കാൻസർ ജനിതകശാസ്ത്രത്തിന്റെയും മെലനോമയുടെയും ആമുഖം

മെലനോമ സ്കിൻ കാൻസറിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന ജീനുകൾക്കുള്ള രോഗിയുടെ ഗൈഡ്

ക്യാൻസർ ജനിതകശാസ്ത്രത്തെ മനസിലാക്കുന്നതും മെലനോമയിൽ എങ്ങനെയാണ് ഒരു പങ്ക് വഹിക്കുന്നതും ശോഭിക്കുന്ന ജോലി പോലെയാണ്. എന്നാൽ സമയം എടുക്കുന്നത് നിങ്ങളുടെ റിസ്കിനെ കൂടുതൽ നന്നായി മനസ്സിലാക്കാൻ നിങ്ങളെ സഹായിക്കും - അതിനെക്കുറിച്ച് നിങ്ങൾക്ക് എന്ത് ചെയ്യാനാകും.

ക്യാൻസർ ജനിതകശാസ്ത്രം

ഒരു സെൽ വ്യതിയാനത്തിൽ ഒന്നോ അതിലധികമോ ജീനുകൾ (അവയുടെ സാധാരണ രൂപത്തിൽ നിന്നും മാറുക) ചെയ്യുമ്പോൾ ക്യാൻസർ ആരംഭിക്കുന്നു. ഇത് അസാധാരണമായ ഒരു പ്രോട്ടീൻ അല്ലെങ്കിൽ പ്രോട്ടീൻ ഉണ്ടാക്കുന്നില്ല. ഇവ രണ്ടിരട്ടിയാക്കുക, അനിയന്ത്രിതമായ കോശങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കും.

വളരെയധികം സൂര്യപ്രകാശം പോലെയുള്ള പരിസ്ഥിതി ഘടകങ്ങൾ കാരണം ഏറ്റെടുക്കുന്ന പാരമ്പര്യ ജീൻസും ജനിതക വൈകല്യങ്ങളും ഉൾപ്പെടെയുള്ള മെലനോമയിലെ വലിയ പങ്കാണ് ജീനുകൾ അന്വേഷിക്കുന്നത്. ഇതുവരെ മെലനോമയിൽ 1% മാത്രമേ നിർണയിക്കാനായുള്ള പ്രത്യേക ജനിതക വ്യതിയാനങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നുള്ളൂ. 2009 ലെ മെലനോമയുമായി ബന്ധമുള്ള ഇരട്ടകളെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനമനുസരിച്ച് ഒരു വ്യക്തിയുടെ മെലനോമ എന്ന അപകട സാധ്യത ജനിതക കാരണങ്ങൾ കാരണമാകാം എന്നാണ്. ഈ സങ്കീർണമായ പ്രദേശത്ത് ഗവേഷണം ഇപ്പോഴും ശൈശവാവസ്ഥയിലുണ്ട്. എന്നാൽ സമീപഭാവിയിൽ മെലനോമ സ്ക്രീനിംഗ്, രോഗനിർണയം , ചികിത്സ എന്നിവയിലൂടെ ഗവേഷണത്തിന് സഹായിക്കും.

മെലനോമയിലെ ഇൻഹെരിറ്റഡ് ജീൻ മ്യൂട്ടേഷൻ

മാതാപിതാക്കളിൽ നിന്നും കുട്ടികളിൽ നിന്നും മരണമടയുന്ന ജീനുകളുടെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ താഴെ പറയുന്നവയാണ്:

CDKN2A - സെൽ ഡിവിഷനിലെ ഈ റെഗുലേറ്ററിലുള്ള മമാറ്റങ്ങൾ പാരമ്പര്യേതര മെലനോമയുടെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ കാരണങ്ങളാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ഈ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഇന്നും വളരെ അപൂർവമാണ്. മാത്രമല്ല, മെലനോമയുടെ പാരമ്പര്യേതര കേസുകളിലുമുണ്ട്.

കുടുംബ മെലനോമയുമായി സാധാരണയായി പലപ്പോഴും ക്രമരഹിതമായ ആകൃതിയിലുള്ള മോളുകൾ (ഡിസ്പ്ലാസ്റ്റിക് nevi) ഉണ്ട്. താരതമ്യേന ചെറു പ്രായത്തിലുള്ള മെലനോമ (35 നും 40 നും ഇടക്ക്) ആണെന്ന് മനസ്സിലാക്കുന്നു. CDKN2A ജീനിന്റെ പരിവർത്തനങ്ങളിലുള്ള 70% ആളുകൾക്ക് അവരുടെ ജീവിതകാലത്ത് മെലനോമ വികസിപ്പിച്ചെടുക്കുന്പോൾ, സി.ഡി.കെ.എൻ 2 എ എന്നതിനായി വാണിജ്യ പരിശോധനകൾ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്. പരീക്ഷയുടെ ഫലം അറിയാമെന്നിരിക്കെ, ജീനുകൾ വഹിക്കുന്നവർക്ക് പ്രയോജനം ലഭിക്കുമെന്ന് വ്യക്തമല്ല.

സി.ഇ.ഡി. 4 ജീനിലുള്ള ഒരു പക്ഷേ, അപൂർവമായ മൃതദേഹം, മെലനോമ വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള അപകടസാധ്യതകളെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനും സഹായിക്കുന്നു.

MC1R - ജീനുകളിൽ വന്ന വ്യത്യാസങ്ങൾ എത്രമാത്രം കൂടുതലാണ് (മെലാനോകോര്ട്ടിൻ -1 റിസെപ്റ്റര്), മെലനോമയ്ക്കുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ്. ഒരു വ്യക്തിക്ക് ചുവന്ന മുടി, നല്ല തൊലി, യുവി വികിരണത്തിനുള്ള സംവേദനക്ഷമത എന്നിവ ഉണ്ടോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കുന്നതിൽ ഈ സുപ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ഒലിവ്, കറുപ്പ് തൊലി ഉളളവർ, ജീൻസിന്റെ ഒന്നോ അതിലധികമോ വ്യതിയാനങ്ങൾ ഉള്ളവർ മെലനോമയ്ക്ക് ശരാശരി അപകടസാധ്യത കൂടുതലാണ്. എന്നിരുന്നാലും, MC1R മ്യൂട്ടേഷനിൽ CDKN2A അല്ലെങ്കിൽ CDK4 മ്യൂട്ടേഷനുകളെക്കാൾ കൂടുതൽ മിതമായ റിസ്ക് എടുക്കുന്നു. സമീപകാലത്ത് ടിഎൽആർ (ടൈറോസിനാസ്), TYRP1 (TYR- ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോട്ടീൻ 1), ASIP (അലോട്ടി സിഗ്നലിങ് പ്രോട്ടീൻ) എന്നിവ ഉൾപ്പെടെ മെലനോമയ്ക്ക് അപകടസാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കും.

MDM2 - ജീനിന്റെ "പ്രൊമോട്ടർ", "ജീൻ" ഓൺ ചെയ്യുമ്പോൾ ഒരു സെല്ലിൽ എത്ര കോപ്പികൾ ഉണ്ടാകുന്നു എന്ന് നിർണ്ണയിക്കുന്ന ഒരു തരം വൈദ്യുതി മാറുന്നതിൽ MDM2 ജനിതക വ്യത്യാസം പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്നു. 2009-ൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഗവേഷണ പ്രകാരം ഇത് പുരുഷന്മാരാണെന്നു മാത്രം. പക്ഷേ, പുരുഷന്മാരിലല്ല, പ്രായപൂർത്തിയായ (50 വയസിന് താഴെയുള്ള) മെലനോമ വികസിപ്പിക്കാൻ. ഈ മ്യൂട്ടേഷനിൻറെ സാന്നിധ്യം മറ്റ് മെലനോമ എന്ന അപകടസാധ്യതകളെക്കാൾ സൂര്യാഘാതങ്ങളായ സൂര്യാഘാതം, നല്ല തൊലി, ചർമ്മം എന്നിവ പോലെയാണ്.

മെലനോമയുമായി ഒരു മാതാപിതാക്കളനോ സഹോദരനോ ഉണ്ടെങ്കിൽ മെലനോമ വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള സാധ്യത ശരാശരി വ്യക്തിയേക്കാൾ രണ്ടോ ഇരട്ടി വലുതാണ്. എന്നിരുന്നാലും, അപകടസാധ്യത ഇപ്പോഴും വളരെ കുറവാണ്, മാത്രമല്ല പല കേസുകളിലും വികലമായ ജീൻ കണ്ടെത്തുകയില്ല. എന്നിരുന്നാലും, മെലാനോമയിലെ അവരുടെ കുടുംബചരിത്രത്തെക്കുറിച്ച് ആളുകൾക്ക് ഒരു ജനിതക ഉപദേഷ്ടാവിനെ തേടാനും, ജനിതക ഗവേഷണ പഠനങ്ങളിൽ പങ്കുചേരുമെന്ന് ഡോക്ടറോട് ആവശ്യപ്പെടുന്നുവെന്നും, അതിനാൽ ജനിതക മ്യൂട്ടേഷനുകൾ മെലനോമ എന്ന അപകടസാധ്യതയെ സ്വാധീനിക്കുന്നതെങ്ങനെയെന്ന് കൂടുതൽ വിദഗ്ദർ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. പാരമ്പര്യേതര മെലനോമ എന്ന അപകട സാധ്യതയുള്ള ആളുകൾക്ക് സൂര്യന്റെ സുരക്ഷ ഉറപ്പുവരുത്തുക, ഓരോ മാസവും മാസം 10 മുതൽ ആരംഭിക്കുന്ന ചർമ്മം പരിശോധിക്കുക .

പാരമ്പര്യേതര ജീൻ

പാരമ്പര്യമായി പരിണമിക്കാത്ത ജീൻ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ, സൂര്യനെപ്പോലുള്ള പരിസ്ഥിതി ഘടകങ്ങൾ കാരണം അവ വാങ്ങുകയുണ്ടായി:

BRAF - മെർനാനോയിലൂടെ നയിക്കുന്ന പ്രക്രിയയിൽ ഏറ്റവും സാധാരണമായ സംഭവമായി കാണപ്പെടുന്ന BRAF ജീനിന്റെ ഒരു പാരമ്പര്യേതര മ്യൂട്ടിങ്ങാണ് ഗവേഷകർ കണ്ടെത്തിയിരിക്കുന്നത്; അത് മാരകമായ മെലന്നോമസിന്റെ 66% വരെ കാണപ്പെടുന്നു. ഭാവിയിൽ ഈ ജീനുകളെ തടയുന്ന മയക്കുമരുന്ന് ഫലപ്രദമായ ചികിത്സാരീതിയാകുമെന്ന് ഗവേഷകർ വിശ്വസിക്കുന്നു.

P16 എന്നത് മെലനോമയുടെ ചില പാരമ്പര്യേതര കേസുകളിൽ അസാധാരണമായ ട്യൂമർ അടിച്ചമർത്തുന്ന ജീൻ ആണ്. ക്യു 70, ക്യു 80 പ്രോട്ടീനുകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ജനിതക വ്യതിയാനങ്ങൾ ഡിഎൻഎയുടെ അറ്റകുറ്റപ്പണികളാക്കുന്ന പ്രക്രിയകളെ തടസപ്പെടുത്തിയേക്കാം.

EGF - ഗവേഷകരാണ് ഇപിഡെർമൽ വളർച്ചാ ഘടകം (ഇജിഎഫ്) എന്ന് വിളിക്കുന്ന ഒരു ജീനിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ പഠിക്കുന്നുണ്ട്. EGF ത്വക്ക് കോശ വളർച്ചയ്ക്കും മുറിവുകൾക്കുമുള്ള ശസ്ത്രക്രിയയിൽ ഒരു പങ്കു വഹിക്കുന്നു. ഇത് അനേകം പാരമ്പര്യേതര മെലനോമകൾ കാരണമാവുന്നു.

ഫാസ് പ്രോട്ടീനുകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ജീനുകളിൽ ഉണ്ടാകുന്ന വ്യതിയാനങ്ങൾ, അപ്പോപ്പോസിസ് എന്ന സെൽഫ് സ്വയം-നാശത്തിന്റെ ഒരു സ്വാഭാവിക പ്രക്രിയയിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന, മെലനോമ കോശങ്ങൾ നിയന്ത്രണം വിടാൻ ഇടയാക്കും.

പ്രാരംഭ വികസനം, പാരമ്പര്യേതര മെലനോമയുടെ മെറ്റാസ്റ്റാസി എന്നിവയെ നയിക്കുന്ന തന്മാത്രാ പ്രക്രിയകൾ വളരെ സങ്കീർണമാണ്, അത് അന്വേഷിക്കാൻ തുടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. കഴിഞ്ഞ ദശകത്തിൽ മെലനോമ ജനിതകശാസ്ത്രം സംബന്ധിച്ച ആയിരക്കണക്കിന് ഗവേഷണ റിപ്പോർട്ടുകൾ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഈ പുരോഗതികൾ മെലാനോമയുടെ രോഗനിർണ്ണയത്തിനും രോഗനിർണയത്തിനും കൂടുതൽ കൃത്യമായ പരിശോധനകൾക്കും ഈ നശീകരണ രോഗം കൂടുതൽ ഫലപ്രദമായും ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ള ലക്ഷ്യത്തിലേക്കും നയിക്കും.

_{ഉറവിടങ്ങൾ:}

_{"മെലനോമയുടെ ജനിതകശാസ്ത്രം." ASCO. 26 ഫെബ്രുവരി 2009.}

_{ഹോക്കർ ടി.എൽ, സിംഗ് എം കെ, സാവോ എച്ച്. "21-ആം നൂറ്റാണ്ടിൽ മെലനോമ ജനിതക പാരമ്പര്യവും ചികിത്സാ സമീപനങ്ങളും: ബെഞ്ചിന്റെ വശത്ത് നിന്നും കട്ടിലിലേക്ക്." ജെ ഇൻഡിമൻ ഡെർമറ്റോൾ 2008 128 (11): 2575-95. 26 ഫെബ്രുവരി 2009.}

_{ലിൻ ജെ, ഹോക്കർ ടി എൽ, സിംഗ് എം, സാവോ എച്ച്. "ജെനറ്റിക്സ് ഓഫ് മെലനോമ പ്രെഡിസേഷൻ." BR J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. 26 ഫെബ്രുവരി 2009.}

_{"കുടുംബ മെലനോമ." മെലനോമ മോളിക്യുലർ മാപ്പ് പ്രോജക്ട്. 27 ഫെബ്രുവരി 2009.}

_{ഫിറോസ് ഇഎഫ്, വാരാഷാ എം, സക്വെസ്വിസ്കി ജെ, തുടങ്ങിയവരും. MDM2 SNP309 എന്ന അസോസിയേഷൻ, മുൻപ് ആരംഭിക്കുന്ന പ്രായം, ലിംഗപദാർത്ഥത്തിൽ ലിംഗവ്യത്യാസം. ക്ലിൻ ക്യാൻസർ റിസ . 2009 ഏപ്രിൽ 1; 15 (7): 2573-80.}

_{ഷേക്കർ എസ്.എൻ, ഡഫ്ഫി ഡിഎൽ, യൂൽ പി, തുടങ്ങിയവരും. ജനസംഖ്യ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള സ്റ്റഡീസ് ഓഫ് ഓസ്ട്രേലിയൻ ട്വിൻസ് വിത്ത് മെലനോമ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു ഒരു ശക്തമായ ജനിതക സംഭാവന ബാധ്യത. ജെ ഇൻഡിമൻ ഡെർമറ്റോൾ . 9 ഏപ്രിൽ 2009.}