ചില കാർഡിയോളജിസ്റ്റുകൾ പുതിയ കൊളസ്ട്രോൾ മരുന്നുകൾക്ക് കാട്ടാൻ പോകുന്നു.
2015 മാർച്ച് മധ്യത്തോടെ സാൻഡീഗോയിലെ ഡെട്രോണൗണിൽ നടന്ന അമേരിക്കൻ കാർഡിയോളജിസ്റ്റിലെ വാർഷിക സയന്റിഫിക് സെഷനിൽ പിസിഎസ് കെ 9 ഇൻഹെബിറ്ററുകളുടെ പ്രസംഗം വളരെ ശക്തമായിരുന്നു. പ്രത്യേകിച്ചും, ഹാജരായ പല കാർഡിയോളജിസ്റ്റുകളും അഗൻസിന്റെ റീപാഥ (ഇമോലോക്യുമാബബ്) എന്നറിയപ്പെടുന്ന വർഷത്തെ നീണ്ട പരിശോധനകളിലെ ഫലത്തെ കുറിച്ച് ബുള്ളിളിക്ക് ഭംഗിയായിരുന്നു . ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകളിൽ, എസിലൊകോമാബും റെഗെറോൺ / സാനോഫിയുടെ പ്രാലൂജന്റ് (അലിരോകുമാബ്) പോലെയുള്ള പിസിഎസ് കെ 9 ഇൻഹൈറ്ററുകളും എൽഡിഎൽ-സി ("മോശം" കൊളസ്ട്രോൾ) കുറഞ്ഞത് സ്റ്റാറ്റിനുകൾ, അതിലേറെയും കുറയ്ക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു.
( സ്റ്റാഡിനുകൾ സോക്കർ, ക്രെസ്റ്റോർ തുടങ്ങിയ മരുന്നുകളാണ്.
അവസാനം, താഴ്ന്ന എൽഡിഎൽ കൊളസ്ട്രോൾ കുറയ്ക്കാൻ, അവയ്ക്ക് ഹൃദയാഘാതം, ഹൃദയാഘാതം തുടങ്ങിയ ഭാവിയിലുണ്ടാകുന്ന കാർഡിയാക്വസ്വലറുകളുടെ അപകടസാധ്യത കുറയ്ക്കാതെ, യഥാർത്ഥ ആനുകൂല്യങ്ങൾ ലഭിക്കില്ല. ദീർഘകാലാടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള ആനുകൂല്യങ്ങൾ നിലനിൽക്കുന്നതാണോ എന്നറിയാൻ നമുക്ക് ദീർഘകാല പഠനമാണ് വേണ്ടത്. പ്രോത്സാഹജനകങ്ങളേക്കാൾ വർഷങ്ങൾ കൂടുതലാണെങ്കിൽ, നാം ഇപ്പോൾ സാക്ഷീകരിക്കുന്നത് ഒറ്റ വർഷത്തെ ഫലങ്ങൾ മാത്രമാണ്.
PCSK9 ഇൻഹൈറ്റീറ്റേഴ്സ് എന്താണ്?
പ്രോപ്രോടിൻ കൺവെർണൈസ് ഉപലിസ്റ്റിസ് / കെക്സിൽ ടൈപ്പ് 9 അല്ലെങ്കിൽ PCSK9 ഒരു ജീൻ ആണ്. ഇത് കൊളസ്ട്രോൾ, ഫാറ്റി ആസിഡ് മെറ്റാബോളിസത്തിൽ ഒരു പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. പിസിഎസ് കെ 9 ന്റെ അപൂർവ ജനിതക വ്യതിയാനങ്ങൾ ഉള്ളവർ മിതമായ-സാന്ദ്രത സ്റ്റാറ്റിനുകളോട് താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്ന എൽ ഡി എൽ-സി ("മോശം" കൊളസ്ട്രോൾ) അളവുകളായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. കൂടാതെ, ജീനുകളിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഓട്ടോസോമൽ ആധിപത്യ കുടുംബം, ഹൈപ്പർ കൊളസ്ട്രോളോമിയ, ലിപിഡ്സ് അല്ലെങ്കിൽ കൊളസ്ട്രോൾ, ഹൃദ്രോഗം എന്നിവയ്ക്ക് കാരണമാകുന്ന അപകടകരമായ രോഗങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.
ഇത്തരം നിരീക്ഷണങ്ങളുടെ വെളിച്ചത്തിൽ, പിസിഎസ് കെ 9 പ്രോട്ടീൻ (പിസിഎസ് കെ 9 ജീനുപയോഗിച്ച് കോഡ് ചെയ്തിരിക്കുന്നത്) യഥാക്രമം റീപത്ത, പ്രൂലന്റ് എന്നിവ ലക്ഷ്യമിടുന്ന മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡികളാണ് മരുന്ന് കമ്പനികളായ അഗൻ, റെഗെറോൺ, സനോഫി എന്നിവ നിർമ്മിച്ചിരിക്കുന്നത്.
PCSK9 ഇൻഹിവിറ്ററുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഒരു വർഷം (ഇഷ്) തെറാപ്പി ഫലങ്ങൾ
2015 മാർച്ച് 17 ന്, ദി ന്യൂ ഇംഗ്ലണ്ട് ജേർണൽ ഓഫ് മെഡിസിൻ, റെവലണറോൺ / സാനോഫിയുടെ ഓഡിസൈസ് ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽസിൽ നിന്ന് പ്രാരംഭം 52 ആഴ്ച ഫലങ്ങളെ വിശദീകരിച്ചു.
OSLER പരീക്ഷണങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ചില പ്രധാന ഫലങ്ങൾ ഇനിപ്പറയുന്നവയാണ്:
- 48 ആഴ്ച ചികിത്സകൾ വഴി, എലലോകുമാബാക്ക് എൽ.ഡി.എൽ-സി യുടെ അളവ് 61 ശതമാനമായി കുറഞ്ഞു.
- 52 ആഴ്ച ചികിത്സകളിലൂടെ ഹൃദയമിടിപ്പിനൊപ്പം (ഹൃദയാഘാതം, സ്ട്രോക്ക്, ടിഐഎ തുടങ്ങിയവ) 2.18% ആൺകുട്ടികളാണെങ്കിലും, പ്രൊപ്പോളിൻസ് എടുക്കുന്ന സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്സ് എടുക്കുന്നവർ (0.1%), evolocumab ആൻഡ് സ്റ്റാൻഡേർഡ്-ഓഫ്-കെയർ പശ്ചാത്തല തെറാപ്പി (സ്റ്റാറ്റിനുകൾ എടുക്കൽ).
- ആർത്രോജിയ, തലവേദന, കൈകാല വേദന, ക്ഷീണം എന്നിവയെപ്പോലുള്ള പരോക്ഷമായ പ്രതികൂല ഫലങ്ങളോടു കൂടിയ ന്യൂറോ സെൻഗേറ്റീവ് പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളാണ് പരിണാമ പ്രക്രിയയിൽ കൂടുതൽ പങ്കു വഹിക്കുന്നത്.
ODYSSEY പരിശോധനകളിൽ നിന്നുള്ള ചില പ്രധാന ഫലങ്ങൾ ഇനിപ്പറയുന്നവയാണ്:
- 78 ആഴ്ച ചികിത്സകൾ വഴി അൽറോകുമാബ് ഉയർന്ന എൽസിഎൽ-സി അളവ് 60 ശതമാനം വരെ കുറഞ്ഞു. ഹൈപ്പോക്സൽ രോഗികൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള കുടുംബങ്ങളിലെ ഉയർന്ന രക്തസമ്മർദ്ദം, പുകവലി, പ്രമേഹം തുടങ്ങിയവ ഉൾപ്പെടെയുള്ള കാർഡിയോവാസ്കുലാർ രോഗ സാധ്യതകൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ളവർ ഇതിൽ പങ്കെടുത്തിട്ടുണ്ട്.
- അൾറോകുമാബുമായി ചികിത്സിക്കാനുള്ള അർഹത പ്രതികൂല ഘടകങ്ങൾ കുത്തിവയ്പ്-സൈറ്റുകളുടെ പ്രതികരണങ്ങൾ, മയഗജിയ, ന്യൂറോസ്കോഗ്നേറ്റിക് ആൻഡ് ഓഫ്ഫാൽമോളജിക് ഇവന്റുകൾ എന്നിവയായിരുന്നു.
- ഈ പഠനത്തിലെ എല്ലാ രോഗികളും ഇതിനകം statins- ൽ ഉയർന്ന അളവിൽ അല്ലെങ്കിൽ പരമാവധി സഹനീയമായ അളവിൽ ആയിരുന്നു. അലോറോകുമാബ് സ്വീകരിക്കുന്ന രോഗികളിൽ ഹൃദയസംബന്ധമായ പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ നിരക്ക് 1.7 ശതമാനവും പ്ലേസ്ബോ എടുക്കുന്നവരിൽ 3.3 ശതമാനവും ആയിരുന്നു.
പിസിഎസ്കെ 9 പുതിയ സ്റ്റാണ്ടുകളെ തടയുന്നതാണോ?
കാർഡിയോളജിസ്റ്റുകൾ ഇപ്പോൾ കൊളസ്ട്രോളിന്റെ പദവിയെല്ലാം തന്നെ അവസാനിപ്പിക്കണം. മുമ്പത്തെ ഗവേഷണത്തിൽ നിന്ന് നമ്മൾ പഠിച്ചതുപോലെ, എൽ.ഡി.എൽ-സി കുറയ്ക്കുകയും എച്ച്ഡിഎൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും, ഹൃദയാഘാതത്തെ തടയുകയും, ഹൃദയാഘാതത്തെ തടയുകപോലുമല്ലാതാകുകയും ചെയ്യുന്ന ചില ലഹരിവസ്തുക്കൾ പോലും ചില മരുന്നുകൾക്ക് നൽകാം. നമ്മുടെ ശരീരത്തിൽ കൊളസ്ട്രോളിനും ലിപിഡിനും ഇടപഴകുന്ന രീതി ഇപ്പോൾ കൂടുതൽ സങ്കീർണമാണ്.
ഇതുവരെ, ഹൃദ്രോഗം ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള ഏറ്റവും നല്ല മാർഗ്ഗം സ്റ്റാമിനുകളാണ്, ഭാവി കാർഡിയോവസ്കുലർ സംഭവങ്ങളെ തടയുന്ന ഒരു തനതായ മരുന്ന് ക്ലാസ് ആണ്. ഈ മരുന്നുകൾ ഒരുപക്ഷേ എൽ.ഡി.എൽ അളവ് കുറയ്ക്കുക മാത്രമല്ല, നമ്മുടെ ധമനികളിൽ തടസപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്ത ഫലകങ്ങൾ സ്ഥിരപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു.
PCSK9 ഇൻഹൈറ്റീറ്ററുകൾ സ്റ്റാറ്റിനുകൾ ഉപയോഗപ്രദമായി പരിഗണിക്കപ്പെടാൻ, ഞങ്ങൾക്ക് ധാരാളം വർഷങ്ങൾ ആവശ്യമുണ്ട്, അതെന്താണ് ഇപ്പോൾ FOURIER പഠനത്തെ ഒരുമിച്ചു ചേർക്കുന്നത്. ഫൗണ്ടേഷൻ പഠനം സ്റ്റാറ്റിനുകൾ എടുക്കുന്നവരിൽ, സ്റോക്ക്, ഹൃദയാഘാതം, ഹൃദയ സംബന്ധമായ അസുഖങ്ങൾ എന്നിവയ്ക്കായി കൂടുതൽ അപകടസാധ്യതയുള്ളവരിൽ Evolocumab ന്റെ ഗവേഷണത്തിന് അഞ്ച് വർഷത്തെ പരിശോധന നടത്തും. (താത്പര്യമെങ്കിൽ, എഎംജിഎൻ ഇപ്പോൾ പഠനത്തിനായി പങ്കാളികളെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നുണ്ട്.) FOURIER നടത്തിയ പഠനഫലമായി, വർഷത്തിൽ ഒരു വർഷത്തിനുള്ളിൽ കാണപ്പെടുന്ന പ്രതികൂല ഹൃദയസംരക്ഷണ പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ കുറവ് ഗവേഷകർ പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു. മാത്രമല്ല, പി.സി.എസ്.കെ. ഇൻഹെബിറ്ററിൽ നിന്നുള്ള രോഗികളുടെ പോസിറ്റീവുകൾക്ക് ഏറ്റവും പ്രയോജനം ചെയ്യുന്നതായും പഠനത്തിൽ നിന്ന് മനസ്സിലാക്കാം.
ഏതാനും വർഷങ്ങൾക്കുള്ളിൽ, ദീർഘകാല ഹൃദയ സ്വാർഥന ആനുകൂല്യങ്ങൾ നാം കാണുന്നുണ്ടെങ്കിൽ, നമുക്ക് evonocumab ന്റെ നിർമ്മാതാവായ എമേഗൻ എന്ന നിലയിൽ ഒരു സ്റ്റാറ്റിൻ-സമാനമായ വിജയം കാണാൻ കഴിയും. അത്തരം വിജയം സോഷ്യലിസത്തിന് കാരണം എന്താണെന്നറിയാതെ, രോഗിയുടെ ജനസംഖ്യക്ക് പ്രയോജനം ലഭിക്കുമെന്ന് ഉറപ്പുവരുത്തുന്നില്ല, കൂടാതെ PCSK9 ഇൻഹൈറ്റീറ്ററിനെക്കുറിച്ച് വളരെ ഉത്കണ്ഠയുള്ള ഒരു കാര്യം ഉണ്ട്: ചില ആളുകൾക്ക്, evolocumab, alirocumab എന്നിവ കേന്ദ്ര നാവിഗേഷൻ സിസ്റ്റവുമായി കുഴപ്പമുണ്ടാക്കുമെന്ന് ഗവേഷണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കൂടുതൽ വ്യക്തമായി പറഞ്ഞാൽ, ODYSSEY വിചാരണയിൽ alirocumab ചിലപ്പോൾ മെമ്മറിക്ക് തകരാറിലാകാം, അസ്വസ്ഥമായോ അല്ലെങ്കിൽ ആശയക്കുഴപ്പം ഉണ്ടാക്കുന്നതിനോ കാരണമാകാം.
ഉറവിടങ്ങൾ
2015 ൽ എസ്സെസ്സിയറിൽ നിന്നുള്ള എൻ.ആർ. ദേശായ്, എംഎസ് സാബത്തീൻ എന്നിവരുടെ ഹൈപ്പർചോലറ്റോളോമിയയിലെ രോഗികളിലെ പിസിഎസ് കെ 9 ഇൻഹെബിറ്റേഷൻ എന്ന പേരിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ലേഖനം. ക്ലിനിക്കൽ കീയിൽനിന്ന് ലഭ്യമാക്കിയിട്ടുള്ളത് 3/15/2015.
ജെ.ജി. റോബിൻസൺ എഴുതിയ "അപ്പിസ്കോസി ആൻഡ് കാർഡിയോവസ്കുലാർ പരിപാടികൾ കുറയ്ക്കൽ ലെ അബുറോക്യൂബിയുടെ പ്രാപ്തിയും സുരക്ഷയും", NEJM 3/17/2015 മുതൽ സഹ-രചയിതാക്കൾ. 3/15/2015 ഓൺ ആണ്.
എം എസ് സാബതിൻ മുഖേനയും, NEJM 3/17/2015 ൽ നിന്നുള്ള സഹ-രചയിതാക്കളും "ലിപിഡുകളും കാർഡിയോവസ്കുലാർ പരിപാടികളും കുറയ്ക്കുന്നതിൽ Evolocumab ന്റെ കാര്യക്ഷമതയും സുരക്ഷിതത്വവും" എന്ന തലക്കെട്ടിലുള്ളതാണ്. 3/15/2015 ഓൺ ആണ്.
"എൽഡിഎൽ കൊളസ്ട്രോൾ നല്ലതാണോ, എന്നാൽ എങ്ങനെ, ആരൊക്കെ?" എന്ന തലക്കെട്ടിലുള്ള ലേഖനം എൻജെ സ്റ്റോൺ, ഡിഎംഎൽ ജെയിംസ് എന്നിവർ എൻഎച്ച്എം 3/17/2015 മുതൽ.