ശാസ്ത്രജ്ഞർ എല്ലാ ആന്റിബോഡിഡേയും കണ്ടെത്തുകയുണ്ടായി

ഒരു പരമ്പരാഗത എച്ച്ഐവി വാക്സിൻ വികസിപ്പിക്കുന്നതിൽ തടസ്സങ്ങൾ അഭിമുഖീകരിക്കുന്ന, ശരീരം യുദ്ധം അല്ലെങ്കിൽ എച്ച്ഐവി അണുബാധ തടയാൻ സഹായിക്കുന്ന സ്വാഭാവിക-രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നതിനായി സമീപ വർഷങ്ങളിൽ ശാസ്ത്രജ്ഞർ കൂടുതൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നു.

ഈ സമീപനത്തിനുള്ള തെളിവ് ശക്തമാണ്. ഉദാഹരണമായി, ഉദാഹരണത്തിന്, മരുന്നുകളുടെ ഉപയോഗം കൂടാതെ എയ്ഡ് കൺട്രോളർസ് എന്ന ഒരു ഉപവിഭാഗം എച്ച്ഐവി നിയന്ത്രിക്കാൻ കഴിയുന്നതായി കാണുന്നു.

ഈ വ്യക്തികളെ അടുത്തറിയുന്നതിൽ, ഈ പ്രകൃതി സംരക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട നിരവധി ഘടകങ്ങളെ ഗവേഷകർക്ക് ഒറ്റപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്.

ഇവയിൽ പ്രധാനമാണ് വിശാലമായ ന്യൂട്രലിസിസ് ആന്റിബോഡികൾ (ബിഎൻബി) എന്നു വിളിക്കപ്പെടുന്ന ഒരു തരം പ്രതിരോധ പ്രോട്ടീനുകളാണ്. ഇവ മിക്കപ്പോഴും എലൈറ്റ് കണ്ട്രോളറുകളിൽ കാണപ്പെടുന്നു. "സാധാരണ" ആന്റിബോഡികളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി , എച്ച്ഐവി വൈറസുകൾ വൈവിധ്യമാർന്ന വൈവിധ്യവത്കരിക്കാനും സാധിക്കും.

2016 നവംബറിൽ നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഒഫ് ഹെൽത്തിലെ ശാസ്ത്രജ്ഞർ കണ്ടെത്തിയ ഒരു പുതിയ ബെൻബിനെ N6 എന്ന് പ്രഖ്യാപിച്ചു. ക്ലിനിക്കൽ പ്രീ-ലാബ് ടെസ്റ്റുകളിൽ 98 ശതമാനം എച്ച്ഐവി രോഗങ്ങളും നിരുത്സാഹപ്പെടുത്താൻ കഴിഞ്ഞു. എച്ഐവി എലൈറ്റ് കൺട്രോളറാണ് ഈ നോവലിന്റെ രോഗപ്രതിരോധം ഏറ്റെടുക്കുന്നത്. നിലവിൽ അറിയപ്പെടുന്ന ഏതെങ്കിലും ബി.എൻ.ബി.യേക്കാൾ എച്ച് ഐ വി ഉപയോഗിക്കുന്നതിനേക്കാൾ 10 മടങ്ങ് കൂടുതലാണ് ഇത്.

വിശാലമായ Neutralizing ആന്റിബോഡികൾ മനസിലാക്കുന്നു

ബാക്ടീരിയ, വൈറസ് തുടങ്ങിയ രോഗം ഉണ്ടാക്കുന്ന രോഗങ്ങളെ പ്രതിരോധിക്കാൻ വൈറസ് നിർമിക്കുന്ന വൈറ്റമിൻ പ്രോറ്റീനുകളാണ് ആന്റിബോഡികൾ .

ഒരുതരം രോഗബാധയ്ക്കും ഒരു രോഗകാരിയ്ക്കെതിരെയും മാത്രം പോരാടാൻ പ്രോഗ്രാം ചെയ്യുന്നവരാണ് ഭൂരിഭാഗവും. എച്ച്ഐവി നിരന്തരമായി മാറിക്കൊണ്ടിരിക്കുന്നതും പ്രതിരോധശേഷിക്ക് അജ്ഞാതമല്ലാത്തതുമൂലമുള്ള കണ്ടുപിടിത്തത്തെ ഇല്ലാതാക്കാൻ കഴിയും.

മറിച്ച്, ബീജസങ്കലനങ്ങളെ അക്രമാസക്തരാവുകയും, മൃതദേഹങ്ങൾ മാറുകയും ചെയ്യുന്നതോടൊപ്പം, വൈറസിന്റെ ഉപരിതലത്തിലുള്ള റിസപ്റ്ററുകൾ (സിഡി 4 ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റുകൾ എന്ന് വിളിക്കുന്നു) വഴി വൈറസിനെ തിരിച്ചറിയാൻ കഴിയുന്നുണ്ട്. ഇത് മാറാൻ വളരെ സാധ്യതയുണ്ട്.

ബിഎൻബി എലൈറ്റ് നിയന്ത്രണവുമായി കൂടുതൽ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. യഥാർത്ഥത്തിൽ, എച്ച്ഐവി ബാധിതർക്കെല്ലാം വളരെ വേഗം വളരും.

പല എലൈറ്റ് കണ്ട്രോളറുകളിൽ, ബിഎൻബിസുകളുടെ സാന്നിദ്ധ്യം അന്തർദേശീയമായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു, അതായത് അണുബാധയുടെ സമയത്ത് അവ ഉണ്ടാകുന്നതാണ്. നോൺ-എലൈറ്റ് കൺട്രോളറുകളിൽ, ബിഎൻബികൾ സാധാരണയായി ആദ്യ 2-3 വർഷങ്ങൾക്കുള്ളിൽ പ്രത്യക്ഷപ്പെടും. ഈ സമയം വൈറസ് സെല്ലുകളിലേക്കും ടിഷ്യുകളിലേക്കും ലോട്ടന്റ് റിസർവോയർ എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്നു.

"ഡിമാൻഡിൽ" ബിഎൻബിളുകൾ നിർമ്മിക്കാൻ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് ശാസ്ത്രജ്ഞർ വിശ്വസിക്കുന്നു. മരുന്നുകളുടെ സഹായമില്ലാതെ അല്ലെങ്കിൽ അസുഖം തടയുന്നതിനോ രോഗത്തിന്റെ ദൈർഘ്യം കുറയ്ക്കുന്നതിനോ കഴിയുമെന്ന് അവർ വിശ്വസിക്കുന്നു.

നാച്വറൽ ഹിസ്റ്ററി ഓഫ് വിശാലമായ നിഷ്പക്ഷ ആന്റിബോഡികൾ

1990 കളുടെ തുടക്കത്തിൽ ശാസ്ത്രജ്ഞർ ആദ്യം ബിഎൻഎബിനെ തിരിച്ചറിയാൻ തുടങ്ങിയിരുന്നുവെങ്കിൽ, 2009 ൽ തന്നെ ഫലപ്രദരായ നിരവധി പേർ വാക്സിൻ ഗവേഷകരുടെ ശ്രദ്ധയിൽപ്പെട്ടു. ഇവരിൽ ഒരാൾ ഒരു ആഫ്രിക്കൻ അമേരിക്കൻ മനുഷ്യനിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചെടുത്ത ഒരു ബി.എൻ.ബാം ആണ്, പിന്നീട് എച്ച്ഐവി -1 രോഗങ്ങളിൽ 90 ശതമാനവും നിർവീര്യമാക്കാൻ കഴിഞ്ഞു.

വൈറസിന്റെ ഉപരിതലത്തിൽ CD4 ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റിലേക്ക് ഘടിപ്പിച്ചുകൊണ്ട് VRC01 പ്രവർത്തിക്കുന്നു, അപകടകരമായ ഹോസ്റ്റ് കോശിലേക്ക് പ്രവേശിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് എച്ച് ഐ വി തടയുന്നു.

ആറ് മാസക്കാലയളവിൽ വൈറൽ നിയന്ത്രണം പ്രകടമാക്കുന്ന ആൻറിബോഡികളുമായി പ്രാഥമികാരോഗങ്ങൾ നൽകിയതിലൂടെ VRC01- ന്റെ ആദ്യകാല മൃഗപരിശോധനകൾ വാഗ്ദാനം ചെയ്തു.

ഇതിനു വിപരീതമായി മാനുഷിക വിചാരണകൾ നിരാശപ്പെടുത്തുന്നതാണ്. AIDS ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ ഗ്രൂപ്പിൽ നിന്നുള്ള 2016 ൽ നടത്തിയ പഠനമനുസരിച്ച്, VRC01 ന്റെ നയാഗ്രാമങ്ങളിലെ സന്നിവേശിപ്പിക്കൽ, മയക്കുമരുന്ന് വലിച്ചെറിയപ്പെട്ട പങ്കാളികളിൽ വൈറൽ നിയന്ത്രണം നിലനിർത്താൻ കുറച്ചുമാത്രമേ ചെയ്തിട്ടുള്ളൂ. ഈ ഫലങ്ങളിൽ ഒന്നിലധികം കുത്തിവയ്പ്പുകൾക്ക് മെച്ചപ്പെടുത്താൻ കഴിയുന്നില്ല.

പുതിയ N6 ആൻറിബോഡി കണ്ടെത്തുന്നതിൽ VRC01 ന് ഒരു സ്വാഭാവിക പിൻഗാമിയെയും അതിന്റെ ജനിതക രക്തചംക്രമണത്തിലും ഊർജ്ജത്തിലും ഇത് കാണാൻ കഴിയും.

ഈ വീക്ഷണങ്ങളെ പിന്തുണയ്ക്കാനുള്ള ശക്തമായ തെളിവുകൾ ഉണ്ട്.

N6- ന് മുമ്പ്, മിക്ക ബിഎൻബിബി സ്ഥാനാർത്ഥികളും വളരെ വീര്യമുള്ളവയെങ്കിലും (വി.ആർ.സി01 പോലെ) വളരെ ശക്തമായതോ അല്ലെങ്കിൽ വളരെ വീതിയുള്ളതോ ആകാം. പ്രീ ഇൻക്യുലേഷണൽ ട്രയൽസിൽ N6 പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്നത്, ഇരുഭാഗത്തും ഫലപ്രദമാകുന്നതിന്, 181 വ്യത്യസ്ത എച്ച്ഐവി വർക്കുകളുടെ 98% (ക്ലാസ്സിൻറെ മറ്റ് ബി.എൻ.എ.-യുടെ പ്രതിരോധം 20 തരം സമ്മർദ്ദങ്ങളുൾപ്പെടെ) 98% നിഷ്പക്ഷരാക്കൽ.

ആൻറിബോഡി അസാധാരണമായ ഘടനയ്ക്ക് കാരണമാകുന്നത് അതിന്റെ ഫലപ്രാപ്തിക്ക് കാരണമാവുന്നു, ഇത് മറ്റ് ബി.എൻ.ബി. വൈറസ് ഘടിപ്പിക്കുന്നതിൽ നിന്നും തടയുന്ന കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് "വാതിൽ ജാം" ഒഴിവാക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു.

N6 ഒരു എച്ച്ഐവി രോഗശമനത്തിനായി വാതിൽ തുറക്കുമോ?

മനുഷ്യ വിചാരണകളിൽ അതേ ഫലം കൈവരിക്കാൻ N6 സാധിക്കുമോ, വ്യക്തിക്കും ജനസംഖ്യാധിഷ്ഠിത തലത്തിലും, എച്ച് ഐ വി വൈവിധ്യത്തിനും നഷ്ടപരിഹാരം നൽകാൻ അത്തരത്തിലുള്ള ആദ്യത്തെ ഏജന്റായിരിക്കും ഇത്.

നേരിട്ടുള്ള VRC01 ട്രയൽസ് കാണുമ്പോൾ സമാനമായ തടസ്സങ്ങൾ ഉണ്ടാകില്ലെന്ന് പറയാൻ പറ്റില്ല. എന്നാൽ നേരിട്ടുള്ള പ്രതിരോധ നിയന്ത്രണം എലിവിറ്റി നിയന്ത്രണത്തിന്റെ ഗുണങ്ങളെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടു. അതുപോലെത്തന്നെ, പ്രതിരോധസംവിധാനത്തെ സ്വയം ഈ ആന്റിബോഡികൾ ഉത്പാദിപ്പിക്കാൻ, കുറഞ്ഞത് അളവിലുള്ള പരിരക്ഷയുള്ളവയായി പരിഗണിക്കപ്പെടാൻ നമുക്ക് കഴിയുമെന്ന് നമുക്ക് സൂചന നൽകുന്നില്ല.

ഗവേഷകർ നേരിടുന്ന ഏറ്റവും വലിയ വെല്ലുവിളിയാണ്, ഒരു ഒറ്റ ബി.എൻ.ബി.യുടെ ഉദ്ധാരണം വളരെ പ്രയാസകരമാണെന്ന് തെളിയിക്കുന്നു. സാധാരണ ഗതിയിൽ ശാസ്ത്രജ്ഞർ പ്രതികരിക്കാൻ ശ്രമിക്കുമ്പോൾ ശരീരം ഒരു പരസ്പരവിരുദ്ധമായ പ്രതികരണത്തോടെ ഉത്തരം പറയും. അതിശയകരമാംവിധം രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിൽ "ബ്രേക്ക് നൽകൽ" എന്നതിനേക്കുറിച്ചാണ് ഇത് ( സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങൾക്കൊപ്പം സംഭവിക്കുകയോ) അല്ലെങ്കിൽ അണ്ടർ-ആക്റ്റീറ്റസ് (രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി പ്രശ്നങ്ങളോടെ സംഭവിക്കുന്നത്) ഉറപ്പാക്കാൻ.

വർഷങ്ങളായി, പതിറ്റാണ്ടുകളോളം എച്ച്ഐവി കണ്ടെത്തുന്നതിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കപ്പെടാൻ കഴിയുന്ന ജലസംഭരണികളാണ് കാര്യങ്ങൾ കൂടുതൽ സങ്കീർണമാക്കുന്നത്. പ്രശ്നം ഇതാണ്: ആദ്യത്തെ-ഭ്രമണ വൈറസ് മാത്രമേ ബി.എൻ.ബി ഉപയോഗിച്ച് നിരുത്സാഹപ്പെടുത്താൻ കഴിയൂ; സെല്ലുലാർ റിസർവോയറിൽ മറച്ചുവെച്ചവർക്ക് കഴിയില്ല. എച്ച് ഐ വി അണുബാധയുള്ളവർ മാത്രമാണ് ഈ ബ്രാഞ്ചുകൾക്ക് ശാശ്വതമായ, വന്ധ്യതയുള്ള രോഗശമനം നടത്താനുള്ള അവസരം നൽകുന്നത്. "കിക്ക്-കിൽ" എന്നറിയപ്പെടുന്ന ബഹുമുഖ പ്രോത്സാഹനം എച്ച്ഐവി ഗവേഷണ സംഘങ്ങൾക്ക് മുൻഗണന നൽകിക്കൊണ്ടിരിക്കുന്നു.

ബിഎൻബി റിസർച്ചിന്റെ ഭാവി

ഈ തടസ്സങ്ങളിൽ ഏതെങ്കിലും തരത്തിൽ ശാസ്ത്രജ്ഞർ മറികടക്കാനാകുമോ എന്നത് ഇനിയും കാണാൻ കഴിഞ്ഞിട്ടില്ല. ചില കാര്യങ്ങൾ നമുക്ക് അറിയാം, N6 ദൂരപരിധിയുള്ള ഏത് അന്വേഷണവുമാണ് ഇപ്പോൾ നടത്തിയിരിക്കുന്നത്, അതിന്റെ വീതിയും നിഷ്പക്ഷതയും.

അതിന്റെ പ്രാപ്തി മൂലം, N6, VRC01- ൽ കൂടുതൽ മെച്ചപ്പെട്ടതായി തോന്നുന്നതുകൊണ്ട്, ഇത് IV ൽ നിന്ന് ഉപഘടകമായി കുത്തിവയ്ക്കാൻ സാധിക്കും. കൂടാതെ, മിക്കവാറും എല്ലാ എച്ച് ഐ വി കാൻസുകളും നിരായുധീകരിക്കുന്നതിനുള്ള ശേഷി അർത്ഥമാക്കുന്നത്, അണുബാധയ്ക്കും രോഗബാധ തടയുന്നതിനും ഒരു മാർഗമായി ഉപയോഗിക്കാമെന്നതാണ്.

ശ്രദ്ധാപൂർവ്വമുള്ള ഒരു കുറിപ്പിനൊപ്പം ഗവേഷണത്തെ സമീപിക്കേണ്ടതുണ്ട്, എന്നാൽ കടലാസിൽ അത് തികച്ചും സത്യസന്ധമായി തോന്നുന്നു. അടുത്ത ഘട്ടത്തിൽ മൃഗപരിശോധനയിൽ, 2017 തുടക്കത്തിൽ തന്നെ തുടങ്ങാൻ സാധ്യതയുണ്ട്.

അതേസമയം, രണ്ട് ഘട്ടങ്ങളിലായി നടന്ന പരീക്ഷണങ്ങൾ 2017 ൽ ആരംഭിക്കുന്നതാണ്. എച്ച് ആർ വി പ്രിവൻഷൻ (സാധാരണയായി എച്ച് ഐ വി പ്രീ-എക്സ്പോഷർ പ്രോഫിലാക്സിസ് അല്ലെങ്കിൽ പ്രൈപ്പ് ) എന്നറിയപ്പെടുന്ന വിആർസി01 ഉപയോഗിക്കുന്നത് എങ്ങനെയെന്ന് പരിശോധിക്കുക.

എച്ച്ഐവി പോസിറ്റീവായ ഒരു വൈറസ് സംസ്ക്കരണത്തിലൂടെ വി.ആർ.ഒ .01 ന്റെ സംരക്ഷണ ആനുകൂല്യം ലഭ്യമാക്കുമോ എന്നതിന് വൻതോതിലുള്ള മനുഷ്യ വിചാരണ നിർണ്ണയിക്കും. ബ്രസീൽ, പെറു, യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിലെ 24 സൈറ്റുകളിൽ ആദ്യത്തേത് നടക്കും . പുരുഷന്മാരുമായി ലൈംഗിക ബന്ധത്തിൽ ഏർപ്പെടുന്ന 2,700 പുരുഷന്മാരും ട്രാൻസ്ജെൻഡർമാരും ഉൾപ്പെടും . രണ്ടാമത് ബോട്സ്വാന, കെനിയ, മലാവി, മൊസാംബിക്ക്, ദക്ഷിണാഫ്രിക്ക, ടാൻസാനിയ, സിംബാബ്വെ എന്നിവിടങ്ങളിൽ 1500 വനിതകൾ റിക്രൂട്ട് ചെയ്യും.

> ഉറവിടങ്ങൾ:

> ബാർ, കെ .; ഹാരിസൺ, എൽ .; ഓവർടൺ, ഇ .; et al. "ACTG 5340: വൈറൽ കാനിറ്റിക്സ് വിഎൽസിഡിയുടെ പ്രഭാവം അനലിറ്റിക് ട്രീറ്റ്മെന്റ് ഇന്റർപ്രെഷൻ ശേഷം." റിട്രോയിറസ് ആൻഡ് ഓപ്ടോറിറ്റിക്റ്റിക് ഇൻഫെക്ഷനുകളുടെ കോൺഫറൻസ് (ക്രോയിൻ); ബോസ്റ്റൺ, മസ്സാചുസെറ്റ്സ്; ഫെബ്രുവരി 22-25, 2016; കോൺഫറൻസ് അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് 32 എൽബി.

> ചുൻ, ടി .; സ്നെല്ലർ, എം .; സീമോൺ, സി .; et al. "എച്ച്.ഐ.വി. പ്ലാസ്മ റീബൌണ്ടിലെ വിശാലമായ ന്യൂട്രലിസിങ് ആന്റിബോഡി വിആർസി01 യുടെ ഇൻഫ്യൂഷൻ പ്രഭാവം." റിട്രോയിറസ് ആൻഡ് ഓപ്ടോറിറ്റിക്റ്റിക് ഇൻഫെക്ഷനുകളുടെ കോൺഫറൻസ് (ക്രോയിൻ); ബോസ്റ്റൺ, മസ്സാചുസെറ്റ്സ്; ഫെബ്രുവരി 22-25, 2016; കോൺഫറൻസ് അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് 311LB.

> Eroskin, A .; ലെബ്ലാങ്ക്, എ .; ആഴ്ചകൾ, ഡി .; et al. "ബെൻബെർ: വിശാലമായി നിരുത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന ആന്റിബോഡികളുടെ ഡാറ്റാബേസ്." ന്യൂക്ലിയർ ആസിഡ് റിസർച്ച്. ജനുവരി 2014; 42 (ഡാറ്റാബേസ് ഇഷ്യു): D1133-1139.

> എച്ച്ഐവി പ്രിവെൻഷൻ ട്രയൽസ് നെറ്റ്വർക്ക് (HPTN). "HPTN സ്റ്റഡീസ്: സ്റ്റഡി ലിസ് - HVTN 704 / HPTN 085 ആൻഡ് എച്ച്വിടിഎൻ 703 / HPTN 081." വാഷിംഗ്ടൺ ഡി.സി.

> ഹുവാങ്, ജെ .; കാങ്, ബി .; ഇഷിദ, ഇ .; et al. "അടുത്തിടെയുള്ള പാൻ ന്യൂട്രലൈസേഷൻ ബ്രെഡ്നെ വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത എച്ച്.ഐ.വി.യുടെ സി.ഡബ്ല്യു-ബൈൻഡിങ് സൈറ്റ് ആന്റിബോഡി കണ്ടെത്തൽ." രോഗപ്രതിരോധം. നവംബർ 15, 2016; 45 (5): 1108-1121; ഡോ: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.