ജീൻ സ്റ്റഡി അടിസ്ഥാനമാക്കി എ.എം.എൽ ലുക്കീമിയ 11 ഉപവിഭാഗങ്ങൾ ഉണ്ട്

ലുക്കീമിയ ഒരു രോഗമല്ല, അനേകർ. ഒരു പ്രത്യേക തരത്തിലുള്ള ല്യൂക്കിമീറ്റത്തിന് പ്രധാന മാർഗങ്ങളിലുള്ള ഉപവിഭാഗങ്ങളുണ്ടെന്ന് ശാസ്ത്രജ്ഞർ മനസ്സിലാക്കാൻ തുടങ്ങി.

4 പ്രധാന തരം രക്തസ്രാവങ്ങൾ അവ നിശിതം അല്ലെങ്കിൽ ദീർഘവും, മൈലോയിഡ് അല്ലെങ്കിൽ ലിംഫൊസൈറ്റി ലുക്കീമിയമാണോ ആണോ എന്നതിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ്, ഈ പ്രധാന വിഭാഗങ്ങൾ പിന്തുടരുകയാണ്:

AML നെക്കുറിച്ച്

അക്യൂട്ട് മയോജ്യോനസ് ല്യൂമീമിയ ആണ് അസ്ഥി മജ്ജത്തിന്റെ ഒരു അർബുദം. അസ്ഥികളുടെ മങ്ങിയ ഇൻസൈഡുകളും രക്തകോശങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുന്നതും, അത് രക്തത്തിൻറെ ഒരു അർബുദവുമാണ്.

എ.എം.എൽ വളരെ വേഗത്തിൽ പുരോഗമിക്കുന്ന ഒരു "കടുത്ത" ല്യൂക്കിമീഡിയ ആണെന്ന് കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. ഈ പേരിന്റെ അർദ്ധഭാഗം മെയ്ലോയ്ഡ് സെല്ലുകളിൽ നിന്നാണ് വരുന്നത്. സാധാരണയായി വിവിധ തരത്തിലുള്ള മുതിർന്ന രക്തകോശങ്ങളായ ചുവന്ന രക്താണുക്കൾ, വെളുത്ത രക്താണുക്കൾ, പ്ലേറ്റ്ലെറ്റുകൾ തുടങ്ങിയ കോശങ്ങളുടെ ഒരു കൂട്ടം.

എ.എം.എൽ പല അപര്യാപ്തതകളുമുണ്ട്: അക്യൂട്ട് മൈലോജിനസ് ലുക്കീമിയ നിശിതമായ മൈലോയ്ഡ് ല്യൂക്കീമിയ, നിശിത മൈലോബോലാസ്റ്റിക് രക്താർബുദം, നിശിത ഗാനുലോസിറ്റിക് രക്താർബുദം, നിശിത നോൺമിലോഫോസിറ്റി രക്താർബുദം എന്നിവയും അറിയപ്പെടുന്നു.

AML എല്ലാ പ്രായത്തിലുമുള്ള ആളുകളെയും ബാധിക്കും. ലോകാരോഗ്യ സംഘടനയുടെ 2012 ലെ ഗ്ലോബൊകെഎൻ പദ്ധതി ലോകമെമ്പാടുമുള്ള 352,000 ആൾക്കാർക്ക് എ.എൽ.എയ്ക്ക് നിർദ്ദേശം നൽകിയിട്ടുണ്ട്. ജനസംഖ്യ പ്രായം കൂടുതലുള്ള രോഗമാണ് ഇത്.

എഎംഎലിന്റെ ലക്ഷണങ്ങളും ലക്ഷണങ്ങളും:

സബ്ട്ടി പീസ്

അർബുദ കോശങ്ങളുടെ സൂക്ഷ്മ കാഴ്ചയിൽ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള എ.എം.എൽ ക്ലാസിഫിക്കേഷൻ, ഈ അസുഖത്തിന്റെ വിവിധ രൂപങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ജനിതക മാറ്റങ്ങളോ മ്യൂട്ടേഷനുകളോ പുതിയ കണ്ടെത്തലുകളിലൂടെ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയാണ്.

വെൽക്കം ട്രസ്റ്റ് സങ്കേർ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ടിലും സഹകാരികളിലുമുള്ള ഗവേഷകർ സമീപകാലത്ത് വിജ്ഞാന അടിസ്ഥാനത്തിൽ കൂട്ടിച്ചേർത്തു. ജനിതക മ്യൂട്ടേഷനുകളെക്കുറിച്ചുള്ള റിപ്പോർട്ട്, എ.എം.എല്ലിന്റെ ധാരണ രൂപപ്പെടുത്തുന്നതിന് സഹായിക്കുന്നു-ഒരു ഡിസോർഡർ മുഖേനയുള്ള എ.എം.എൽ എന്ന സങ്കല്പം കുറഞ്ഞത് 11 വ്യത്യസ്ത ജനിതക തരം എ.എം.എൽ.യുമൊത്തുള്ള ചെറുപ്രോഗ്രാമുകളിൽ വേരിയബിൾ സർവൈവൽ കാലഘട്ടങ്ങൾ വിശദീകരിക്കാൻ സഹായിക്കുന്ന വ്യത്യാസങ്ങൾ അടങ്ങിയ അപകടം .

"ന്യൂ ഇംഗ്ലണ്ട് ജേർണൽ ഓഫ് മെഡിസിൻ" ന്റെ ജൂൺ 2016 ലാണ് AML ന്റെ ജനിതകശാസ്ത്രത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഗവേഷണം നടത്തിയത്. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുമെന്ന് വിശ്വസിക്കുന്നതായും എ.എം.എൽ അടക്കമുള്ള രോഗികൾ ഭാവിയിൽ രോഗനിർണയം നടത്തി ചികിത്സിക്കുന്നതായും ഗവേഷകർ അഭിപ്രായപ്പെടുന്നു.

എസ്

ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ഏർപ്പെട്ടിട്ടുള്ള എഎംഎൽ ആയ 1,540 രോഗികളിലാണ് ഗവേഷകർ പഠനം നടത്തിയത്. രോഗത്തിന്റെ വികസനത്തിനു പിന്നിൽ "ജനിതക തിന്മകൾ" തിരിച്ചറിയാൻ ലക്ഷ്യം വച്ചുകൊണ്ടുള്ള രക്താർബുദത്തിന് കാരണമാകുന്ന 100-ൽപരം ജീനുകളെ അവർ വിശകലനം ചെയ്തു.

AML ഉള്ള രോഗികൾ കുറഞ്ഞത് 11 പ്രധാന ഗ്രൂപ്പുകളായി തിരിച്ചിരിക്കുന്നു എന്ന് അവർ കണ്ടെത്തി. ജനിതക മാറുന്ന വ്യത്യാസങ്ങളും വ്യത്യസ്ത സവിശേഷതകളും സവിശേഷതകളും ഉണ്ട്. പഠനമനുസരിച്ച്, മിക്ക രോഗികൾക്കും രക്താർബുദത്തെ നയിക്കുന്ന ജനിതക മാറ്റങ്ങളുടെ അനന്യമായ ഒരു സംയോജനമായിരുന്നു. അതിജീവനനിരക്കിൽ എഎംഎൽ എന്തിനാണ് ഈ വ്യത്യാസം കാണിക്കുന്നതെന്ന് വിശദീകരിക്കാൻ സഹായിച്ചേക്കാം.

വൈകല്യങ്ങൾ

ഒരു രോഗിയുടെ രക്താർബുദത്തെ ജനിതകമാറ്റം വരുത്തുന്നത് അറിഞ്ഞിരിക്കുകയാണെങ്കിൽ നിലവിലെ ചികിത്സകൾ ഫലപ്രദമാണോ എന്ന് മുൻകൂട്ടി പറയാൻ സാധിക്കും. ഓരോ എ.എം.എൽ. ഉപപറ്റലിനും മികച്ച ചികിത്സകൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിനായി പുതിയ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ രൂപകൽപ്പന ചെയ്യാൻ ഈ തരത്തിലുള്ള വിവരങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കാം. അവസാനം, എ.എം.എല്ലിന്റെ കൂടുതൽ വിപുലമായ ജനിതക ടെസ്റ്റിംഗ് പരിശോധനകൾ നടക്കുന്നു.

2008 വേൾഡ് ഹെൽത്ത് ഓർഗനൈസേഷൻ (WHO) വർഗ്ഗീകരണ സംവിധാനത്തിൽ ശാസ്ത്രജ്ഞന്മാർ ഇതിനകം വ്യത്യസ്തമായ "മോളികുലർ ഗ്രൂപ്പുകളിലേക്ക്" തരംതിരിക്കാനാരംഭിച്ചു. ക്രോമോസോമുകളുടെ നിർദ്ദിഷ്ട ജനിതക മാറ്റങ്ങളോ പരുക്കുകളോ ഉൾപ്പെടുന്നു: t (15; 17), t (8; 21 (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), എം.എൽ.എൽ ഫ്യൂഷൻ ജീനുകൾ, സെൻസർ ബോർഡ് അല്ലെങ്കിൽ എൻപിഎം 1 മ്യൂട്ടേഷനുകൾ.

എന്നിരുന്നാലും അടുത്ത NEJM പഠനത്തിൽ വിവരിച്ചിട്ടുള്ളതുപോലെ, ലോകാരോഗ്യ സംഘടനാക്രമണങ്ങൾ ഒരു വലിയ എണ്ണം AML കേസുകൾക്ക് നന്നായി പ്രവർത്തിക്കുന്നില്ല. എ.എൽ.എയുടെ 736 രോഗികളോ അല്ലെങ്കിൽ 48 ശതമാനത്തോളം രോഗികളോ ലോകാരോഗ്യ സംഘടനയുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ തരം തിരിക്കില്ല. 96 ശതമാനം രോഗികൾക്കും ഡ്രൈവർ മ്യൂട്ടിനേഷൻ-ജനിതക മാറ്റങ്ങളാണുള്ളത്. വന്ധ്യത.

പല പുതിയ ലുക്കീമിയ ജീനുകൾ, രോഗിക്ക് ഒന്നിലധികം ഡ്രൈവർ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ, സങ്കീർണ്ണമായ മ്യൂട്ടേഷൻ പാറ്റേണുകൾ എന്നിവയുടെ കണ്ടെത്തൽ ആദിമുതൽ ജനിതക വ്യവസ്ഥിതിയുടെ പുനരുൽപ്പാദനത്തെ പുനരവതരിപ്പിക്കാൻ പ്രേരിപ്പിച്ചു.

പ്രോജക്റ്റഡ് എഎംഎൽ ഇവാലുവേഷൻ ആന്റ് ക്ലാസിക്കേഷൻ, ജെനറ്റിക് മ്യൂട്ടേഷന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ

അങ്ങനെ, ഗവേഷണ സ്ഥാപനങ്ങൾ ഡ്രോയിങ് ബോർഡിലേക്ക് തിരിച്ചെത്തി, പുതിയ വിവരങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള പുതിയ സംവിധാനം വികസിപ്പിച്ചെടുക്കാൻ സഹായിച്ചു.

എ.എൽ.എയുടെ ഏറ്റവും വ്യാപകമായ അംഗീകാരമുള്ള വർഗ്ഗീകരണവും പ്രോഗ്നോസ്റ്റിക് സ്കീമുകളും, സൈറ്റോജനിറ്റി ഗയോൺസ് എന്നറിയപ്പെടുന്ന ടി.ഒ. (15; 17), എൻപിഎം 1, FLT3ITD, സി ഇ ബി പി എന്നിവയോടൊപ്പം മുകളിൽ പറയുന്നതു പോലെ WHO വർഗ്ഗീകരണം ഉപയോഗിക്കുന്നു.

പുതിയ പഠനത്തിന്റെ വെളിച്ചത്തിൽ, ചുരുക്കത്തിൽ, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A, IDH2 എന്നിവ പ്രോഗൊസ്റ്റിക് മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങളുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് പരിഗണിച്ചാണ്, കാരണം അവ സാധാരണമാണ്, കാരണം അവർക്ക് ക്ലിനിക്കൽ ഫലങ്ങളിൽ ശക്തമായ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നു.

എ.എം.എൽ ക്ലാസിക്കലിനായി, "സ്പ്രിംഗ്-ഫാക്ടർ ജീനുകൾ" RUNX1, ASXL1, MLLPTD എന്നിവ രോഗനിർണയത്തിൽ വിലയിരുത്തുകയും "ക്രോമറ്റൈൻ -പ്ലീസെസോമോസ് ഗ്രൂപ്പ്" ലെ രോഗികളെ തിരിച്ചറിയുകയും ചെയ്യും. പഠനത്തിലെ എഎംഎൽ രോഗികളുടെ രണ്ടാമത്തെ വലിയ സംഘമാണ് ഇത്. എ.എൽ.എയുടെ എ.എച്ച്.എൽ ക്ലാസുകൾ, ഒരു ഒറ്റ ജനിതക പദം ഈ ഗ്രൂപ്പുകളെ നിർവചിക്കുന്നില്ല.

ഈ നിർദ്ദേശിത സംവിധാനം ഉപയോഗിച്ച്, ഡ്രൈവർ മ്യൂട്ടേഷനുകളുള്ള 1,540 രോഗികളിൽ 1,236 എണ്ണം ഒരു ഉപഘടകമായിട്ടാണ് വേർതിരിച്ചത്, 56 പേരോ രണ്ടോ അതിലധികമോ വിഭാഗങ്ങൾക്കുള്ള മാനദണ്ഡങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ഡ്രൈവർ മ്യൂട്ടേഷനുള്ള 166 രോഗികളാണ് വിഭാഗത്തിൽ ഉൾപ്പെടാത്തത്.

നിലവിലുള്ള ക്ലാസിഫിക്കേഷൻ സിസ്റ്റങ്ങളുടെ പശ്ചാത്തലം

മറ്റ് കാൻസറുകൾ പോലെ AML ക്രമീകരിച്ചിട്ടില്ല. എ.എം.എൽ ആയുള്ള ഒരു വ്യക്തിയുടെ കാഴ്ചപ്പാട് ലാബ് ടെസ്റ്റുകൾ നിർണ്ണയിച്ചിരിക്കുന്ന ഉപവിഭാഗം, കൂടാതെ രോഗിയുടെ വയസ്സ്, മറ്റ് ലാബ് പരിശോധന ഫലങ്ങൾ എന്നിങ്ങനെയുള്ള മറ്റ് വിവരങ്ങളും ആശ്രയിച്ചിരിക്കും.

എ.എം.എൽ ഉപവിഭാഗങ്ങൾ രോഗിയുടെ കാഴ്ചപ്പാടിലേക്കും മികച്ച ചികിത്സയെയും ബന്ധിപ്പിക്കും. ഉദാഹരണത്തിന്, കടുത്ത പ്രോമിലോലോസൈറ്റി ല്യൂക്കീമിയ (എപിഎൽ) ഉപപാതം പലപ്പോഴും AML- ന്റെ മറ്റ് ഉപവിഭാഗങ്ങൾക്ക് ഉപയോഗിച്ചിരുന്ന മരുന്നുകളുടെ ഉപയോഗം കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു.

ഫ്രഞ്ച്-അമേരിക്കൻ-ബ്രിട്ടീഷ് (FAB) വർഗ്ഗീകരണം, പുതിയ ലോകാരോഗ്യ സംഘടന (WHO) വർഗ്ഗീകരണം എന്നിവയാണ് സബ് ടൈപ്പുകളിലേക്ക് എ.എം.എലിനെ തരംതിരിച്ചിരിക്കുന്ന പ്രധാന സംവിധാനങ്ങൾ.

ഫ്രഞ്ച്-അമേരിക്കൻ-ബ്രിട്ടീഷ് (FAB) എ.എം.എല്ലിന്റെ വർഗ്ഗീകരണം

1970 കളിൽ, ഒരു കൂട്ടം ഫ്രഞ്ച്, അമേരിക്കൻ, ബ്രിട്ടീഷ് രക്താർബുദത്തെ വിദഗ്ധരായ എ.എം. എലികളെ എസ്.എം.എൽ, M7 വഴി M0 വഴി വിഭജിച്ചു. രക്തസ്രാവം വികസിക്കുന്നതും സെല്ലുകൾ എത്രമാത്രമാണ് പ്രായപൂർത്തിയായത് എന്നതുമാണ്. ഇത് സാധാരണ വ്യായാമത്തിനു ശേഷം ല്യൂമീമിയ സെല്ലുകൾ സൂക്ഷ്മദർശിനിക്ക് കീഴിൽ എങ്ങനെയെന്നതിനെ അടിസ്ഥാനപ്പെടുത്തിയായിരുന്നു.

FAB സബ്റ്റിയുടെ പേര്

M0 പൊരുത്തപ്പെടാത്ത നിശബ്ദ മൈലോബോലാസ്റ്റിക്ക് രക്താർബുദം

M1 അക്യൂട്ട് മൈലോബോക്ലാറ്റിക് രക്താർബുദം, കുറഞ്ഞ നീളുന്നു

M2 അക്യൂട്ട് മുലോബ്ലാറ്റിക് രക്താർബുദം നീളുന്നു

M3 അക്യൂട്ട് പ്രൊമീലോലോകിറ്റി ല്യൂഗീമിയ (APL)

M4 അക്യൂട്ട് മൈലോമോയോണിക്റ്റിക് ല്യൂക്കീമിയ

M4 eos അക്യൂട്ട് മയോമനോനോട്ടിക് ല്യൂക്കീമിയ eosinophilia

M5 അക്യൂട്ട് മോണോസൈറ്റി ലുക്കീമിയ

M6 അമിതമായ erythroid രക്താർബുദം

M7 അക്യൂട്ട് മെഗാകയോറോബ്ലാറ്റിക് രക്താർബുദം

M5 മുഖേന ഉപതലങ്ങൾ M0 ന്റെ ആരംഭം മുതൽ വൈറ്റ് രക്ത സെല്ലുകളുടെ പക്വമായ രൂപങ്ങളിൽ ആരംഭിക്കുന്നു. M6 AML ചുവന്ന രക്താണുക്കളുടെ വളരെ അപക്വമായ രൂപങ്ങളിൽ ആരംഭിക്കുന്നു, M7 AML പ്ലേറ്റ്ലെറ്റുകൾ ഉണ്ടാക്കുന്ന കോശങ്ങളുടെ പഴകിയ രൂപങ്ങളിൽ ആരംഭിക്കുന്നു.

ലോക ആരോഗ്യസംഘടന (ലോകാരോഗ്യ സംഘടന) AML ന്റെ വർഗ്ഗീകരണം

എഫ്എഫ് ക്ലാസിഫിക്കേഷൻ സംവിധാനം ഉപയോഗപ്രദമാണ്, കൂടാതെ ഇത് ഇപ്പോഴും എ.എം.എൽ ഉപതലക്കെട്ടുകളിലേക്ക് കൂട്ടിച്ചേർക്കാനാണ് ഉപയോഗിക്കുന്നത്, പക്ഷേ വിവിധ തരത്തിലുള്ള എഎംഎൽ പരിപാടിയുടെയും വ്യാഖ്യാനത്തിന്റെയും കാര്യത്തിൽ അറിവുണ്ടാകും, 2008 ലെ വേൾഡ് ഹെൽത്ത് ഓർഗനൈസേഷൻ (ലോകാരോഗ്യസംഘടന) സമ്പ്രദായത്തിൽ ഈ പുരോഗതികൾ പ്രതിഫലിപ്പിച്ചു.

ലോകാരോഗ്യസംഘടന എ.എം.എൽ പല ഗ്രൂപ്പുകളായി വേർതിരിക്കുന്നു:

ചില ജനിതക വൈകല്യങ്ങളുള്ള എ.എം.എൽ

മൈലോഡൈറ്റ്സ് പ്ലാസിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മാറ്റങ്ങളോടൊപ്പം AML

മുമ്പത്തെ കീമോതെറാപ്പി അല്ലെങ്കിൽ റേഡിയേഷൻ സംബന്ധമായ എ.എം.എൽ

എഎംഎൽ മറ്റുവിധത്തിൽ വ്യക്തമാക്കിയിട്ടില്ല (എ.എഫ്.എൽ മുകളിൽ ഗ്രൂപ്പുകളിലൊന്ന് വരാതിരിക്കുന്നതും അതുകൊണ്ടുതന്നെ FAB സിസ്റ്റത്തിൽ സംഭവിച്ചതുപോലെ)

മൈലോയ്ഡ് സാർമാമ (ഗ്രാനുലോസിറ്റിക് സാർമാമ എന്നും ക്ലോറോമ എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു)

ഡൗൺ സിൻഡ്രോം സംബന്ധിച്ചുളള മൈലേയ്ഡ് പ്രോലിഫയർ

നിരുപദ്രവകാരിയും ബൈഫായോടൈപിക് നിശിതമായ രക്തച്ചൊരിച്ചിൽ :
ലിംഫൊസൈറ്റിക്, മൈലോയ്ഡ് സവിശേഷതകൾ ഉള്ള ലുക്കീമിയയാണ് ഇവ. ചിലപ്പോൾ മൈലോയ്ഡ് മാർക്കറുകൾ, എ.എം.എൽ, ലിംഫുഡ് മാർക്കറുകൾ, അല്ലെങ്കിൽ മിക്സഡ് നിശിത രക്താർബുദം.

ലോകാരോഗ്യസംഘടനകൾക്ക് മുകളിലാണ് അമേരിക്കൻ കാൻസർ സൊസൈറ്റി.

ഉറവിടങ്ങൾ:

പാപ്പമേമ്മുവില് ഇ, ജെര്സ്റ്റുംഗ് എം, പലരും. നിശിതമായ മൈലോയ്ഡ് രക്താർബുദത്തെക്കുറിച്ച് ജനിതക തരംതിരിവും പ്രോക്സിഗനോസും. എൻ എൻ ജി എൽ ജെ മെഡ് . 2016; 374 (23): 2209-21.

വെൽക്കം ട്രസ്റ്റ് സാൻജർ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട്. അക്യൂട്ട് മൈലോയ്ഡ് രക്താർബുദം കുറഞ്ഞത് 11 വ്യത്യസ്ത രോഗങ്ങളാണ്. ലഭ്യമായിട്ടുള്ളത് ജൂൺ 2016.

അമേരിക്കൻ കാൻസർ സൊസൈറ്റി. നിശബ്ദ മൈലോയ്ഡ് രക്താർബുദത്തെ എങ്ങനെ തരംതിരിച്ചിരിക്കുന്നു? ലഭ്യമായിട്ടുള്ളത് ജൂൺ 2016.