എച്ച് ഐ വി വാക്സിനിലെ ഗവേഷണത്തിൽ വിശാലമായ ന്യൂടറൈസിങ് ആന്റിബോഡികൾ

എച്ച് ഐ വി ആൻറിബോഡികളുടെ (ബി.എൻ.ബി.) വിശാലമായ ന്യൂട്രലിസുചെയ്യൽ പ്രതിരോധ പ്രതിരോധ സംവിധാനത്താൽ നിർമിക്കുന്ന പ്രതിരോധ പ്രതിരോധങ്ങളാണ്. ഒരു ആന്റി HIV വൈറസിനെ സംബന്ധിച്ചിടത്തോളം വളരെ അധികം അപൂർവമായ ആന്റിബോഡികൾ (അല്ലെങ്കിൽ എൻ.ബി.എസ്.) താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഈ ആന്റിബോഡികൾ വളരെ അപൂർവമാണ്.

നിലവിൽ ലോകത്തിൽ എച്ച് ഐ വി ഇൻ 1 ന്റെ 60 - ഓളം ആദിവാസി വൈറസുകൾ നിലവിലുണ്ട്. ഒരു കൂട്ടം ഉപഘടകങ്ങൾ റെക്കോമ്പ്ബിന്റ് എച്ഐവി വൈറസുകൾ എന്നു പറയുന്നു.

ഒരു വ്യക്തിയിൽ പല എച്ച്ഐവി രോഗങ്ങളും നിലനില്ക്കുന്നതിനാൽ, ഒരു എച്ച്ഐവി വാക്സിൻ വികസിപ്പിച്ചെടുക്കുന്നത് പരമ്പരാഗത വാക്സിനുകൾ ഒന്നോ അല്ലെങ്കിൽ ഏതാനും തരത്തിലുള്ള സമ്മർദ്ദങ്ങളെ നിഷ്ക്രിയമാക്കാൻ കഴിയുന്ന ആൻറിബോഡി പ്രതികരണത്തിന് കാരണമാവുന്നു.

ഒരു വാക്സിൻ തികച്ചും ഫലപ്രദമാകണമെങ്കിൽ, വിദഗ്ദ്ധരുടെ ഒരു വലിയ ശ്രേണിയെ തുടച്ചുനീക്കാൻ ഒരു ഇൻസുലാന്റ് വികസിപ്പിച്ചെടുക്കേണ്ടതുണ്ട്. എച്ച്.ഐ.വി. വാക്സിൻ രൂപകൽപ്പനയ്ക്ക് ബി.എ.എൻ.സികളുടെ കണ്ടുപിടിത്തം വളരെ കേന്ദ്രീകരിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.

നിലവിൽ തിരിച്ചറിയപ്പെട്ട ബി.എൻ.ബി.കൾ എച്ച്ഐവി ("എലൈറ്റ് ന്യൂട്രാലൈസേഴ്സ്") അല്ലെങ്കിൽ ആൻട്രിട്രൈവ്രൈവൽ മരുന്നുകൾ ("ദീർഘകാല നോൺ-പ്രോഗ്രീസറുകൾ") ഉപയോഗിക്കാതെ രോഗപ്രതിരോധം ഒഴിവാക്കാനുള്ള കഴിവിനൊപ്പം ഒരു വ്യക്തിക്ക് പ്രതിരോധശേഷി പ്രകടിപ്പിച്ച വ്യക്തികളിൽ നിന്ന് ഒറ്റപ്പെട്ടതാണ്.

വാക്സിൻ വികസനത്തിൽ വെല്ലുവിളികളും തിരിച്ചുകളും

1993 വരെ പല ബി.എൻ. ബഞ്ചുകൾ കണ്ടെത്തിയിരുന്നു, ഏറ്റവും ഫലപ്രദരായ ഫലപ്രദമായ സ്ഥാനാർത്ഥികൾ 2009 ന് ശേഷം ഒറ്റപ്പെട്ടതാണെങ്കിൽ (ചിലപ്പോൾ VRC0-1, VRC0-2 എന്നിവയുൾപ്പെടെ 90% അറിയപ്പെടുന്ന രൂപഭേദങ്ങൾ നിർവീര്യമാക്കപ്പെടുന്നു).

എന്നിരുന്നാലും, ഈ ആന്റിബോഡികളുടെ ഒറ്റപ്പെടൽ എന്നത് ശാസ്ത്രജ്ഞർ ശരാശരി വ്യക്തിയിൽ സമാനമായ പ്രതിരോധം (ഹ്യൂമറൽ) പ്രതികരണത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കാൻ കഴിയുന്ന ഒരു വാക്സിൻ വികസിപ്പിച്ചെടുക്കാനല്ല അർത്ഥമാക്കുന്നത്. എയ്ഡ്സ്, എച്ച് ഐ വി പരിരക്ഷിക്കാനായി രൂപകല്പന ചെയ്ത വാക്സിനുകൾക്കോ ​​അല്ലെങ്കിൽ ഇതിനകം എച്ച് ഐ വി ബാധിച്ച രോഗങ്ങളിൽ രോഗബാധ തടയുന്നതിനോ ഇതു കണ്ടിട്ടില്ല.

എലൈറ്റ് ന്യൂട്രലിസറുകൾക്ക് പുറത്തുള്ള, ബിഎൻബി ഒരു പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള വ്യക്തിയിൽ സമാനമായ ഫലത്തിൽ പ്രവർത്തിക്കണമെന്നില്ല എന്ന് ഗവേഷകർ കണ്ടെത്തിയിരിക്കുന്നു. വൈറസ് നിർവീര്യമാക്കാൻ കഴിവുള്ള ബിഎൻബികൾക്ക് സ്വയം കഴിവുണ്ടെങ്കിലും വൈറസിന്റെ പുറം പൂട്ട് (അല്ലെങ്കിൽ എൻവലപ്പ്) തുളച്ചു കയറ്റാൻ പലപ്പോഴും ബുദ്ധിമുട്ടാണ്.

കൂടാതെ, എച്ച്ഐവി ബാധിതരായ ആളുകളിൽ ചികിത്സിക്കുന്ന വാക്സിനുകൾക്ക് വിധേയമായിക്കൊണ്ടിരിക്കുകയാണ് - കാലക്രമേണ തമാശ പ്രതികരണമുണ്ടാകുന്നത്. എച്ച് ഐ വി അണുബാധ, അതിന്റെ സ്വഭാവം മൂലം പ്രതിരോധശേഷി ഉണ്ടാക്കുന്ന സി.ഡി. 4 ടി- സെൽകളുടെ എണ്ണം കുറയ്ക്കുന്നതായി ഇത് വിശദീകരിക്കാം. ശക്തമായ സി ഡി 4 പ്രതികരണം ഇല്ലെങ്കിൽ, മതി അല്ലെങ്കിൽ നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന ആഘാതം ഉപയോഗിച്ച് ബി.എൻ.ബി. നിർമ്മാതാക്കളെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടായിരിക്കും.

ഉചിതമായ പ്രതികരണം കൈവരിച്ചാലും, ഒരു ദീർഘകാലഘട്ടത്തിൽ വികസിപ്പിച്ചെടുക്കാൻ കഴിയുമെന്ന ചില ഗവേഷണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ആ കാലഘട്ടത്തിൽ എച്ച് ഐ വി പ്രതിരോധം പ്രതിരോധത്തിന്റെ പ്രതിഫലങ്ങൾ മറികടക്കാനായി മാറ്റമുണ്ടാകാം .

മുന്നോട്ടുള്ള വഴി

ഈ തടസ്സങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, ജനിതക വ്യാവസായിക ബാക്ടീരിയയുടെ ഉപയോഗം (ഉദാഹരണത്തിന്, പ്രമേഹത്തിൽ ഇൻസുലിൻ ഉൽപാദനത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന തരത്തിലുള്ള സമീപനം), പ്ലാൻറ് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള സസ്യങ്ങൾ ( അഗ്രോബാക്റ്റീറിയം ട്യൂംഫസീൻ തുടങ്ങിയവ ഉൾപ്പെടെയുള്ള ഗവേഷണങ്ങൾ, ജനിതകമാറ്റം വരുത്തിയ ഡി.എൻ.എ. മനുഷ്യ കോശങ്ങളിലേക്ക് നൽകാം).

മറ്റുള്ളവർ, ഇതിനോടടുത്ത് കോമ്പക്സിന്റെ വാക്സിനുകളും / അല്ലെങ്കിൽ ബൂസ്റ്റർ ദൗത്യങ്ങളും ഫലപ്രദത്വം മെച്ചപ്പെടുത്തുമോ എന്ന് ചില ഗവേഷണങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്. ചില ബി.എസ്.ബി.

ബിഎൻബിസിനെക്കുറിച്ചുള്ള അറിവ് വർദ്ധിപ്പിക്കും; ഒന്നിലധികം നിരുത്സാഹപ്പെടുത്തൽ ഏജന്റുമാരെ ഉപയോഗപ്പെടുത്താവുന്ന ഒരു ബഹുമുഖ തന്ത്രത്തിലേക്ക് വഴിതിരിച്ചു വിടാം. ഇവയിൽ പ്രത്യേകമായ എച്ച്ഐവി വകഭേദങ്ങൾ ലക്ഷ്യമിടുന്നതിനുള്ള " മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡികൾ " എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്നവയാണ്, അവയിൽ ചിലത് വിശാലമനസ്കത ഉള്ളവയാണ്.

എൻ 6 ആന്റിബോഡിയെ കേന്ദ്രീകരിച്ചുള്ള അതിശയിപ്പിക്കുന്ന കണ്ടെത്തലുകളിൽ ഒന്ന്, ലാബ് പരിശോധനയിൽ എച്ച്ഐവി ബാധയുള്ള എല്ലാ 98 ശതമാനവും നിർവീര്യമാക്കാൻ കഴിഞ്ഞു.

ഈ ഫലങ്ങൾ ജന്തുക്കളുടെയോ മാനുഷ വിചാരണകളിൽ നിന്നോ ആകുമോ എന്നത് വ്യക്തമല്ലെങ്കിലും, അത് ഒറ്റപ്പെടുത്തപ്പെട്ട ഏറ്റവും ശക്തമായ ബി.എൻ.ബി.കളിലൊന്നാണ്.

_{ഉറവിടങ്ങൾ:}

_{ഗിൽസ്, എം., സൗണ്ടേർസ്, ആർ. "എച്ച്.ഐ.വി 1-നു: വാക്സിനുള്ള ടെംപ്ലേറ്റുകളിൽ വ്യാപകമായി ന്യൂട്രലിസിംഗ് ആന്റിബോഡികൾ." വൈറോളജി. ജനുവരി 5, 2013; 435 (1): 46-56.}

_{കോർത്തി, ഡി., ലാൻസാവാസിയ, എ. "വിശാലമായ ന്യൂട്രലൈലിംഗ് ആൻറിവൈറൽ ആന്റിബോഡികൾ." ഇമ്യൂണോളജി വാർഷിക അവലോകനം. ജനുവരി 16, 2013; 31: 705-742.}

_{നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഒഫ് ഹെൽത്ത് (എൻഐഎച്ച്). "എൻ ഐ എച്ച് ശാസ്ത്രജ്ഞന്മാർ, ഗ്രേനിയം എച്ച്.ഐ.വി. വാക്സിൻ വഴി സാധ്യമായ മാർഗ്ഗം: എച്ച്.ഐ.വി.യുടെ വൈറസ്, ശക്തമായ ആൻബോബോഡി റെസ്പോൺസ് തുടങ്ങിയവ ആദ്യമായി സംഘടിപ്പിച്ചു." ബേതെസ്ഡ, മേരിലാൻഡ്; 2013 ഏപ്രിൽ 3 നാണ് മീഡിയ റിലീസ് വിതരണം ചെയ്തത്.}

_{റോസൻബർഗ്, വൈ. സാക്ക്, എം .; മോണ്ടെഫിയോറി, ഡി .; et al. "ട്രാൻസിസിയന്റ് പ്ലാന്റ് എക്സ്പ്രഷൻ സിസ്റ്റങ്ങളിൽ മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡികളുടെ പ്രവർത്തനം എയ്റോഡ് ഹൈ-പ്രൊവിഷൻ ഫംഗ്ഷണൽ എച്ച്ഐവി. PLOS | ഒന്ന് . മാർച്ച് 22, 2013; ഡോ: 10.1371 / ജേണൽ പോൺ.00585824.}

_{ഹുവാംഗ്, ജെ .; കാങ്, ബി .; ഇഷിദ, ഇ .; et al. "അടുത്തിടെയുള്ള പാൻ ന്യൂട്രലൈസേഷൻ ബ്രെഡ്നെ വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത എച്ച്.ഐ.വി.യുടെ സി.ഡബ്ല്യു-ബൈൻഡിങ് സൈറ്റ് ആന്റിബോഡി കണ്ടെത്തൽ." രോഗപ്രതിരോധം. നവംബർ 15, 2016; 45 (5): 1108-1121; ഡോ: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.}