ക്യാൻസർ കണ്ടുപിടിക്കാൻ ലിക്വിഡ് ബയോപ്സി

ലിക്വിഡ് ബയോപ്സിക്കുകൾ രക്തം ഉപയോഗിക്കുന്നു- ട്യൂമർ കോശങ്ങളല്ല- അർബുദം കണ്ടെത്തുന്നതിന്

സാധാരണയായി, ടിഷ്യു ജീവരക്ഷക്കായി ഉപയോഗിക്കുന്ന മൂലകങ്ങൾ പരിശോധിക്കപ്പെടുന്നു. ട്യൂമർ ജനിതകമാതൃകയിൽ നിന്ന് ഒരു ചെറിയ സാമ്പിൾ എടുക്കപ്പെടുന്നു, അല്ലെങ്കിൽ ജനിതകമാറ്റം വേണ്ടി വിശകലനം ചെയ്യുന്നു. ഈ സമീപനത്തോടുള്ള പ്രശ്നമാണ് ബയോപ്സസ്സിങ് ട്യൂമറുകൾ വെല്ലുവിളിക്കുന്നത് എന്നതാണ്. മാത്രമല്ല, ട്യൂമർ ബയോപ്സിയും ട്യൂമർയുടെ സ്നാപ്പ്ഷോട്ട് മാത്രമാണ് നൽകുന്നത്.

2015 ൽ ഡിസ്കവറി മെഡിസിനിൽ എഴുതുന്നത് ലാബയയും സഹ-എഴുത്തുകാരും പരമ്പരാഗത ട്യൂമർ ബയോപ്സിയെക്കുറിച്ച് പറയുന്നു:

വ്യക്തമായ കാരണങ്ങളാൽ, ട്യൂമർ പരിണാമം സീക്വൻഷ്യൽ ബെക്സോഫീസുകൾ നിരീക്ഷിക്കുന്നത് വിഷമകരമാണ്. കൂടാതെ, ബയോപ്പിയറി ട്യൂമറിന്റെ ഒരൊറ്റ ചിഹ്നത്തെ മാത്രം പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു. അതിനാൽ വലിയ ട്യൂമറുകളിൽ സോമാറ്റിക് മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ മുഴുവൻ സ്പെക്ട്രത്തേയും പ്രതിനിധാനം ചെയ്യാൻ സാധ്യതയില്ല. ഒരു ബദൽ അതേ ട്യൂമർക്കായി ഒന്നിലധികം ബയോപ്പൊലീസുകൾ നേടുക എന്നതാണ്, എന്നാൽ ഈ ഓപ്ഷൻ റിയലിസ്റ്റിക് അല്ലെങ്കിൽ കൃത്യമായ തോന്നുന്നില്ല.

കാൻസർ രോഗികളിൽ നിന്നും ലഭിച്ച രക്ത സാമ്പിളുകളിൽ ഡിഎൻഎ (ctDNA), മറ്റ് ട്യൂമർ ഉപാപചയങ്ങളുടെ അളവ് എന്നിവ കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ ലിക്വിഡ് ബയോപ്സിക്കത്തിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഇത് ഉയർന്നുവരുന്ന ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് സമീപനം, വേഗത്തിലുള്ളതും അല്ലാതെയുമുള്ളതും ചെലവ് കുറഞ്ഞതുമാണെന്ന് വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു.

ലിക്വിഡ് ബയോപ്സിയുടെ ചരിത്രം

1948-ൽ, ഫ്രെഞ്ച് ഗവേഷകരുടെ ഒരു കൂട്ടം മണ്ടേലും മെറ്റീസും ആരോഗ്യവരായ ജനങ്ങളുടെ രക്തത്തിൽ ആദ്യമായി ctDNA തിരിച്ചറിഞ്ഞു. ഈ കണ്ടെത്തൽ അതിന്റെ സമയത്തിനു മുമ്പേ ആയിരുന്നു, അത് പതിറ്റാണ്ടുകൾക്ക് ശേഷം ctDNA കൂടുതൽ വിശദീകരിച്ചു.

1977 ൽ ലിയോണും സഹപ്രവർത്തകരും ആദ്യം കാൻസർ രോഗികളുടെ രക്തംമൂലമുള്ള ctDNA ന്റെ അളവ് കണ്ടെത്തി.

1989-ഓടെ, സ്ട്രോന്നും സഹപ്രവർത്തകരും രക്തത്തിൽ സ്വേച്ഛാധിപത്യ സ്വഭാവം (അതായത് അർബുദം) പ്രകടമാവുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾക്ക് ശേഷം, ട്യൂമർ സൂപ്പർമാർക്കറ്റുകളിലും ഓക്സിജൻ, മൈക്രോസ്കോറ്റൽ അസ്ഥിരതയിലും ഡി.എൻ.എ. മിഥിലൈസേഷനിലെയും ചില നിർണ്ണായക മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഇത് ctDNA രക്തചംക്രമണത്തിനു വിധേയമാക്കുകയും ചെയ്തു.

ട്യൂമർ സെല്ലുകളിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ ctDNA രക്തത്തിൽ രക്തചംക്രമണം നടക്കുമെന്ന് നമുക്കറിയാം, ഈ ഡിഎൻഎയുടെ ഉത്ഭവം, ഉത്പാദന നിരക്ക്, മോണിട്ടീസ് എന്നിവ പുറത്തുവിടുന്നു. ചില ഗവേഷണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് കൂടുതൽ മാരകമായ ട്യൂമറുകൾ കൂടുതൽ അർബുദ കോശങ്ങൾ അടങ്ങിയിരിക്കുകയും കൂടുതൽ ctDNA മോഷ്ടിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ചില സെല്ലുകൾ ctDNA പുറത്തിറക്കുന്നുവെന്ന് ചില ഗവേഷണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ക്യാൻസർ ബാധിതമായ ക്യാൻസർ കുറഞ്ഞുവരുന്നത് സിടിഡിഎൻഎയുടെ രക്തസമ്മർദ്ദം വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് തോന്നുന്നില്ല.

കനത്ത തകരാറുകളും രക്തത്തിൽ കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ളതും ആയതിനാൽ, ctDNA ഒറ്റപ്പെടുത്തുകയും വിശകലനം നടത്തുകയും ചെയ്യുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടാണ്. സീമാം, പ്ലാസ്മ സാമ്പിളുകൾ തമ്മിലുള്ള ctDNA സാന്ദ്രതയുടെ ഒരു പൊരുത്തമില്ല. രക്ത പ്ലാസ്മയെക്കാൾ പകരം രക്തചംക്രമണം ctDNA യുടെ മികച്ച ഉറവിടമാണെന്ന് തോന്നുന്നു. Umetani യും സഹപ്രവർത്തകരും നടത്തിയ ഒരു പഠനത്തിൽ, ctDNA അമിതമായി പ്ലാസ്മയിൽ പ്ലാസ്മയിൽ സ്ഥിരതാമസമുണ്ടായിരുന്നു. ഡിഎൻഎയെ ശുദ്ധീകരിക്കാൻ സാധിക്കാത്തതിനാൽ പ്ലാസ്മയിൽ വളരെ കുറവായി കണ്ടു.

ഹെറ്റിസെഴ്സറും സഹപ്രവർത്തകരും പറയുന്നത്, ctDNA യുടെ കണ്ടെത്തൽ ശേഷി ഉയർത്താൻ പരിഹരിക്കേണ്ട ചില നിർദ്ദിഷ്ട പ്രശ്നങ്ങളാണ്:

ആദ്യം, പ്രനാലിലിറ്റിക് നടപടിക്രമങ്ങളെ ക്രമീകരിക്കേണ്ടതുണ്ട് .... ഉയർന്ന ഗുണമേന്മയുള്ള ഡി.എ.എൻ.എയുടെ മതിയായ അളവ് വേർതിരിച്ചെടുക്കാൻ സഹായിക്കുന്ന ഒറ്റപ്ലേഷൻ രീതി തിരഞ്ഞെടുക്കലും രക്ത സാമ്പിൾ പ്രക്രിയയും പ്രോസസ്സിംഗിനും പ്രിനാനിലെറ്റിക്കൽ ഘടകങ്ങൾ ഡിഎൻഎ വിളർച്ചയെ ശക്തമായി ബാധിക്കുന്നു .... രണ്ടാമതായി, ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട വിഷയങ്ങളിൽ ഒന്ന് ക്വാണ്ടംഫിക്കേഷൻ രീതികളുടെ സ്വീകാര്യത ലഭിക്കുന്നില്ല. വ്യത്യസ്ത അളവ് രീതികൾ, ... ഈ അളവുകൾ ആകെ അല്ലെങ്കിൽ ഒരേയൊരു വ്യാപ്തമായ ഡിഎൻഎയെ ലക്ഷ്യം വച്ചുകൊണ്ടുള്ള വ്യത്യസ്ത ഫലങ്ങൾ നൽകുന്നു. മൂന്നാമതായി, ctDNA റിലീസിന്റെ ഉത്ഭവത്തെക്കുറിച്ചും വിശദമായ സംവിധാനത്തെക്കുറിച്ചും കുറേക്കൂടി അറിവുണ്ട്, മിക്ക പഠനങ്ങളിലും ctDNA യുടെ റിലീസിന് സഹായകമായേക്കാവുന്ന സംഭവങ്ങൾ ഉണ്ടാകുന്നു.

ടാർഗെറ്റഡ് vs. Untargeted സമീപനങ്ങൾ

CtDNA യുടെ പ്ലാസ്മ (അല്ലെങ്കിൽ സെറം) വിശകലനം ചെയ്യുമ്പോൾ രണ്ട് പ്രധാന സമീപനങ്ങളുണ്ട്. ആദ്യത്തെ സമീപനം ടാർമറുകൾക്ക് നിർദ്ദിഷ്ട ജനിതക മാറ്റങ്ങളെ ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ളതാണ്. രണ്ടാമത്തെ സമീപനം ലക്ഷ്യമില്ലാത്തതും ക്യാൻസർ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നതും ctDNA അന്വേഷിക്കുന്ന ജനിതക വിശാല വിശകലനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഇതിനുപുറമേ, എക്സോമേൻ സീക്വൻസിങ് കൂടുതൽ ചെലവു കുറഞ്ഞതും ലക്ഷ്യമില്ലാത്തതുമായ സമീപനമായി ഉപയോഗിച്ചുവരുന്നു. പ്രോട്ടീൻ നിർമ്മിക്കാൻ ട്രാൻസ്ക്രൈബുചെയ്യുന്ന ഡി.എൻ.എ യുടെ ഭാഗങ്ങളാണ് എക്സോമുകൾ.

ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ള സമീപനങ്ങളിൽ, സെറം ഒരു ചെറിയ കൂട്ടം ഡ്രൈവർ മ്യൂട്ടേഷനുകളിൽ അറിയപ്പെടുന്ന ജനിറ്റിക് മ്യൂട്ടേഷനുകൾക്കായി വിശകലനം ചെയ്യുന്നു.

ഡ്രൈവർ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കാൻസർ സെല്ലുകളുടെ വളർച്ചയെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന അല്ലെങ്കിൽ ജനിപ്പിക്കുന്ന ജനിതകമാറ്റത്തിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകളെ പരാമർശിക്കുന്നു. ഈ മ്യൂട്ടേഷനുകളിൽ KRAS അല്ലെങ്കിൽ EGFR ഉൾപ്പെടുന്നു.

സമീപ വർഷങ്ങളിൽ സാങ്കേതിക മുന്നേറ്റങ്ങൾ കാരണം, ചെറിയ അളവിൽ ctDNA ന്റെ ജീനോം വിശകലനം ലക്ഷ്യമാക്കിയുള്ള സമീപന രീതികൾ സാധ്യമായി. ഈ സാങ്കേതികവിദ്യകളിൽ ARMS (മെച്ചപ്പെടുത്തൽ മ്യൂറ്റേഷൻ മ്യൂറ്റേഷൻ സംവിധാനം) ഉൾപ്പെടുന്നു; ഡിജിറ്റൽ പിസിആർ (ഡി പി സി ആർ); മുത്തുകൾ, emulsions, വികസനം, മാഗ്നറ്റിക്സ് (BEAMing); ആഴത്തിലുള്ള സീക്വൻസിങ് (CAPP-Seq).

ലക്ഷ്യം കൈവരിക്കുവാൻ സാധിക്കുന്ന സാങ്കേതികവിദ്യയിൽ പുരോഗതിയുണ്ടെങ്കിലും, ടാർഗെർ സപ്രസർോർ ജീനുകൾ പോലുള്ള ഡ്രൈവർ മ്യൂട്ടേഷനുകൾക്ക് ധാരാളം നഷ്ടപ്പെടലുകളുണ്ട്.

ലിക്വിഡ് ബെക്സോഫിക്കിലേക്ക് ലക്ഷ്യമില്ലാത്ത സമീപനങ്ങളുടെ പ്രധാന പ്രയോജനം, ആവർത്തിച്ചുള്ള ജനിതക മാറ്റങ്ങളിൽ പരീക്ഷണം നടത്താൻ കഴിയാത്തതിനാൽ എല്ലാ രോഗികളിലും അവ ഉപയോഗിക്കാൻ കഴിയും എന്നതാണ്. ആവർത്തിച്ചുള്ള ജനിതക മാറ്റങ്ങൾ എല്ലാ അർബുദങ്ങളെയും ഉൾക്കൊള്ളുന്നില്ല, പ്രത്യേകിച്ച് അർബുദം ഒപ്പുവല്ല. എന്നിരുന്നാലും, ഈ സമീപനത്തിന് വിശകലന ബോധം ഇല്ല, ട്യൂമർ ജീനുകളുടെ സമഗ്രമായ വിശകലനം ഇതുവരെ സാധ്യമല്ല.

ശ്രദ്ധേയമായ ഒരു പൂർണ്ണ genome പിന്തുടരുന്നതിന്റെ വില ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു. 2006-ൽ, ജീനോം മുഴുവനും ഏറ്റെടുക്കുന്നതിനുള്ള വില ഏതാണ്ട് $ 300,000 (USD) ആയിരുന്നു. 2017 ഓടെ, ചെലവ് ഏതാണ്ട് $ 1,000 (യു.എസ്.) ഡോളറിനു താഴെയായി, റാഗേറ്റുകൾ, സീക്വൻസിംഗ് മെഷീനുകളുടെ മാർക്കറ്റ് ഉൾപ്പെടെ.

ലിക്വിഡ് ബയോപ്സിക്കിന്റെ ക്ലിനിക്കൽ യൂട്ടിലിറ്റി

CtDNA ഉപയോഗിക്കുന്നതിനുള്ള ആദ്യകാല ശ്രമങ്ങൾ ക്യാൻസർ രോഗികളുടേയോ കടുത്ത രോഗം ബാധിച്ചവരിലോ ആരോഗ്യമുള്ള രോഗികളിലെ രോഗനിർണയവും താരതമ്യപഠനവും ആയിരുന്നു. ഈ പരിശ്രമങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ മിശ്രിതമായിരുന്നു. ചില പഠനങ്ങൾ മാത്രമാണ് കാൻസർ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് നിർണായകമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ മാത്രമാണ്, രോഗം-സ്വതന്ത്ര നില അല്ലെങ്കിൽ പുനരാവിഷ്കരണം.

CtDNA ക്യാൻസർ കണ്ടുപിടിക്കാൻ ചില സമയങ്ങളിൽ മാത്രമേ ഉപയോഗിക്കാവൂ കാരണം ctDNA ന്റെ വേരിയബിൾ ട്യൂമറുകൾ മുഴകളാണ്. എല്ലാ മുഴകളും ഒരേ അളവിൽ ഡിഎൻഎയെ "ചൊരിഞ്ഞ" അല്ല. പൊതുവേ, കൂടുതൽ വിപുലമായ, വിപുലമായ മുഴകൾ ആദ്യകാല, പ്രാദേശികവൽക്കരിക്കപ്പെട്ടതും, മുഴകളേക്കാൾ കൂടുതൽ രക്തചംക്രമണത്തിലേക്ക് കൂടുതൽ ഡിഎൻഎ ശേഖരിക്കുകയാണ്. കൂടാതെ, വിവിധ ട്യൂമർ തരം രക്തചംക്രമണത്തിലേക്ക് വ്യത്യസ്ത അളവിൽ ഡിഎൻഎ ശേഖരിക്കുന്നു. ട്യൂമറിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ ഡിഎൻഎയുടെ ഭിന്നസംഘം പഠനം, ക്യാൻസർ തരം എന്നിവയിൽ വൈരുദ്ധ്യമാണ്. 0.01% മുതൽ 93% വരെയാണ്. സാധാരണയായി, ഒരു ന്യൂനപക്ഷം ctDNA മാത്രമാണ് ട്യൂമറിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞത്, ബാക്കിയുള്ളവ സാധാരണ കോശങ്ങളിൽ നിന്നും വരുന്നതാണെന്നത് ശ്രദ്ധിക്കേണ്ടതാണ്.

ചിതറിക്കിടക്കുന്ന ഡിഎൻഎയെ രോഗപ്രതിരോധ മരുന്നായി ഉപയോഗിക്കാറുണ്ട്. കാലാകാലങ്ങളിൽ ക്യാൻസറിൽ ഉണ്ടാകുന്ന മാറ്റങ്ങൾ നിരീക്ഷിക്കാൻ ഡിഎൻഎയെ പ്രചോദിപ്പിക്കാം. ഉദാഹരണത്തിന്, കൊളൊറേറ്റൽ കാൻസർ രോഗികളിൽ (അതായത് കൊളൊറിക്കൽ ക്യാൻസർ രോഗനിർണയം കഴിഞ്ഞ് രണ്ട് വർഷമെങ്കിലും ജീവിച്ചിരിപ്പായ രോഗികളുടെ എണ്ണം) രണ്ടു വർഷത്തെ അതിജീവനനിരക്കും, KRAS ഹോട്ട്സ്പോട്ട് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ 100% അനുബന്ധ വാചകം ഡിഎൻഎ. മാത്രമല്ല, സമീപ ഭാവിയിൽ, ഡിഎൻഎയെ പ്രചോദിപ്പിക്കുകയും, അപചയനക്ഷത്രങ്ങളെ നിരീക്ഷിക്കാനായി ഉപയോഗിക്കുകയും ചെയ്യാം.

ചികിത്സയുടെ പ്രതികരണത്തെ നിരീക്ഷിക്കാൻ ഡിഎൻഎയെ പ്രചോദിപ്പിക്കാം. കോശങ്ങളുടെ ജനിതകഗുണം ഒരു ഡിഎൻഎ പരിവർത്തിപ്പിക്കുന്നത് കാരണം, ഈ ഡിഎൻഎയിൽ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ഡിഎൻഎ ഉണ്ടാകും, ഇത് ഡയമണറ്റിക് ഡിഎൻഎയ്ക്ക് പകരം ട്യൂമറുകൾക്കുണ്ടാകുന്ന ഡി.എൻ.എ ഉപയോഗിക്കാൻ കഴിയും.

ദ്രാവക ബയോപ്സിയുടെ ചില പ്രത്യേക ഉദാഹരണങ്ങൾ നോക്കാം.

എസ്

ഗാർഡന്റ് ഹെൽത്ത്, 72 ക്യാൻസറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീനുകൾക്കായി മ്യൂട്ടേഷനുകൾക്കും ക്രോമസോം റീറാരൻമെന്റുകൾക്കും ഡിഎൻഎയെ പ്രചോദിപ്പിക്കാൻ അടുത്ത തലമുറയിലെ സീക്വൻസിങ് ഉപയോഗിക്കുന്ന ഒരു പരീക്ഷണം വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു. ഗാർഡന്റ് ഹെൽത്ത് ഓങ്കോളജിയിൽ ലിക്വിഡ് ബെപോപ്സിയുടെ പ്രയോജനത്തെക്കുറിച്ച് ഒരു പഠന റിപ്പോർട്ട് പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു. പഠനം നടത്തിയത് 50,000 ട്യൂമർ വിഭാഗങ്ങളുള്ള 15,000 രോഗികളിൽ നിന്നാണ്.

ദ്രവീകൃത ബയോപ്സസി ടെസ്റ്റ് ഫലങ്ങളിൽ, ഭൂരിഭാഗവും ട്യൂമർ ബയോപ്സസിയിൽ കാണപ്പെടുന്ന ജീൻ വ്യതിയാനങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു.

NIH അനുസരിച്ച്:

EGFR, BRAF, KRAS , PIK3CA തുടങ്ങിയ മുൻകാല ക്യാൻസറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഗവേഷണങ്ങളിൽ, ട്യൂമർ ബയോപ്സി സാമ്പിളുകളിൽ മുൻപ് കണ്ടെത്തിയവയ്ക്ക് സമാനമായ ആവൃത്തിയിൽ, 94% മുതൽ 99% വരെ കൃത്യമായ ഗവേഷണങ്ങൾ കണ്ടെത്തി.

കൂടാതെ, NIH അനുസരിച്ച് ഗവേഷകർ താഴെപ്പറയുന്നവ റിപ്പോർട്ടു ചെയ്യുന്നു:

പഠനത്തിന്റെ രണ്ടാം ഘടകം ഗവേഷകർ ഏതാണ്ട് 400 രോഗികളാണ്-ഇവരിൽ ഭൂരിഭാഗവും ശ്വാസകോശ-കൊളൊറക്റ്റൽ കാൻസറാണ്-ഇവ രണ്ടും രക്തക്കുഴൽ ഡിഎൻഎൻഎയും ട്യൂമർ ടിഷ്യു ഡിഎൻഎ ഫലങ്ങളും ലഭ്യമായിരുന്നു. ജനിതക മാറ്റങ്ങളുമായി താരതമ്യം ചെയ്തു. ട്യൂമർ ബയോപ്സി വിശകലനത്തിൽ നിന്നുള്ള ഫലങ്ങൾ താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ലിക്വിഡ് ബെക്സോഫിയുടെ ആകെ കൃത്യത 87% ആണ്. രക്തം, ട്യൂമർ സാമ്പിളുകൾ പരസ്പരം 6 മാസത്തിനുള്ളിൽ ശേഖരിച്ചപ്പോൾ കൃത്യത 98% ആയി വർദ്ധിച്ചു.

രക്തത്തിലെ ഡിഎൻഎയുടെ അളവ് കുറവായെങ്കിലും ഗാർഡിയന്റ് 360 കൃത്യമായിരുന്നു. പലപ്പോഴും, ട്യൂമർ ഡിഎൻഎ ഒഴികെയുള്ള രക്തത്തിലെ 0.4 ശതമാനം ഡി.എൻ.എ.

മൊത്തത്തിൽ, ലിക്വിഡ് ബയോപ്സസിയെ ഉപയോഗിച്ച്, 67% രോഗികളിൽ ഡോക്ടർമാർക്ക് വൈദ്യസഹായം നൽകാൻ കഴിയുന്ന ഗാർഡന്റ് ഗവേഷകരാണ് ട്യൂമർ മാർക്കറുകൾ തിരിച്ചറിയാൻ കഴിഞ്ഞത്. ഈ രോഗികൾക്ക് FDA അംഗീകൃത ചികിത്സകൾക്കും അന്വേഷണ ചികിത്സകൾക്കും അർഹതയുണ്ട്.

ctDNA ഉം ശ്വാസകോശ കാൻസറുമാണ്

2016 ൽ ശ്വാസകോശ കാൻസർ ബാധിച്ച രോഗികളുടെ ഡിഎൻഎയിൽ ഇജിഎഫ്ആർ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കണ്ടുപിടിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്ന കോബാസ് ഇജിഎഫ്ആർ മൂട്ടേഷൻ ടെസ്റ്റ് FDA അംഗീകരിച്ചു. ഈ പരീക്ഷണം ആദ്യത്തെ FDA- അംഗീകൃത ദ്രാവക ബയോപ്പൊലിയാണ്. എറലോറ്റിബിൻ (ടാർസെവ), അഫാവിനിബ് (ഗിലോട്രിഫ്), ജൈഫിറ്റിൻബ് (ഐറസ്റ) എന്നിവ ആദ്യ ചികിത്സയ്ക്കായി ഉപയോഗപ്പെടുത്തി ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള രോഗികൾക്ക് അനുയോജ്യരായ രോഗികളെ തിരിച്ചറിയാൻ ഈ ടെസ്റ്റ് സഹായിക്കുന്നു, കൂടാതെ osimeritinib (Tagrisso) രണ്ടാം ലൈനിലെ ചികിത്സ. ഈ ടാർഗെറ്റുചെയ്ത തെറാപ്പി, പ്രത്യേക ഇജിഎഫ്ആർ മ്യൂട്ടേഷനുകളുമായി ക്യാൻസർ കോശങ്ങളെ ആക്രമിക്കുന്നു.

പ്രധാനമായും വ്യാജ-നെഗറ്റീവ് ഫലങ്ങളുടെ ഉയർന്ന എണ്ണം കാരണം, ഒരു നെഗറ്റീവ് ദ്രാവക ബയോപ്സറിയുള്ള ഒരു രോഗിയുടെ ഒരു ടിഷ്യു ബയോപ്സി സാമ്പിൾ കൂടി എടുക്കണമെന്ന് FDA നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.

ctDNA, കരൾ കാൻസർ എന്നിവ

കഴിഞ്ഞ 20 വർഷത്തിനിടയിൽ കരൾ അർബുദം ബാധിച്ച് മരണമടഞ്ഞവരുടെ എണ്ണം വർധിച്ചു. കരളിൽ അർബുദം ഉണ്ടാകുന്നതിന്റെ രണ്ടാമത്തെ കാരണമാണ് കരൾ അർബുദം. ക്യാൻസർ, കരൾ, ഹെപ്പറ്റോസെല്ലലോലാർ (എച്ച്സിസി) എന്നിവ കണ്ടെത്തുന്നതിനും വിശകലനം ചെയ്യുന്നതിനും മികച്ച biomarkers ഒന്നും ലഭ്യമല്ല. കരൾ കാൻസർക്ക് നല്ലൊരു ബയോമർക്കർ ആകാം.

കരൾ അർബുദം നിർണയിക്കാനായി ഡിഎൻഎയെ പ്രചോദിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള സാധ്യതയെക്കുറിച്ച് Lagbaa, co-authors ൽ നിന്ന് താഴെ പറയുന്ന ഉദ്ധരണി പരിഗണിക്കുക.

50 HCC രോഗികൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള മുൻകാല പഠനങ്ങളിലെ RSIF1A, p15, p16 എന്നിവയിലെ ഹൈപ്പർമീഥൈലൈമാസം ആദ്യകാല ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ഉപകരണങ്ങൾ ആയി നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. നാല് അപൂർവ്വമായി ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന മീഥൈലൈറ്റഡ് ജീനുകളുടെ ഒരു ഒപ്പ് (APC, GSTP1, RASSF1A, SFRP1) എന്നിവയും ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് കൃത്യതയ്ക്കായി പരീക്ഷിച്ചു. അതേസമയം RASSF1A ൻറെ മിഥിലേഷൻ ഒരു പ്രോഗ്ഗോസ്റ്റിക് ബയോമർക്കർ ആണെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടു. ആഴത്തിൽ സീക്വൻസിങ് സാങ്കേതിക വിദ്യ ഉപയോഗിച്ച് എച്ച്സിസി രോഗികളിൽ സിടിഡിഎൻഎ വിശദീകരിച്ചു. രക്തചംക്രമണത്തിന്റെ സമയത്ത് എച്ച് സി സി മുൻകൂർ അഭാവത്തിൽ രണ്ട് എച്ച്.ബി.വി ഗതാഗതങ്ങളിൽ ഡിഎൻഎ കോപ്പിറൈറ്റ് കണ്ടെത്തിയിരുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തൽ ഹൈബിൻസി കണ്ടുപിടിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു സ്ക്രീനിങ് ഉപകരണമായി ctDNA ലെ പകർപ്പ് നമ്പർ വ്യതിയാനത്തെ വിലയിരുത്തുന്നതിനുള്ള വാതിൽ തുറന്നു.

നിന്നും ഒരു വാക്ക്

ജനിതക രോഗനിർണയത്തിനുള്ള ഒരു പുതിയ സമീപനമാണ് ലിക്വിഡ് ബെപോപ്സീസ്. ഇപ്പോൾ, ലിക്വിഡ് ബയോപ്സസികൾ, സമഗ്രമായ മോളികുലർ പ്രൊഫൈലിങ് ലഭ്യമാക്കുന്നു, ടിഷ്യു ബയോപ്സിക്കിൽ നിന്നും ലഭിച്ച ജനിതക വിവരങ്ങൾ പരിഗണിച്ച് ഡോക്ടർമാർക്ക് ലഭ്യമാണ്. ടിഷ്യു ബയോപ്സിക്കിന് പകരം ഉപയോഗിക്കാൻ കഴിയുന്ന ചില ലിക്വിഡ് ബയോപ്സസികളും ഉണ്ട്.

പല ദ്രാവക ജൈവോപകരണ പരിശോധനകൾ നടക്കുന്നുണ്ടെന്നും കൂടുതൽ ഇടപെടലുകൾ നടത്തേണ്ടതും ഈ ഇടപെടലിന്റെ ചികിത്സാ ഉപഭോഗത്തെ മാംസമാക്കുവാൻ സഹായിക്കും എന്ന കാര്യം ഓർക്കുക.

> ഉറവിടങ്ങൾ:

> ട്യൂമർ ലെ ജീനിക്കൽ മാറ്റങ്ങൾക്ക് ബ്ലഡ് ടെസ്റ്റ് ട്യൂമർ ബയോപ്സിക്ക് ബദലായി വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു. NIH.

> ഹെറ്റിസർ ഇ, ഉൽസ് പി, ഗെയ്ഗ്ൽ ജെ.ബി. കാൻസർക്ക് ലിക്വിഡ് ബയോപ്സി ആയി ട്യൂമർ ഡിഎൻഎ പ്രചരണം ക്ലിനിക് കെമിസ്ട്രി. 2015; 61: 112-123. ഡോയി: 10.1373 / clinchem.2014.222679

> Lagbaa J, Villanueva A. കരൾ അർബുദം ലിക്വിഡ് ബയോപ്സി. ഡിസ്കവറി മെഡിസിൻ. 2015; 19 (105): 263-73.

> ലിക്വിഡ് ബയോപ്സി: ഡിഎൻഎ ഇൻ ഡിഗ്രി ഇൻ ഡൈറ്റ്ക്, ട്രാക്ക്, ആൻഡ് ട്രീറ്റ് കാൻസർ. NIH.

> Umetani N, et al. പ്ലാസ്മയെ അപേക്ഷിച്ച് സീറോമിൽ ഉയർന്ന രക്തചംക്രമണമുള്ള ഡിഎൻഎ വളരെ പ്രധാനമായി ഉണ്ടാകുന്നത് വേർപിരിയലിനുശേഷമുള്ള മലിനമായ ഡിഎൻഎ ആണ്. ആൻ NY ന്യൂട്രോപ്പിയർ സയൻസ് 2006; 1075: 299-307.

> കിഡ്സറിൻറെ ഫാർമക്കോതെറാപ്പിയിലെ വെൽസ്റ്റെൻ എ ജനറൽ പ്രിൻസിപ്പിൾസ്. ഇതിൽ: ബ്രണ്ടൺ എൽ എൽ, ഹിലാൽ-ദണ്ഡൻ ആർ, നോൾമാൻ ബിസി. എഡിറ്റുകൾ. ഗുഡ്മാൻ & ഗിൽമാൻസ്: ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ബേസിസ് ഓഫ് തെറാപ്പിറ്റിക്സ്, 13 ന്യൂയോർക്ക്, NY: മക്ഗ്രാവ് ഹിൽ.