CGRP ടാർഗറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്ന രണ്ട് എമർജിങ് മൈഗ്രെയ്ൻ-പ്രിവൻറീവ് ഡ്രഗ്സ്

മൈഗ്രെയ്ൻ തലവേദനകളുടെയും അതിന്റെയും എണ്ണം കുറയ്ക്കലാണ് രോഗപ്രതിരോധ മരുന്ന് തെറാപ്പി ഉദ്ദേശം .

എങ്കിലും ടോപ്പോമാക്സ് (ടോപ്പിറാം), ഇൻഡറൽ (പ്രൊപ്രനോലോൽ), എലവിൽ (അമീട്രിപ്പിറ്റി ലൈൻ) തുടങ്ങിയ മൈഗ്രെയ്ൻ പ്രതിരോധ മരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്നവർ പലപ്പോഴും ജനങ്ങൾക്ക് ഇഷ്ടപ്പെടുന്ന പോലെ ഫലപ്രദമല്ല. ഇതിനു പുറമേ, ഈ മരുന്നുകൾ സാധാരണയായി അവശേഷിക്കുന്നത് തടയാൻ ഇടയാക്കും.

നഗ്നമായ മൈഗ്രെയ്ൻ പ്രതിരോധ മരുന്നുകൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിൽ ഗവേഷകർ ഇപ്പോൾ ഏറെ ശ്രദ്ധ ചെലുത്തുന്നുണ്ട് എന്നതാണ് നല്ല വാർത്ത. ഈ മരുന്നുകൾക്കൊപ്പം അവർ ഒരു പ്രത്യേക പ്രോട്ടീനിനെ ലക്ഷ്യം വെക്കുന്നു, ഇത് കാലിറ്റോണിന്റെ ജീൻ സംബന്ധമായ പെപ്റ്റൈഡ് (സി.ജി.ആർ.പി) ആണ്. മൈഗ്രെയ്ൻ ആക്രമണസമയത്ത് ജനങ്ങളിൽ അത് ഉയർത്തുന്നതായി കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്.

കൂടുതൽ വ്യക്തമായി, രണ്ട് മരുന്നുകൾ, ഫ്രീമാൻസെമാബ്, ഇറിനമബ് എന്നിവ മൂന്നു ഘട്ടങ്ങളിലായി വാഗ്ദാനം ചെയ്തിട്ടുണ്ട് - മൈഗ്രേനിയർമാർക്കും അവരുടെ ഡോക്ടർമാർക്കും പ്രിയപ്പെട്ടവർക്കും.

വളർന്നുവരുന്ന ഈ സിജിപിപി-ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള മരുന്നുകൾ നമുക്ക് നോക്കാം.

എപിസോഡിക് മൈഗ്രെയ്ൻ തടയുന്നു എർണൂമബ്

എറനൂമാബ് ഒരു മാനുഷീക മോണോക്ലോണൽ ആൻറിബോഡിയാണ്, അത് സി.ജി.ആർ.പി റിസപ്റ്ററിലേക്ക് (പ്രോട്ടീൻ ഡോക്കിങ് സൈറ്റ്) ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു.

Erenumab ന്റെ കൃത്യമായ പ്രവർത്തന സംവിധാനത്തെ പൂർണ്ണമായി മനസ്സിലാക്കാത്തപ്പോൾ, വിരലടയാള ആക്രമണത്തിനിടയിൽ സി.ജി.ആർ.പി ട്രെയീമമിനൽ നാഡി നാരുകളിൽ നിന്ന് പുറത്തുവിട്ടതായി വിദഗ്ധർ മനസ്സിലാക്കുന്നു. പുറത്തുവിട്ട ഉടൻ, സി.ജി.ജി.പി വേദന സിഗ്നലുകളുടെ സംപ്രേഷണത്തിൽ മാത്രമല്ല, തലയോട്ടി പുറത്ത് പുറത്തേക്കൊഴുകുന്നതും രക്തക്കുഴലുകൾ വേർപെടുത്തുന്നതുമാണ്.

അതിനൊപ്പം, CGRP ന്റെ സാധാരണ ഡോക്കിങ് സൈറ്റിനെ erenumab തടഞ്ഞുനിർത്തി, മൈഗ്രെയ്ൻ ആക്രമണം തടയാൻ സാധിക്കുമെന്ന് ഗവേഷകർ ഊഹിക്കുകയാണ്, ഇപ്പോൾ ഈ സിദ്ധാന്തത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നതിന് നല്ല ഡാറ്റ ഉണ്ട്.

ന്യൂ ഇംഗ്ലണ്ട് ജേർണൽ ഓഫ് മെഡിസിനിൽ മൂന്നാം ഘട്ട ട്രയൽ നടന്നാൽ, എപ്പിസോഡിക് മൈഗ്രേൻ 900 ലധികം പേർ (മാസം 15 ലധികം മൈഗ്രെയ്നുകൾ നിർവചിക്കാറുണ്ട്), ആറ് മാസം ഓരോ മാസവും താഴെ പറയുന്ന മൂന്ന് തെറാപ്പികളിലൊന്ന് ക്രമീകരിക്കേണ്ടതാണ്:

പ്ളസ്ബോ ഉത്തേജനങ്ങൾക്ക് എതിരായി erenumab ആർക്കു ലഭിക്കുമെന്ന് അന്വേഷകരും അന്വേഷകരും അറിയാമായിരുന്നു. അതിനാലാണ് ഈ പഠനം ഡബിൾ ബ്ലൈഡ് പഠനത്തെ ലേബൽ ചെയ്തത്.

ഫലം

70 മില്ലിഗ്രാം ട്രീറ്റ്മെന്റ് ഗ്രൂപ്പിൽ 3.2 ദിവസവും, 140 മില്ലിഗ്രാം ചികിൽസ ഗ്രൂപ്പിലെ 3.7 ദിവസവും, ദിവസത്തിൽ 1.8 ദിവസങ്ങളിലുള്ള പോഷെ ഗ്രൂപ്പിനേക്കാൾ പ്രതിദിനം മൈഗ്രെയ്ൻ ദിവസങ്ങൾ കുറയുന്നു.

ഒരു സ്ഥിതിവിവരക്കണക്ക് വിശകലനം നടത്തിയ ശേഷം, ഈ ഫലം പ്രധാനപ്പെട്ടതാണെന്ന് അന്വേഷകർ തീരുമാനിച്ചു. ഇതിനർത്ഥം ചികിത്സാരീതിയിൽ ഉയർന്ന കുറവ് യഥാർത്ഥമാണ് (മയക്കുമരുന്നിന്റെ ഫലമായി) മാത്രമല്ല ഒരു ക്രമരഹിതമായ പഠന പിശക് അല്ല.

ഫലപ്രാപ്തിയിൽ പങ്കെടുത്തവരിൽ പകുതിയോളം പേർക്ക് പ്രതിമാസം മൈഗ്രെയ്ൻ ദിവസങ്ങളിൽ 50% അല്ലെങ്കിൽ അതിലും കുറവുണ്ടായതായി കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്, എന്നാൽ പ്ലാക്ക്ബോ ഗ്രൂപ്പിനെക്കാൾ നാലിലൊന്ന് മാത്രമേ ഇത് സംഭവിക്കുകയുള്ളൂ.

ക്ഷയരോഗ ഗ്രൂപ്പുകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, സൂക്ഷ്മമായ മൈഗ്രെയ്ൻ മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിക്കേണ്ട ദിവസങ്ങളുടെ എണ്ണത്തിൽ ഗണ്യമായ കുറവുണ്ടായിരുന്നു.

അവസാനം, പഠനത്തിലെ പങ്കാളികൾ മൈഗ്രെയ്ൻ ഫിസിക്കൽ ഫംഗ്ഷൻ ഇംപാക്റ്റ് ഡയറി എന്ന പേരിൽ ഒരു പരിധി പൂർത്തിയായി. ഇതിൽ ഉയർന്ന സ്കോർ പ്രവർത്തനത്തെ കൂടുതൽ മൈഗ്രെയ്ൻ ഭാരം സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

ശാരീരിക-അപര്യാപ്തതയും ദൈനംദിന പ്രവർത്തനങ്ങളുമായിട്ടുള്ള സ്കോറുകൾ, പ്ലാക്ക്ബോ ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ ചികിത്സ ഗ്രൂപ്പുകൾക്ക് കാര്യമായി മെച്ചപ്പെട്ടു.

പ്രത്യാകാതം

പ്രതികൂല സാഹചര്യങ്ങളുടെ നിരക്ക് erenumab സ്വീകരിച്ച പങ്കാളികൾക്കും പ്ലേബോബ സ്വീകരിച്ച പങ്കാളികൾക്കും സമാനമായിരുന്നു. പ്രതികൂല പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ മൂലം, പങ്കെടുത്തവരിൽ മൂന്നുപേരെക്കുറിച്ചും വിചാരണയിൽ നിന്ന് പിന്മാറി.

ഉപസംഹാരം

എറിസോഡിക് മൈഗ്രേൻ തടയുന്നതിന് erenumab ഫലപ്രദമാണ് (രണ്ട് ഡോസുകൾ) ഫലപ്രദമാണെന്നാണ് ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്. Erenumab നല്ല സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈൽ ഉള്ളതായി തോന്നുന്നു. അഭികാമ്യമല്ലാത്ത പാർശ്വഫലങ്ങൾ കാരണം മൈഗ്രെയ്ൻ പ്രതിരോധ മരുന്ന് പലപ്പോഴും തുടരുന്നതിനാൽ വാർത്തകൾ സ്വാഗതം ചെയ്യുന്നു.

ക്രോണിക് മൈഗ്രെയ്ൻ തടയുവാനുള്ള ഫ്രീമാൻസിമാബ്

ഫ്രീമാൻസമാബബ് ഒരു മനുഷ്യസ്നേഹിത മോണോക്ലോണൽ ആൻറിബോഡിയാണ്, അത് അതിന്റെ പ്രോസീരിൻ CGRP നെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു (erenumab പോലെ).

ന്യൂ ഇംഗ്ലണ്ട് ജേർണൽ ഓഫ് മെഡിസിനിൽ മൂന്നാം ഘട്ട ട്രയൽ നടന്നാൽ , ഒരു ദിവസം ആയിരക്കണക്കിന് ആളുകൾക്ക് വിട്ടുമാറാത്ത മൈഗ്രെയ്ൻ (മാസത്തിൽ കുറഞ്ഞത് 15 മിഗ്റൈൻ മാസം വരെ നിർവചിച്ചിട്ടുള്ളത്), ഒരു ആഴ്ചയിൽ ഒരു ആഴ്ചയിൽ ഒരു മൂന്നു പരിധിവരെ കാലാവധി:

Erenumab വിചാരണ പോലെ, പങ്കെടുക്കുന്നവരും, അന്വേഷകനും പ്ലാറ്റ്ബോ സ്വീകരിക്കുന്ന മരുന്ന് വാങ്ങുന്ന ആരൊക്കെ അന്ധരാണ്.

പങ്കെടുക്കുന്നവർ അഞ്ചു സന്ദർശനങ്ങൾ (സ്ക്രീനിങ്, ബാസ്ലിൻ, ആഴ്ചയിൽ നാല്, ആഴ്ച എട്ട്, തുടർന്ന് ആഴ്ചയിൽ 12) ഷെഡ്യൂൾ ചെയ്യപ്പെട്ടപ്പോൾ തലവേദനയുടെ എല്ലാ തലവേദനയും ഒരു ഇലക്ട്രോണിക് തലവേദന-ഡയറി ഉപകരണം വഴി ദിവസേന രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഒരു തലവേദന സംഭവിച്ചിട്ടുണ്ടോ, അതിന്റെ കാലദൈർഘ്യവും അതിൻറെ വേദനയും എത്രമാത്രം ബാധിക്കുന്നുവോ എന്നതുപോലുള്ള തലവേദന ഡാറ്റയുടെ ഉദാഹരണം.

ഫലം

ഈ പഠനത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നത്, ഫ്രീമാൻസെമാബബിന്റെ സിംഗിൾ ഇൻക്വിസിറ്റോ ഫ്രീമാൻസെമാബാബിന്റെ മൂന്നു മാസത്തെ കുത്തിവയ്പ്പുകൾ സ്വീകരിക്കുന്നവർക്ക് മാസത്തിൽ ശരാശരി ദിവസങ്ങളിൽ കുറവ് കാണും, ഇത് പ്ലാസ്ബോ ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ.

കൂടുതൽ വ്യക്തമായി, പ്ലേസെബോ സ്വീകരിക്കുന്നവർ ശരാശരി 10.4 തവണ ദിനംപ്രതി, ഫ്രീമാൻസെമാബ് ത്രൈമാസത്തിൽ (8.5 ദിവസം), പ്രതിമാസം (8.0 ദിവസം) ലഭിക്കുന്നവർ.

ഇതിനു പുറമേ, രോഗബാധിതരായ മൈഗ്രെയ്ൻ മരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്ന രോഗികളുടെ ശരാശരി എണ്ണം ഒരു വലിയ കുറവായിരുന്നു.

അവസാനമായി, തലച്ചോറ് ബാധിതരായ വൈകല്യത്തിൽ (ഹെഡ്ഷെ ഇംപാക്റ്റ് ടെസ്റ്റ് എന്ന ഒരു അളവുകോൽ കണക്കാക്കിയത്) ചികിത്സാപരമായ ഗ്രൂപ്പുമായി പ്ളസ്ബോ ഗ്രൂപ്പിനേക്കാൾ കുറവായിരുന്നു.

പ്രത്യാകാതം

പഠനത്തിലെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ പ്രതികൂല ഫലം ഇഞ്ചെക്ഷൻ സൈറ്റിലും വേദനയായിരുന്നു. ഇത് പങ്കാളികളിൽ കൂടുതൽ പേർഷ്യൻ ബോക്സിംഗുകൾ ലഭിക്കുന്നതിനേക്കാളും കൂടുതൽ ആളുകൾക്ക് fremanizumab സ്വീകരിച്ചു. എന്നാൽ, പ്രതികരണത്തിന്റെ തീവ്രത ഗ്രൂപ്പുകളിൽ വ്യത്യാസപ്പെട്ടില്ല, മൂന്നു ഗ്രൂപ്പുകളിലെയും അതേ നിരക്കിലുള്ള അതേ നിരക്കിലാണ് ഇത് സംഭവിക്കുന്നത്.

കൂടാതെ, എട്ട് ഭാഗങ്ങളിൽ കരൾ എൻസൈം ലെവുകളുടെ ചില മൃദു എത്തിവുകൾ ഉണ്ടായിരുന്നു. എന്നിരുന്നാലും സാധാരണ നിലയിലേക്ക് മടങ്ങിയെത്തി, അതിനാൽ പഠനത്തിൽ നിന്നും പങ്കെടുക്കുന്നവരെ ഒഴിവാക്കിയില്ല.

വാസ്തവത്തിൽ, പഠനത്തിനായുള്ള അന്വേഷകരുടെ ഓരോ പങ്കാളികളും ദിവസവും സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഇൻഫർമോർമൽ വിരുദ്ധമടങ്ങിയ (NSAIDs) അല്ലെങ്കിൽ ടൈലിനോൾ (അസറ്റമഞ്ഞോഫീൻ) പതിവായി അല്ലെങ്കിൽ ആന്റീഡിപ്രസന്റ്സ് പോലുള്ള മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിച്ചിരുന്നു. ഈ മരുന്നുകളുടെ ഉപഭോഗത്തിൽ ഈ കരളിലെ കരൾ എൻസൈം എലിമിനേഷനുകൾ വിശദീകരിക്കാൻ കഴിയും, പ്രത്യേകിച്ച് കരൾ ലെ ഫ്രീമാൻസെമാബ് രാസവിദഗ്ദ്ധരല്ല.

ഉപസംഹാരം

ഈ ഘട്ടത്തിൽ 3 ട്രയൽ, fremanezumab ക്രോണിക്ക് മൈഗ്രെയ്ൻ തടയുന്നതിന് ഗുണകരമാണ്. പ്രതിമാസം മൈഗ്രെയ്ൻ ദിവസങ്ങൾ കുറച്ചുമാത്രമേ കുറയ്ക്കുകയുള്ളൂ (ഏതാണ്ട് കുറവായിരുന്നു), പക്ഷേ മൈഗ്രെയ്ൻ സംബന്ധമായ വൈകല്യം കുറഞ്ഞു.

നിന്നും ഒരു വാക്ക്

ഇവിടെയുള്ള മരുന്നുകൾ, പ്രത്യേകിച്ച് മൈഗ്രെയിനുകളെ ലക്ഷ്യം വയ്ക്കുന്നത് (മുൻകരുതൽ പ്രതിരോധ മരുന്നുകൾ മറ്റ് അവസ്ഥകളെ, കയ്പുങ്ങൾ, വിഷാദരോഗം എന്നിവയ്ക്കായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിട്ടുള്ളതാണ്), പ്രത്യാശ നൽകൽ, ജനങ്ങളുടെ മറ്റൊരു മാർഗം. എന്നിരുന്നാലും, നിങ്ങളുടെ പ്രതിരോധാമായ മൈഗ്രെയ്ൻ പ്ലാൻ ക്രമീകരിക്കുമ്പോൾ ഒരു പരിശോധനയും പിശക് പ്രക്രിയയും ഇപ്പോഴും ആവശ്യമുള്ള മാനസികാവസ്ഥയെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നില്ല.

ചില ആളുകളിൽ മൈഗ്രെയിനുകൾ തടയുന്നതിന് പുറമേ, ഈ രണ്ടു സി.ജി.ആർ.പി-ലക്ഷ്യമിടാത്ത മരുന്നുകളും നന്നായി സഹിഷ്ണുത പുലർത്തു-ഒരു ഇരട്ട ബോണസ്. ഈ മരുന്നുകളുടെ ദീർഘകാല സുരക്ഷയും കാര്യക്ഷമതയും പരിശോധിക്കാൻ കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്.

കൂടാതെ, രണ്ട് പഠനങ്ങളിലും മൈഗ്രേനിയർമാർ പ്രതിരോധ മരുന്ന് കഴിക്കുന്ന രണ്ടു മുൻകാല ക്ലാസുകളോട് പ്രതികരിച്ചില്ലെങ്കിൽ അവ ഒഴിവാക്കി. അതിനാൽ, erenumab, fremanezumab, അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് CGRP- ടാർഗറ്റ് മരുന്നുകൾ പൈപ്പ് ലൈനുകൾ ഫലപ്രദമാകുമ്പോൾ ഫലപ്രദമായ ഓപ്ഷനുകൾ ആയിരിക്കും എന്ന് പറയാൻ ബുദ്ധിമുട്ടാണ്.

കൂടാതെ, പഠനങ്ങൾ പ്രായപൂർത്തിയായവരെ മാത്രമേ പരിശോധിക്കൂ, അതുകൊണ്ട് മൈഗ്രെയ്ൻ കുട്ടികളേയും കൗമാരക്കാരേയും പഠിപ്പിക്കുന്ന പരിശോധനകളും ആവശ്യമാണ്.

> ഉറവിടങ്ങൾ:

> Bigal ME, വാൾട്ടർ എസ്, റാപ്പോപോർട്ട് AM. കാൽസിറ്റോണിന്റെ ജീൻ സംബന്ധിയായ പെപ്റ്റൈഡ് (സി.ജി.ആർ.പി), മൈഗ്രേൻ നിലവിലെ അറിവ്, വികസനം എന്നിവയുടെ അവസ്ഥ. തലവേദന . 2013 സെപ്തംബർ 53 (8): 1230-44.

> ബ്യൂസി ഡിസി ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റ് വിട്ടുമാറാത്ത മൈഗ്രെയ്ൻ വൈകല്യവും, വൈകല്യവും, സോഷ്യൊഡെമോഗ്രാഫിക് ഘടകങ്ങളും: അമേരിക്കൻ മൈഗ്രെയ്ൻ പ്രിവെല്ലൻസ് പ്രിവൻവേൻസ് ആൻഡ് പ്രിവൻഷൻ സ്റ്റഡിയിൽ നിന്നുള്ള ഫലങ്ങൾ. തലവേദന. 2012 നവംബർ-ഡിസംബർ 52 (10): 1456-70.

> Goadsby PJ et al. എപിസോഡിക് മൈഗ്രെയ്ൻ എന്നതിനായുള്ള erenumab ന്റെ നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണം. എൻ എൻ ജി എൽ ജെ മെഡ് 2017; 377: 2123-32.

> ഷൂസ്റ്റർ എൻ എം, റാപ്പോപോർട്ട് AM. മൈഗ്രെയ്ൻ, ക്ലസ്റ്റർ തലവേദനകൾക്കുള്ള കാൽസിടോണിൻ ജീൻ സംബന്ധമായ പെപ്റ്റൈഡ് ടാർഗെറ്റ് ചികിത്സകൾ: ഒരു അവലോകനം. ക്ലിൻ നോറോഫാർമാക്കോൾ . 2017 ജൂലൈ / ആഗസ്റ്റ് 40 (4): 169-74.

> സിൽബർസ്റ്റീൻ എസ്.ഡി. വിട്ടുമാറാത്ത മൈഗ്രെയ്ൻ പ്രതിരോധ ചികിത്സയ്ക്കായി ഫ്രീമാൻസെമാബ്. എൻ എൻ ജി എൽ ജെ മെഡ് 2017; 377: 2113-22.