സി.ഡി.സി ഗൈഡൻസ് ആൻഡ് ബദൽ സമീപനങ്ങൾ
ബാക്ടീരിയൽ വാഗിനൈസിസ് (ബി.വി.), ഒരു യോനിയിൽ ഉണ്ടാകുന്ന അസുഖം, അത് ജലദോഷം, യോനിൻ ഡിസ്ചാർജ്, സ്വഭാവവിശേഷകമായ "മത്സ്യം" എന്നിവയാണ്. മിക്ക കേസുകളും അസംബന്ധം നിറഞ്ഞതാണ്. പ്രത്യുൽപാദന കുറിപ്പായ ആന്റിബയോട്ടിക് മരുന്നുകൾ കഴിച്ചാണ് ഇത് കഴിക്കുന്നത്. ബി.വി അണുബാധകൾ സാധാരണയായി മൂന്നു മുതൽ 12 മാസങ്ങൾക്കുള്ളിൽ സാധാരണയായി പുനരാവിച്ച് അറിയാമെന്നാണ് അറിയേണ്ടത്.
ഗർഭിണികളുടെ സമയത്തുണ്ടാകുന്ന അമിതമായ ഭാരം കുറയ്ക്കാനും ചർമ്മത്തിലെ അകാലചികിത്സ ഒഴിവാക്കാനും സാധ്യതയുണ്ട്.
വീട് പരിഹാരങ്ങൾ
ബാക്ടീരിയ vaginosis ചികിത്സിക്കുന്ന വലിയ പരാജയങ്ങളിൽ ഒന്നാണ് ആവർത്തനത്തിന്റെ ഉയർന്ന നിരക്ക്. ചില പഠനങ്ങൾ ഈ നിരക്ക് 50 ശതമാനമായി ഉയരും എന്നാണ്. മറ്റുള്ളവർ ഇത് വളരെ വലിയതാണെന്ന് വിശ്വസിക്കുന്നു. ആൻറിബയോട്ടിക്കുകളുടെ ആവർത്തിച്ചുള്ള ഉപയോഗം മയക്കുമരുന്ന് നിരോധനത്തിന്റെ അപായസാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കാരണമാകുന്ന ഒരു പ്രശ്നമാണ് ഇത്.
ഇതിലൂടെ, ആവർത്തിച്ചുള്ള ബി.വി. ലക്ഷണങ്ങളുള്ള സ്ത്രീകളിൽ പലതരം വീട്ടുപകരണങ്ങൾ പഠിക്കപ്പെടുന്നുണ്ട്. ബെറിക് ആസിഡും ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സൈഡും ഇവയിൽ പ്രധാനമാണ്. ഇവ രണ്ടും മരുന്ന് സ്റ്റോറിൽ ഒരു കുറിപ്പടി ഇല്ലാതെ താരതമ്യേന ചെലവുകുറഞ്ഞതും എളുപ്പത്തിൽ ലഭിക്കുന്നതുമാണ്.
നമുക്ക് അറിയാവുന്നത് ഇതാ:
- ബോറിക് ആസിഡ് 100 വർഷത്തിലേറെ യീസ്റ്റ് അണുബാധകൾ ( യോനി കാൻഡൈനിയസിസ് ) കൈകാര്യം ചെയ്യാൻ ഉപയോഗിക്കുന്നു. 2015 ലെ ഒരു പഠനം ബി.വി.യിൽ സ്ത്രീകളിൽ യോനിൻ സപ്പോസിറ്ററിയാണ് ഉപയോഗിച്ചത്. 10 ദിവസത്തിനു ശേഷം ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾക്ക് സമാനമായിരുന്നു രോഗം കണ്ടെത്തിയത്.
- ബി.വി.യെ ചികിത്സിക്കാൻ തലമുറകൾക്കായി ഉപയോഗിക്കാറുണ്ട്. ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സൈഡ് 3 ശതമാനം മയക്കുമരുന്നിനുള്ള പരിഹാരമാണ്. എന്നാൽ 2011-ൽ ജോൺ ഹോപ്കിൻസ് യൂണിവേഴ്സിറ്റിയിൽ നടത്തിയ ഗവേഷണങ്ങൾ ഒരു ബി.വി അണുബാധയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് നിർദ്ദിഷ്ട "ചീത്ത" ബാക്ടീരിയയെ നിരോധിക്കാൻ കഴിയാത്തതാണെന്ന് തെളിഞ്ഞു.
ഈ പരിഹാരങ്ങൾ സുരക്ഷിതവും താങ്ങാനാവുന്നവയുമാണെന്ന് പറയുമ്പോൾ, നിങ്ങളുടെ ഡോക്ടറുടെ പൂർണ്ണമായ പരിശോധനയും ഇൻപുട്ടും കൂടാതെ അവ ഉപയോഗിക്കരുത്. ഗർഭിണികൾ, ഗർഭിണികൾ, ഗുരുതരമായ അണുബാധയുടെ ലക്ഷണങ്ങൾ (പനി, ശരീര വേദന, ഇടുപ്പ്, വയറുവേദന തുടങ്ങിയവ ഉൾപ്പെടെ) അല്ലെങ്കിൽ മൂത്രത്തിൽ വേദന കുറയുന്നതിന് ഇത് പ്രത്യേകിച്ച് സത്യമാണ്.
കുറിപ്പുകളും
ബാക്റ്റീരിയ വാഗിനൈസിസ് ഒരു ആന്റിബയോട്ടിക്കായ ചികിത്സ ലക്ഷണങ്ങളുള്ള എല്ലാ സ്ത്രീകൾക്കും ഉത്തമമാണ്. അണുബാധയുണ്ടാക്കാൻ ഇത് സഹായിക്കും മാത്രമല്ല ഗ്നോറിയ , ക്ളമീഡിയ , ട്രൈക്കോമോണിയസിസ് പോലുള്ള ലൈംഗികരോഗങ്ങളായ ലൈംഗികാവയവങ്ങൾ സ്ത്രീക്ക് ലഭിക്കുന്നതിനുള്ള സാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നു.
തിരഞ്ഞെടുത്ത ചികിത്സകൾ
BV ചികിത്സയ്ക്കായുള്ള ഡിസീസ് കൺട്രോൾ ആന്റ് പ്രിവെൻഷൻ (സി ഡി സി) നിർദ്ദേശിച്ച മൂന്ന് ആന്റിബയോട്ടിക്കായ മയക്കുമരുന്ന് നിയന്ത്രണങ്ങളുണ്ട്:
- മെട്രോണിഡാസോൾ: ഏഴ് ദിവസം രണ്ടു തവണ ദിവസേന വാങ്ങിയ രണ്ടോ മില്ലിഗ്രാം
- മെറ്റ്റോൺഡാസോൾ: 5.0 ഗ്രാം ഡിസ്പോസിബിൾ മയക്കുമരുന്നു പ്രയോഗക ഉപയോഗിച്ച് അഞ്ചു ദിവസം ദിവസത്തേക്ക് 0.75 ശതമാനം ജെൽ പ്രയോഗിക്കുന്നു.
- ക്ലൈൻഡാമൈൻ 2.0 ശതമാനം ക്രീം: ഒരു ദിവസം കഴിഞ്ഞ്, ഒരു ദിവസം കഴിഞ്ഞ്, 5.0 ഗ്രാം മയക്കുമരുന്ന് പ്രയോഗമായി
ഇതര ചികിത്സകൾ
ചില ചികിത്സാരീതികൾ രോഗബാധിതമാകുമ്പോൾ അല്ലെങ്കിൽ ഒരു വ്യക്തിക്ക് ഇഷ്ടപ്പെടുന്ന ആൻറിബയോട്ടിക്കുവേണ്ടി അറിയപ്പെടുന്ന പ്രതിരോധമുണ്ടെങ്കിൽ, രണ്ടാമത്തെ വരി തെറാപ്പിക്ക് സംവരണം ചെയ്തിരിക്കുന്നു.
ഇതര ചികിത്സകളിൽ ഇനിപ്പറയുന്നവ ഉൾപ്പെടുന്നു:
- Clindamycin: 300 മില്ലിഗ്രാം ഏഴ് ദിവസത്തേക്ക് ദിവസത്തിൽ രണ്ടു തവണ വ്രണം എടുക്കുന്നു
- Clindamycin: 100-മില്ലിഗ്രാം suppositories മൂന്ന് ദിവസം ഉറക്കസമയം പ്രയോഗിച്ചു
- ടിനിഡേസോൾ: രണ്ട് ദിവസത്തേക്ക് ദിവസേന 2 ഗ്രാം വീതം എടുക്കാം
- ടിൻഡാസാസോൾ: ദിവസത്തിൽ അഞ്ച് ദിവസത്തേക്ക് ദിവസേന 1 ഗ്രാം എടുത്തത്
ശുപാർശകൾ ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു
ഏത് ചികിത്സാരീതിയും നിങ്ങൾക്ക് നിർദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെങ്കിൽ, നിങ്ങളുടെ ലക്ഷണങ്ങൾ വ്യക്തമായിട്ടുണ്ടെങ്കിൽ കൂടി കോഴ്സ് പൂർത്തിയാക്കേണ്ടതുണ്ട്. അങ്ങനെ ചെയ്യുന്നതിൽ പരാജയപ്പെടുന്നത് ആൻറിബയോട്ടിക് പ്രതിരോധത്തിനുള്ള സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കും.
തെറാപ്പി സമയത്ത് 24 മണിക്കൂറോളം നിങ്ങൾ മദ്യം ഒഴിവാക്കണമെന്ന് ഉപദേശിക്കുകയാണ്. തലവേദന, തലവേദന, ദ്രുതഗതിയിലുള്ള ഹൃദയമിടിപ്പ്, ശ്വാസം മുട്ടൽ, ഓക്കാനം, ഛർദ്ദി, മയക്കം തുടങ്ങിയവ പോലുള്ള പ്രതികൂല ലക്ഷണങ്ങളെ കുത്തിവയ്ക്കാറുണ്ട്.
ബാക്ടീരിയയും മറ്റ് ദോഷകരമായ സൂക്ഷ്മാണുക്കളും ഉണ്ടാകുന്നത് തടയുന്നതിന് നിങ്ങൾ ലൈംഗികബന്ധത്തിൽ നിന്ന് വിട്ടുനിൽക്കുകയോ കോണ്ടം ഉപയോഗിക്കുകയോ ചെയ്യണം. BV ലൈംഗിക സംക്രമണ സംവിധാനമായി പരിഗണിക്കപ്പെടുന്നില്ലെങ്കിലും ആൺ ലിംഗത്തിൽ പ്രത്യേകിച്ചും പുകവലിക്ക് വിധേയമായി ഹാനികരമായ സൂക്ഷ്മജീവികൾ ഉണ്ടാവാം. ഒരു സ്ത്രീ ലൈംഗിക പങ്കാളിക്ക് പോലും ചർമ്മത്തിൽ നിന്ന് ജനനേന്ദ്രിയം അല്ലെങ്കിൽ ജനനേന്ദ്രിയം മുതൽ ജനനേന്ദ്രിയ കോൺടാക്റ്റുകൾ വരാൻ സാധ്യതയുണ്ട്.
ഇത്തരം പ്രശ്നങ്ങൾ ഉണ്ടാകാമെങ്കിലും ലൈംഗിക പങ്കാളിക്ക് ചികിത്സ ആവശ്യമില്ല.
കോമൺ സൈഡ് എഫക്റ്റ്സ്
മിക്കവരും സാമാന്യം ശാന്തരാണ്. അവർക്കിടയിൽ:
- ഓറൽ മരുന്നുകൾ വയറിലെ അസ്വസ്ഥത, ഓക്കാനം, തണുത്ത ലക്ഷണങ്ങൾ (ഒരു ചുമ, runny മൂക്ക്, തൊണ്ട തൊട്ടിൽ), വായിൽ ഒരു ലോഹമായ രുചി ഉണ്ടാക്കാം.
- ശാരീരിക ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾക്ക് യോനിയിൽ ചൊറിച്ചിൽ, തലവേദന, ഓക്കാനം, തണുത്ത രോഗലക്ഷണങ്ങൾ, കൈകളിലും കാലുകളിലും ഒരു വിരസത തോന്നൽ, വായിൽ ഒരു ലോഹമായ രുചി ഉണ്ടാവാം.
ഗർഭധാരണം ശുപാർശകൾ
ഗർഭാവസ്ഥയിലുള്ള സജീവ ബി.വി അണുബാധ ജനിതക ഗർഭം കുറവ്, കുറഞ്ഞ ജനനസമയത്തെ തൂക്കം, മുൻകൂർ അപസ്മാരം (PROM), കുറവ് സാധാരണ ഗതിയിൽ ഗർഭം അലസൽ എന്നിവ വർദ്ധിപ്പിക്കും.
ഓറൽ ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ സാധാരണയായി നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടുന്നു, ക്ലോൻഡാമൈസിൻ 300 മില്ലിഗ്രാമുകൾ അല്ലെങ്കിൽ മെട്രിണിഡാസോൽ 500 മില്ലിഗ്രാമുകൾ ഏഴു ദിവസം ദിവസത്തിൽ രണ്ടു തവണ എടുക്കണം. ഗർഭധാരണത്തിലെ പ്രതിരോധം തടയുന്നതിനേക്കാൾ കുറവ് ഫലപ്രദമായ വാസ്തവിക ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ ദൃശ്യമാകുന്നു.
വാമൊഴി ആൻറിബയോട്ടിക്കുകളുടെ ഉപയോഗം PROM ന്റെ അപകടസാധ്യത കുറയും, കുറഞ്ഞ ജനന ഭാരം കുറയ്ക്കാനും സാധ്യതയുണ്ടെന്ന് മിക്ക പഠനങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു.
ആൻറിബയോട്ടിക് പ്രതിരോധം
പൊതുവേ പറഞ്ഞാൽ, ബാക്ടീരിയ വാഗിനൈസിസിലെ ആൻറിബയോട്ടിക്കുകളുടെ പ്രതിരോധം ഒരു പക്ഷെ പ്രതീക്ഷിച്ചേക്കാമെന്നപോലെ നാടകീയമായി ഇല്ല. മറ്റ് തരത്തിലുള്ള വാഗിനൈറ്റിസ് ( ഓയ്ജൻ ആവശ്യമുള്ളതും ഓക്സിജൻ ആവശ്യമുള്ളതുമായ) വൈറസിനോട് താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ BV- ൽ ഉൾപ്പെടുന്ന ബാക്ടീരിയകളുടെ തരം ( ഓഡിജിക്കലാണ് , ഓക്സിജൻ ആവശ്യമില്ലാത്തവ) ആണ്.
എയ്റോബിക് ബാക്ടീരിയ ശരീരത്തിൽ പുറത്തേക്ക് കാണപ്പെടുന്നു. സ്റ്റാഫൈലോകോക്കസ് ഓറിയസ്, സ്ട്രെപ്റ്റകോക്കോസ്, എസ്ഷറിചിയ കോളി ( ഇ. കോളി ) എന്നിവയാണ് ഇവയെല്ലാം. ഈ അണുബാധകൾ പരിശോധിക്കാൻ ആൻറിബയോട്ടിക്കുകളുടെ വ്യാപകമായ ഉപയോഗം ചെറുത്തുനിൽപ്പിന്റെ നിരക്ക് വർധിച്ചു.
BV ൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ബാക്ടീരിയകളുമായി ഇത് വളരെ സാധാരണമാണ്. ചെറുത്തുനിൽപ്പ് ചിലപ്പോൾ ഉണ്ടാകാറുണ്ട്. ഒരു BV അണുബാധയുടെ പ്രബലമായ "ചീത്ത" ബാക്റ്റീരിയകളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കും ഇത്. ഉദാഹരണത്തിന്:
- അോപൊപോബിയം വജിനീ എന്ന അപര്യാപ്തത ബാക്ടീരിയയുടെ പ്രതികരണമായി മെട്രോണിഡാസുൽ പ്രതിരോധം നിർമ്മിക്കുന്നതായി കരുതപ്പെടുന്നു . ക്ളിൻഡാമൈസിൻ സമാനമായി ഇത് കാണുന്നത് കുറവാണ്.
- ഇതിനു വിപരീതമായി, പ്രിവിറ്റെല്ല ബാക്ടീരിയൽ സമ്മർദ്ദങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് ക്ളിൻഡാമൈസിൻ പ്രതിരോധം വർദ്ധിച്ചുവരുന്നു. മെട്രോണിഡാസോലിനൊപ്പം ഇതുപോലും ദൃശ്യമായിട്ടില്ല.
- ഗാർഡ്നെല്ല വജിനാലിസ് എന്നറിയപ്പെടുന്ന മറ്റൊരു സാധാരണ യോനിബാക്റ്റീരിയകൾക്കുള്ള മെട്രോഡൈഡോൾ പ്രതിരോധത്തിന്റെ റിപ്പോർട്ടുകളും ഉണ്ടായിട്ടുണ്ട് .
എന്നാൽ, വലിയ പദ്ധതിയിൽ, ഭീഷണി ഇപ്പോഴും കുറഞ്ഞതായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. ചികിത്സയുടെ പ്രയോജനങ്ങൾ അതിൻറെ അനന്തരഫലങ്ങളെക്കാൾ കൂടുതലാണ്.
ഈയൊരു സാഹചര്യത്തിൽ, പ്രതിരോധത്തിന്റെ വലിയ അളവറ്റ പരാജയത്തിന്റെ കാരണം ആൻറിബയോട്ടിക് തെറാപ്പി ഒരിക്കലും ഒഴിവാക്കരുതെന്നാണ്. അവസാനം, നിങ്ങളുടെ മരുന്നുകൾ പൂർണ്ണമായും നിർദേശിച്ചുകൊണ്ട് പ്രതിരോധം ഒഴിവാക്കാവുന്നതാണ്. മാത്രമല്ല, ലക്ഷണങ്ങൾ വീണ്ടും ആവർത്തിക്കുമ്പോൾ, നിങ്ങൾ അവ ഒരിക്കലും അവഗണിക്കരുത്, പിന്നീടത് പിന്നീടത്തേക്കാൾ അധികം വൈകാതെ തന്നെ ചികിത്സിക്കാം.
കോംപ്ലിമെന്ററി ആൾട്ടർനേറ്റീവ് മെഡിസിൻ (കാം)
ബാക്ടീരിയ വാഗിനൈസിസ് ഉണ്ടാകുന്നത് "നല്ല" ജൊഗൊബാകില്ലി വിളക്ക്, "ചീത്ത" ബാക്ടീരിയയെ അണുബാധയ്ക്കും അണുബാധയ്ക്കും കാരണമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. അതുപോലെ, ലാറ്റിബോകിലസ് അസോഫൈഫിലസിനെപ്പോലുള്ള ആരോഗ്യമുള്ള ബാക്ടീരിയകളിൽ സമ്പന്നമായ പ്രോബയോട്ടിക്സ് യോനിയിൽ സസ്യജാലങ്ങൾക്ക് പകരം വയ്ക്കാൻ സഹായിക്കും. ഇതിന് പിന്തുണ നൽകാൻ ചില തെളിവുകളുണ്ട്.
2014 ലെ ഒരു അവലോകനം നടത്തിയ ക്ലിനിക്കൽ പഠന പ്രകാരം, കറുത്ത പോഷകാഹാരം കഴിക്കുന്ന ഭക്ഷണത്തിലൂടെയോ ഉപ്പുവെള്ളം ഭക്ഷണത്തിലൂടെയോ കഴിക്കുന്ന ദിവസേനയുള്ള ഉപയോഗം, ബി.വി അണുബാധ തടയാനോ അല്ലെങ്കിൽ ആൻറിബയോട്ടിക് തെറാപ്പിക്ക് പിന്തുണ നൽകാനോ കഴിയും.
ഒരു ബി.വി അണുബാധ നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള കഴിവ് വളരെ കുറവാണ്. ബിവി ബാധിത ചികിത്സയിൽ പ്രോബയോട്ടിക്സ് ഉപയോഗിക്കുന്നതിനെ സിഡിസിയുടെ ദീർഘകാലത്തെ ചോദ്യം ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. പ്രോബയോട്ടിക്സിന് യാതൊരു മൂല്യവുമില്ലെന്ന് നിർദേശിക്കുന്നില്ല. പ്രോബയോട്ടിക് ബാക്ടീരിയയുടെ ഉദരത്തിൽ നിന്ന് യോനിയിലേയ്ക്ക് വേർതിരിച്ചെടുക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് യാതൊരു തെളിവുമില്ല.
ബി.വി ചികിത്സയ്ക്കായി മറ്റ് പ്രകൃതിദത്ത പരിഹാരം (വെളുത്തുള്ളി, ടീ ട്രീ ഓയിൽ) എന്നിവയുടെ പിന്തുണയ്ക്ക് സമാനമായ തെളിവുകളില്ല.
> ഉറവിടങ്ങൾ:
> ഡിസീസ് കൺട്രോൾ ആൻഡ് പ്രിവൻഷൻ സെന്ററുകൾ. "2015 ലൈംഗിക രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങൾ ചികിത്സ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ: ബാക്ടീരിയ വാഗിനീസിസ്." അറ്റ്ലാന്റ, ജോർജിയ; ജൂൺ 4, 2015 അപ്ഡേറ്റുചെയ്തു.
> ഹോംയൂണി, എ. ബാസ്താനി, പി .; സിയാഡി, എസ്.ഇ. "ബാക്ടീരിയ വാഗിനീസിസ് ആവർത്തനത്തെക്കുറിച്ച് പ്രോബയോട്ടിക്സ് ഓഫ് എഫക്റ്റ്സ്: എ റിവ്യൂ." ജെ ലോ ജനറ്റി ട്രാക്റ്റ് ഡി. 2014; 18 (1): 79-86. ഡോ: 10.1097 / LGT.0b013e31829156ec.
> ഓഹനോൺ, ഡി .; Moench, T. and Cone, R. "യോനിയിൽ ദ്രാവകം, ബാക്ടീരിയ vaginosis ബന്ധപ്പെട്ട ബാക്ടീരിയ ലാക്റ്റിക് ആസിഡ് അടിച്ചമർത്താൻ കഴിയും എന്നാൽ ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സൈഡ് അല്ല." ബിഎംസി ഇൻക്രെഡിക് ഡിസ്പ്. 2011; 11: 200. അപ്ഡേറ്റ്: 10.1186 / 1471-2334-11-200.
> യൂനോസ്, എൻ., ഗോബിനാഥ്, ആർ. ജെഗാസോഥി, ആർ. " ഗാർഡൻറല്ലയിലെ യോഗിനലിസിനുള്ള ഒരു അപ്ഡേറ്റ് മലേഷ്യയിൽ ബാക്ടീരിയ വാഗിനൈസിസ് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു." ഏഷ്യൻ പാക്ക് ജെ ട്രോപ് ബയോ. 2017; 7 (9): 831-35. ഡോ: 10.1016 / j.apjtb.2017.08.011.
> സെറോൺ മുള്ളൻസ്, എം. ആൻഡ് ട്രൗട്ടൺ, കെ. "ബേസിക് ഇൻസ്ട്രക്ഷൻ: ഇൻട്രാവാജിനൽ ബോറിക് ആസിഡ് നോൺ-ഇൻഫീരിയോളർ മെട്രോണിഡാസോൽ ലെ ലക്ഷണമുക്തമായ ബാക്ടീരിയൽ വാഗിനൈസിസ്? സ്റ്റഡീസ് പ്രോട്ടോക്കോൾ ഫോർ റാൻഡഡൈസ്ഡ് കൺട്രോൾഡ് ട്രയൽ." ട്രയലുകൾ. 2015; 16: 315. DOI 10.1186 / s13063-015-0852-5.