോസ് ഒരെണ്ണം . 2015. 10 (3: e0119614.
> കോമൻ, ഇ., എം. റോബ്സൺ. ട്രിപ്പിൾ-നെഗറ്റീവ് ബ്രെസ്റ്റ് കാൻസറിൽ പോളി (ADP-Ribose) പോളിമർമാസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ. ക്യാൻസർ ജേർണൽ . 2010. 16 (1): 48-52.
> ദിസ്ദാർ, ഓ., ആർസ്ലാൻ, സി., കെ. അൾമുണ്ടാക്. ബ്രെസ്റ്റ് ക്യാൻസർ ചികിത്സയ്ക്കുള്ള പാരാ ഇൻകുബേറ്ററിൽ മുൻകൂട്ടി. ഫാർമക്കോതെറാപ്പിയിൽ വിദഗ്ധ അഭിപ്രായം . 2015. 16 (18): 2751-8.
> ഗാർബർ, ജെ., എൽ. ലിബ്രാഗി. പാരസ്റ്റ് ക്യാൻസർ മാനേജ്മെന്റിൽ PARP ഇൻഹെബിറ്ററുകൾ: നിലവിലുള്ള ഡാറ്റയും ഫ്യൂച്ചർ പ്രോസ്പെക്റ്റുകളും. ബിഎംസി മെഡിസിൻ . 2015. 13: 188.
> ഹില്ലർ, ഡി., ക്യു. ചു. ട്രിപ്പിൾ-നെഗറ്റീവ് ബ്രെസ്റ്റ് ക്യാൻസറിന് നോവെൽ തെറാപ്പിയുക് ഏജന്റായി പോളി പോളിസിന്റെ ഇൻഡിബിറ്ററുകളായ പോളി (നിലവിലെ അവസ്ഥ). ഇന്റർനാഷണൽ ജേർണൽ ഓഫ് ബ്രെസ്റ്റ് ക്യാൻസർ . 2012. 2012: 829315.
> ലീ, ജെ. ബിആർസി 1 ലെ ഒളിപരാബിൻറെയും കാർബോപ്ലാറ്റിന്റെയും ഘട്ടം I / Ib പഠനം അല്ലെങ്കിൽ Biomarker Analysis ന്റെ BRCA2 മ്യൂറ്റേഷൻ അസോസിയേറ്റഡ് ബ്രെസ്റ്റ് അല്ലെങ്കിൽ ഓവറി ക്യാൻസർ. നാഷണൽ ക്യാൻസർ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് . 2014. 106 (6): dju089.
> ഓ'ഷൌഹാനി, ജെ. മെറ്റാസ്റ്റാമിക് ട്രിപ്പിൾ നെഗറ്റീവ് ബ്രെസ്റ്റ് ക്യാൻസറിൽ ഇപിപ്പാബ് പ്ലസ് കീമോതെറാപ്പി. ദി ന്യൂ ഇംഗ്ലണ്ട് ജേർണൽ ഓഫ് മെഡിസിൻ . 2011. 364 (3): 205-14.
> ഓ'ഷൌഹാനി, ജെ. ജേണൽ ഓഫ് ക്ലിനിക്കൽ ഓങ്കോളജി . 2014. 32 (34): 3840-7.
> ഓസസുവിൻ, സി., ചെൻ, എ, എസ്. കുമാർ. വാഗ്ദാനത്തെ വിനിയോഗിക്കുക: ടാർഗെറ്റുചെയ്ത ആൻറികാൻസർടെതാപി എന്ന പേരിൽ പോളി ADR Ribose പോളിമർമാസ് ഇൻഹീപ്ഷൻ. ഓങ്കോളജിയിലെ ഇപ്പോഴത്തെ അഭിപ്രായം . 2015. 27 (6): 475-81.
> റിയോസ്, ജെ., എസ്. പാരസ്റ്റ് ക്യാൻസിലിൽ PARP ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ: ബി ആർസിഎയും ബിയോണ്ട്. ഓങ്കോളജി (വില്ലിസ്റ്റൺ പാർക്ക്) . 2011. 25 (11): 1014-25.
> വാൻ ഡെർ നോൾ, ആർ. ഓലപ്പാറിബി മോണോതെറാപ്പിയിലെ ദീർഘകാല സുരക്ഷയും ആൻറി ട്യൂമർ ആക്റ്റിവിറ്റിയും അഡ്വാൻസ്ഡ് ബ്രെസ്റ്റ്, ഓവറിയൻ അല്ലെങ്കിൽ ഫാലോപിയൻ ട്യൂബ് ക്യാൻസർ രോഗികളിൽ കാർബോപ്ലാറ്റിൻ, പസിലിറ്റക്സൽ എന്നിവ ചേർത്ത് കോമ്പിനേഷൻ ശേഷം. ബ്രിട്ടീഷ് ജേണൽ ഓഫ് കാൻസർ 2015. 113 (3): 396-402.