ഇന്റഗ്രേസ് ഇൻഹൈറ്റൈറ്റുകാർ എന്തെല്ലാമാണ്?

ഫസ്റ്റ്-ലൈൻ ട്രീറ്റ്മെന്റിൽ ശക്തമായ മരുന്നുകൾ പ്രാപ്യമാക്കി

എച്ച്ഐവി ബാധിച്ച ഹോസ്റ്റ് കോശത്തിന്റെ ഡിഎൻഎ ആയി ജനിതക കോന്ഡിംഗ് (ജീനോം) സമന്വയിപ്പിക്കുന്നതിൽ നിന്നും തടയുന്ന ഒരു ശക്തമായ ക്ലാസ് ആണ് ഇൻററാസ് ഇൻഹൈടൈറ്ററുകൾ (ഇൻററ്സെസ് സ്ട്രാൻഡ് ട്രാൻസ്ഫർ ഇൻഹെബിറ്ററുകൾ അഥവാ ഐ എൻ ഡി ഐ). ഇൻറഗ്രെയ്സ് എന്ന ഒരു എൻസൈം തടഞ്ഞുകൊണ്ട് അങ്ങനെ ചെയ്താൽ, അങ്ങനെ ചെയ്യുന്നത് എച്ച്ഐവി പ്രതിപ്രവർത്തിക്കാൻ അസാധ്യമാക്കുന്നു.

2007 ഒക്ടോബർ 12 ന് യുഎസ് ഫുഡ് ആന്റ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (എഫ്ഡിഎ) അംഗീകരിച്ച ആദ്യ ഇൻസ്റ്റിറ്റഡാണ് ഐസെന്റേഴ്സ് (റാറ്റെൽഗ്രിവിർ).

എല്ലാം പറഞ്ഞു, നിലവിൽ മൂന്ന് അംഗീകൃത ഇൻസ്ടി മയക്കുമരുന്ന്, നാല് നിശ്ചിത ഡോസ് കോമ്പിനേഷൻ മരുന്നുകൾ ഉണ്ട്, അതിൽ INSTI ഒരു ഘടകമാണ്

• ഐസെന്റ്രസ്സ് (റാറ്റ്ബെർഗ്വിർ)
• തിവിക്യ (ഡിലോട്ടിഗ്രോവിർ)
• വിറ്റെക്റ്റ (എല്വിറ്റൈഗ്രേവിര്)
• Triumeq (ഡോൾട്ടീഗ്രേവർ + അമാക്കാവിർ + ലാമൂഡ്യുഡീൻ)
• Stribild (എല്വിറ്റൈഗ്രേവര് + cobicistat + tenofovir + എട്രക്റ്റിറ്റാബൈന്)
• ജെൻവോയാ (എൽവിറ്റൈഗ്രീവ് + കോബിസിസ്റ്റേറ്റ് + ടെണോഫോർർ എഎഫ് + എട്രക്റ്റിറ്റാബീൻ)

യുഎസ് ഫുഡ് ആന്റ് ഡ്രഗ്ഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ അംഗീകൃത കോമ്പിനേഷൻ മരുന്നായ ഡുത്രീബിസ് (റാറ്റാൽ ഗ്രാവിർ + ലാമിവുഡിൻ) അംഗീകരിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും അമേരിക്കയിൽ അത് വാണിജ്യപരമായി ലഭ്യമാകില്ല.

മരുന്ന് നിർമ്മാതാക്കളായ വി.ഐ.വി, ജാൻസെൻ ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽസ് എന്നിവർ ചേർന്ന് മറ്റൊരു കോമ്പിനേഷൻ മരുന്നിൽ സഹകരിക്കുന്നുണ്ട്. ഇത് മരുന്ന് എഡ്യുറന്റ് (റിൽപിൽവിരിൻ) ഉപയോഗിച്ച് ഡോലറ്റ്ഗ്രേവിരയെ സംയോജിപ്പിക്കും. മറ്റൊരു വാഗ്ദാനമായിരുന്ന INSTI candidate cabotegravir, മൂന്നാംഘട്ട മനുഷ്യ വിചാരണയിലാണ്.

മരുന്നുകളുടെ ഒരു വർഗ്ഗമെന്ന നിലയിൽ, എച്ച്ഐവി അണുബാധയെ സഹായിക്കുന്നതിൽ ഇൻറഗ്രസ് ഇൻഹൈടൈറ്റുകൾ പ്രയോജനപ്രദമാണ്, എളുപ്പത്തിൽ ആവശ്യമുള്ള ആവശ്യങ്ങൾ, കുറഞ്ഞ പാർശ്വഫലങ്ങൾ, മെച്ചപ്പെട്ട ചെറുത്തുനിൽക്കൽ പ്രൊഫൈലുകൾ, കൂടുതൽ ദീർഘകാലാവസ്ഥ എന്നിവ.

യുഎസ്എ ഉൾപ്പെടെയുള്ള എച്ച്.ഐ.വി. മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങളിൽ തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ട ചികിത്സ ഓപ്ഷനുകളിലൊന്നാണ് ഐഎസ്ടിഐകൾ

എച്ച്ഐവി ബാധിതർക്കായി ഏറ്റവും കൂടുതൽ ഉപയോഗിക്കുന്ന ആദ്യ, ഏജന്റ് ഏജന്റായി യു.എസ്. ഹെൽത്ത് ആന്റ് ഹ്യൂമൻ സർവീസസ് ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റിൽ നിന്നുള്ള നിലവിലെ മാർഗനിർദേശങ്ങൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. പുതുതായി ചികിത്സിക്കുന്ന രോഗികൾക്ക് ശുപാർശ ചെയ്യുന്ന ആറു ചികിത്സാ ഉപാധികളിൽ അഞ്ചെണ്ണം ബാക്ക് ബോൺ മയക്കുമരുന്നു ഏറ്റെടുക്കുന്നതിൽ സംയോജിതമായി അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു.

ഇന്റർഗ്രേസി ഇൻഹൈറ്റീറ്റർ എങ്ങനെ പ്രവർത്തിക്കും?

എച്ച്ഐവി വൈറൽ ജീനോം ഹോസ്റ്റലിലെ ഡിഎൻഎ-യിലേക്ക് അഞ്ചു ഘട്ടങ്ങളുമായി സംയോജിപ്പിക്കുന്നു:

1. ഇന്റഗ്രേസ് എൻസൈം, എച്ച്ഐവി ഡിഎൻഎയുമായി ബന്ധപ്പെടുത്തുന്നു, പിന്നീടുള്ള റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ എന്ന പ്രക്രിയയിൽ സൃഷ്ടിക്കപ്പെട്ടതാണ്.
   
2. ക്ലിയേവിംഗ് എന്ന ഒരു പ്രക്രിയയിൽ സംയോജിപ്പിക്കാൻ എച്ച്ഐവി ഡിഎൻഎ തയ്യാറാക്കപ്പെടുന്നു , ഇത് അക്ഷരാർത്ഥത്തിൽ വൈറൽ ജനിതക സ്ട്രിംഗിനെ നീക്കംചെയ്യുകയും അതിന്റെ ഘടനയിൽ തുറന്ന വിടവുകൾ ഉപേക്ഷിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
   
3. ആണവോർജ്ജം വഴി ഹോസ്റ്റിന്റെ സെൻഡ് ഗ്യാസ് സെല്ലിൽ ന്യൂക്ലിയസ് ആയി ചേർക്കുന്നു.
   
4. ഒരിക്കൽ ന്യൂക്ലിയസിൽ ഉള്ളിൽ, എച്ച്ഐവി ഡിഎൻഎ ഒരു ഹോർഡ് ഡിഎൻഎ ആയി മാറ്റുന്നു. ഇത് സ്ട്രാൻഡ് ട്രാൻസ്ഫർ പ്രതിപ്രവർത്തനം എന്ന് അറിയപ്പെടുന്നു . ഈ ഘട്ടത്തിൽ, വൈറൽ ഡിഎൻഎ ഹോസ്റ്റ് സെല്ലിന്റെ ഡിഎൻഎയെ അക്ഷരാർത്ഥത്തിൽ ആക്രമിക്കുകയാണ്, ഹോസ്റ്റ് ഡിഎൻഎയെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ബോണ്ടുകൾ വേർതിരിച്ച് വൈറൽ ഡിഎൻഎ ക്രോസിലുള്ള കെമിക്കൽ വിടവുകളിലൂടെ സ്വയം ചേർക്കുന്നു.
   
5. ഈ ആക്രമണം, ഗ്യാപ് റിപ്പയർ എന്ന ഒരു പ്രകൃതി സംരക്ഷണത്തോടുള്ള പ്രതികരണത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു, അതിൽ ഹോസ്റ്റ് സെൽ സ്വപ്രേരിതമായി ഡിഎൻഎയുടെ കേടുപാടുകൾ തീർത്തും, പ്രത്യേകിച്ച് അതിന്റെ ജനിതക കോഡിംഗിന്റെ ഏറ്റെടുക്കൽ സാധ്യമാണ്.

Integrase enzyme തടയുക വഴി, integration പ്രക്രിയ അവസാനിപ്പിച്ചു, ഫലപ്രദമായി വൈറസ് 'ജീവിതം ചക്രം അവസാനിപ്പിക്കാൻ. എന്നിരുന്നാലും, എച്ച്ഐവി ജീവിത ചക്രങ്ങളുടെ ഒട്ടേറെ ഘട്ടങ്ങളിലൊന്നാണ് ഏകീകരണം എന്ന നിലയിൽ, മറ്റ് മരുന്നുകൾ മറ്റ് ഘട്ടങ്ങളെ തടയുകയാണ്, എച്ച്ഐവിയെ പ്രതിരോധിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് തടയുകയും വൈറൽ പ്രവർത്തനങ്ങൾ പൂർണ്ണമായും അടിച്ചമർത്തുകയും ചെയ്യുന്നു (എച്ച് ഐ വി വൈറൽ ലോഡ് അളക്കുന്നത്).

സൈഡ് ഇഫക്റ്റുകളും പരിഗണനകളും

എച്ച്ഐവി പോഷകാഹാരത്തിലെ മറ്റ് വിഭാഗങ്ങളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, ഇൻറഗ്രസ് ഇൻഹൈബിളറുകൾ കോശങ്ങളേക്കാൾ വൈറസ് സംവിധാനങ്ങളിലാണ് പ്രവർത്തിക്കുന്നത്. പ്രധാനമായും വയറിളക്കം, ഓക്കാനം, ക്ഷീണം, തലവേദന, ഉറക്കമില്ലായ്മ എന്നിവ വളരെ കുറവാണ്.

എന്നാൽ മിക്ക ഈ പാർശ്വഫലങ്ങളും തൽക്കാലം നീണ്ടുപോവുകയും സ്വന്തം പ്രശ്നങ്ങൾ പരിഹരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. പറഞ്ഞുകഴിഞ്ഞാൽ, ഒരു ഇന്റഗ്രേ ഇൻകമിറ്റർ മയക്കുമരുന്ന് കോമ്പിനേഷൻ എടുക്കുമ്പോൾ നിങ്ങൾ ഏതെങ്കിലും പ്രതികൂല സംഭവം അനുഭവിക്കുകയാണെങ്കിൽ ഉടൻ നിങ്ങളുടെ ഡോക്ടറിലോ ക്ലിനിക്കിലോ ഉപദേശിക്കുക. യോഗ്യതയുള്ള ഒരു പ്രൊഫഷണലിനോട് സംസാരിക്കാതെ ചികിത്സ അവസാനിപ്പിക്കരുത്. അപ്രതീക്ഷിതമായി നിർത്തുക, മാറ്റം വരുത്തുന്നത് നല്ലതിനേക്കാൾ കൂടുതൽ ദോഷം ചെയ്യും.

അതുപോലെ തന്നെ, ഇൻറഗ്രസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ അകാലത്തിൽ മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധത്തിന് സാധ്യത കുറവാണെങ്കിൽ, ചികിത്സയിൽ ഡോസുകൾ അല്ലെങ്കിൽ വിടവുകൾ ഒഴിവാക്കണം. രക്തത്തിൽ മയക്കുമരുന്ന് നിലത്തു വീഴാൻ തുടങ്ങിയാൽ പ്രതിരോധം സംഭവിക്കുന്നു, ഇത് മിതമായ വൈറസുകൾ ഉയർന്നുവരുകയും വികസിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇത് സംഭവിക്കുമ്പോൾ, നിങ്ങളുടെ മരുന്നുകൾ പ്രവർത്തിക്കില്ല, ചിലപ്പോൾ, ചിലപ്പോൾ, പരാജയപ്പെടാം.

ദീർഘകാലത്തേക്ക് രക്തപ്രവാഹത്തിൽ ഇൻറഗ്രസ് ഇൻഹെബിറ്ററുകൾ നിലനില്ക്കുന്നതിനാൽ, ഡോസുകൾ ചിലപ്പോഴൊക്കെ നഷ്ടമായാൽപ്പോലും എച്ച് ഐ വി ചാട്ടകളെ നിരോധിക്കാൻ കഴിയും. എന്നാൽ ദീർഘിക്കുന്ന തടസ്സങ്ങൾ തടയാനാണെന്ന് മനസ്സിലാക്കുന്നതും, ദൈനംദിന ആചരണം തുടർച്ചയായ ചികിത്സയുടെ വിജയത്തിന് പ്രാധാന്യം നൽകേണ്ടതും സുപ്രധാനമാണ്.

_{ഉറവിടങ്ങൾ:}

_{യുഎസ് ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (എഫ്ഡിഎ). "മയക്കുമരുന്ന് അംഗീകാരം പാക്കേജ് - മയക്കുമരുന്ന്: Isentress (ratelgravir) 400mg ഗുളികകൾ." സിൽവർ സ്പ്രിംഗ്, മേരിലാൻഡ്; ഒക്ടോബർ 12, 2007.}

_{നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് അലർജീസ് ആൻഡ് ഇൻഫെക്ടിയസ് ഡിസീസ് (എൻഐഐഐഡി) "എച്ച്ഐവി / എയ്ഡ്സ് പ്രൈളിനിക്കൽ ഡ്രഗ് വികസനം." ബേതെസ്ഡ, മേരിലാൻഡ്; ജൂലൈ 21, 2015 അപ്ഡേറ്റുചെയ്തു.}

_{ആരോഗ്യ-മനുഷ്യ സേവന വകുപ്പ് (DHHS). "എച്ച്ഐവി -1 രോഗബാധയുള്ള മുതിർന്നവർക്കും കൗമാരക്കാർക്കുമുള്ള ആന്റിറേട്രൈവ്രൽ ഏജന്റുമാരുടെ ഉപയോഗത്തിനുള്ള മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ." റോക്ക്വിൽ, മേരിലാൻഡ്; 2017 ജനുവരി 28 ൽ അപ്ഡേറ്റ് ചെയ്തു; accessed March 24, 2017.}

_{ക്രെയ്ഗ്, ആർ., ബുഷ്മാൻ, എഫ്. "എച്ച്ഐവി ഡി.എൻ.എ ഇന്റഗ്രേഷൻ." കോൾഡ് സ്പ്രിംഗ് ഹാർബർ പെർസ്പെക്റ്റീവ്സ് ഇൻ മെഡിസിൻ. ജൂലൈ 2012; 2 (7): a006890.}

_{ബുഷ്മാൻ, എഫ് .; ഫുജിവാറ, ഡി .; ആൻഡ് ക്രെയ്ഗ്, ആർ. "റിട്രോവൈറൽ ഡിഎൻഎ അഗ്രേഷൻ സംവിധാനം സംവിധാനം എച്ച്ഐവി ഇൻഗ്റാക്ഷൻ പ്രോട്ടീൻ ഇൻ വിട്രോ." ശാസ്ത്രം. സെപ്റ്റംബർ 28, 1990; 249 (4976): 1555-1558.}