എച്ച് ഐ വി കെയർ ലേക്കുള്ള റോഡിന് ജീൻ തെറാപ്പി?

മനുഷ്യനിർമ്മിതമായ മൊളിക്യൂൾ വിഡ്ഢികൾ എച്ച് ഐ വി ആക്രമിക്കുന്നത് ഡമ്മി ലക്ഷ്യങ്ങൾക്കെതിരെ

ഹാർവാർഡ് മെഡിക്കൽ സ്കൂളിൽ നിന്നും ഫ്ലോറിഡയിലെ സ്ക്രിപ്പ് റിസേർച്ച് ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ടിലെ ഗവേഷകരുടെ അഭിപ്രായപ്രകാരം ഒരു നവീന ജീൻ തെറാപ്പി, വൈറസ് വെളിവാക്കപ്പെടുന്ന ഒരു കുരങ്ങൻ കുരങ്ങിൽ എച്ച് ഐ വി-1, എച്ച്ഐവി -2 എന്നിവയുടെ സംക്രമണത്തെ ഫലപ്രദമായി തടഞ്ഞതായി പ്രഖ്യാപിച്ചിട്ടുണ്ട്. മനുഷ്യരിലെ ഒരേ സംരക്ഷണം നൽകാൻ കഴിയുന്ന ഒരു വാക്സിൻ കാൻഡിഡേറ്റ് വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ആദ്യ ചുവടുവെയ്കരണമാണ് ഈ കണ്ടെത്തൽ.

ഹാർവാർഡ്, സ്ക്രിപുകൾ ഗവേഷകർക്ക് എയ്ഡ്സി വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത തന്മാത്രകൾ, എച്ച് ഐ വി അണുബാധയുടെ സമയത്ത് സ്വാഭാവികമായും കൂട്ടിച്ചേർക്കപ്പെട്ട വെളുത്ത രക്താണുക്കളുടെ ഉപരിതലത്തിൽ കാണപ്പെടുന്ന രണ്ടുതരം പ്രോട്ടീൻ റിസപ്റ്ററുകളെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്ന eCD4-Ig എന്ന് വിളിക്കുന്നു. ഇങ്ങനെ ചെയ്യുന്നതിലൂടെ, എച്ച്ഐവി "ജനിച്ച്" ജനിതക നിർമ്മാണത്തിലേക്ക് കടത്തിവിടുകയും, അതുവഴി അവയെ നിരുത്സാഹപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു.

എക്സിഡി 4 ഇഗ് വർക്സ്

eCD4-ക്ക് CD4 ന്റെ ഒരു അംശം, CCR5- ന്റെ മറ്റൊരു ഭാഗം, രണ്ട് സെൽ ടാർജറ്റ് റിസപ്റ്ററുകൾ നിർമ്മിക്കുന്നു. അത് ഒരു സെല്ലിലേക്കുള്ള പ്രവേശനം "ലോക്കുകൾ" ആയി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ജനിതക നിർമ്മാണം പിന്നീട് അഡ്നോവൈറസ് (ഒരു നോൺ-നോയിസിൻ-വൈറസ് വൈറസ്) യിലേക്ക് ചേർക്കുന്നു, ഇത് നേരിട്ട് പേശികളിലെ ടിഷ്യുയിലേക്ക് കൈമാറും. ഒരിക്കൽ, ദോഷകരമായ വൈറസ് പെട്ടെന്ന് സെല്ലുകളെ ഇൻഫക്റ്റ് ചെയ്യുകയും ഡിഎൻഎ കേന്ദ്രത്തെ ന്യൂക്ലിയസിൽ ഉൾപ്പെടുത്തുകയും അവയെ പ്രോട്ടീൻ ഫാക്ടറികളാക്കി മാറ്റുകയും ചെയ്യുന്നു- ഈ പരിഷ്കരിച്ച ആന്റിബോഡികളുടെ കൂടുതൽ കൂടുതൽ.

"അൺഇൻഹാൻസ്ഡ്" സിഡി 4-ഇഗ് (അതായത്, സിസിആർ 5 ഫ്രാക്റ്റൻസ് ഇല്ലാത്തവ) ഉപയോഗിച്ചുവരുന്ന മുൻ ശ്രമങ്ങൾ ഭാഗികമായി ഫലപ്രദമായി മാത്രമേ വിജയിച്ചിട്ടുള്ളൂ.

മറ്റ് സന്ദർഭങ്ങളിൽ, പരിഷ്കരിച്ച ആന്റിബോഡികളുടെ സാന്ദ്രത കുറവാണെങ്കിൽ എച്ച്ഐവി പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്തും. കാരണം, വിപ്ലവകരിലേക്ക് പരിവർത്തനം ചെയ്യാനും കെട്ടിപ്പെടുക്കാനും എച്ച്ഐവിക്ക് നിഷ്പക്ഷതയിൽ നിന്നും രക്ഷപ്പെടാൻ കഴിയുന്നു.

ഇസിഡി 4-ഇഗ് സാന്നിധ്യത്തിൽ നിന്ന് രക്ഷപ്പെടാനും, ബീജസങ്കലനം നടത്താനും ഇപ്പോഴും എച്ച്ഐവി കഴിയും. എന്നാൽ, പരസ്പരവിശകലനം (ക്രോമോസോമുകളുടെ രണ്ട് സെറ്റ് ഉൾപ്പെടുന്ന) ഇടപെടൽ, മ്യൂട്ടേറ്റഡ് വൈറസിന്റെ ഭീമമായ ചിലവുകൾ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നതായി തോന്നും.

തങ്ങളുടെ നിയന്ത്രിത ജീവശാസ്ത്ര പഠനങ്ങളിൽ, ജനിതകമാറ്റം വരുത്തിയ അഡൊനിവൈറസ് കുത്തിവയ്പ്പിച്ച കുരങ്ങുകൾ എച്ച് ഐ വി-1, എച്ച്ഐവി 2, സിഐഐ (സിമിയൻ രൂപത്തിലുള്ള എച്ച്ഐവി) എന്നിവയുടെ എല്ലാ സമ്മർദ്ദങ്ങളും തടയാൻ കഴിയുമെന്നും ഗവേഷകർ പറയുന്നു. 40 ആഴ്ചയ്ക്കുള്ള വൈറസ്. Inoculated monkeys ഒരു രോഗബാധയില്ല ആരും, ആരും eCD4-Ig ലേക്കുള്ള ഏതെങ്കിലും നെഗറ്റീവ് ഇഫക്റ്റുകൾ അനുഭവിക്കുന്നു (അവരുടെ ശരീരങ്ങൾ പ്രോട്ടീനുകൾ അവരുടെ സ്വന്തം തിരിച്ചറിഞ്ഞ കാരണം).

കുരങ്ങുകൾ ഇസിഡി 4-ഇഗ് ഇൻസെക്കിൾട്ടാണ് രോഗബാധിതരായത്.

ഇതെല്ലാം എന്തിനെ അർഥമാക്കുന്നു?

മനുഷ്യർക്കുണ്ടാകുന്ന പരീക്ഷകളിൽ ഒരേ ഫലം വരുത്തുമെന്നത് വളരെ നേരത്തെ തന്നെ പറയാൻ സാധ്യതയുള്ളപ്പോൾ , എച്ച്.ഐ.വി ബാധിതമായ ഫലപ്രദമായ ന്യൂട്രലിസിങ് വാക്സിൻ വികസിപ്പിക്കുന്നതിൽ ഫലപ്രദമായി ഗെയിമിങ് മാറുന്ന തന്ത്രം നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.

എച്ച് ഐ വി അണുബാധിതരായ രോഗികളിൽ വൈറൽ പ്രവർത്തനത്തെ നിർവീര്യമാക്കുന്നതിൽ വിജയിക്കുന്ന ഒരു വിജയകരമായ eCD4- ഇഗ് വാക്സിൻ വികസിപ്പിച്ചെടുക്കാൻ സാധിക്കുമെന്ന് ചിലർ ഇതിനകം തന്നെ ചിന്തിച്ചു തുടങ്ങിയിട്ടുണ്ട്. ഇത് വാസ്തവത്തിൽ നേടിയാൽ, ആഴത്തിൽ, മൾട്ടി-മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധം ഉണ്ടാകുന്ന രോഗികൾക്ക്പോലും ഫലപ്രദമായി പ്രയോജനപ്പെടുത്താം.

എന്നിരുന്നാലും ഇതെല്ലാം വളരെ ഊഹക്കച്ചവടമാണ്. തുടർന്നുള്ള മാസങ്ങളിൽ മനുഷ്യർക്കുള്ള ആദ്യകാല പരീക്ഷണങ്ങളിലേക്കു നയിക്കുന്നതിനായുള്ള കൂടുതൽ ഗവേഷണങ്ങൾ അടുത്ത മാസങ്ങളിൽ കൂടുതൽ ഉൾക്കാഴ്ച നൽകും.

ജീൻ തെറാപ്പിയിലേക്കുള്ള നോവൽ സമീപനരീതികൾ

ഹാർവാർഡ് / സ്ക്രിപ്പ്പാസ് ഗവേഷണത്തിനുപുറമേ മറ്റ് ശാസ്ത്രജ്ഞർ എച്ച് ഐ വി അണുബാധകളോട് യുദ്ധം ചെയ്യുകയോ അല്ലെങ്കിൽ തടയുകയോ ചെയ്യുന്നതിനുള്ള മറ്റ് ജീൻ എഡിറ്റിംഗ് ടെക്നിക്കുകളിലേക്ക് നോക്കുകയാണ്.

ടെമ്പിൾ യൂണിവേഴ്സിറ്റിയിലെ ശാസ്ത്രജ്ഞരിൽ നിന്നുള്ള അത്തരമൊരു മാതൃക രോഗിയുടെ രക്തത്തിൽ നിന്ന് എച് ഐ വി വൈറസ് ബാധിച്ച ടി-സെല്ലുകൾ ഹോസ് കോശിലെ ഡിഎൻഎയിൽ നിന്നും എച്ച്ഐവി ജനിതക വസ്തുക്കളെ "തുള്ളിച്ചാടി" ചെയ്യുന്ന ഒരു എൻസൈം ഉപയോഗിക്കുന്നു. ഇങ്ങനെ ചെയ്യുന്നതിലൂടെ കോശങ്ങൾക്ക് എച്ച്ഐവി ബാധിക്കാൻ കഴിയില്ല.

ഈ കോശങ്ങൾ രോഗിയുടെ ശരീരത്തിൽ തിരികെ കൊണ്ടുവരിക വഴി, രോഗബാധയ്ക്കുള്ള എച്ച് ഐ വിയുടെ കഴിവ് വളരെ കുറയുകയും, രോഗം വികസനം മന്ദഗതിയിലാക്കുകയും, പുനർവിഭജനം ചെയ്യുന്ന കോശങ്ങൾ വ്യക്തിയുടെ ജനിതകത്തിന്റെ ഭാഗമായിത്തീരുകയും ചെയ്യുന്നു.

അതുപോലെത്തന്നെ, UCLA യിലെ ശാസ്ത്രജ്ഞർ, CAR (chimeric antigen receptor) എന്ന എൻജിനീയറിങ് തന്മാത്ര ഉപയോഗിക്കുന്നത് പരിശോധിക്കുകയാണ്. അത് രക്തക്കുഴലുകളെ രോഗകാരണങ്ങളായ വെളുത്ത രക്തകോശത്തിലേക്ക് മാറ്റുകയാണ്. രക്തശക്തിയുള്ള കോശങ്ങളായി സെല്ലുകൾ ചേർക്കുന്നതിലൂടെ, സെല്ലുകൾ സൗജന്യമായി പ്രചോദിപ്പിക്കുകയും എച്ച്ഐവി ഒഴിവാക്കാനാവശ്യമായ "കൊലയാളി" രീതികളിലേക്ക് സെല്ലുകളെ മാറ്റിത്തീർക്കുകയും ചെയ്തു.

ടെസ്റ്റ് ട്യൂബ് ഘട്ടത്തിൽ ഇരുവരും പഠനം നടത്തിക്കൊണ്ടിരിക്കുമ്പോൾ, എച്ച് ഐ വി വാക്സിനിലെ സ്ഥാനാർത്ഥികളെ നിർവീര്യമാക്കാനുള്ള കണ്ടുപിടുത്തങ്ങളിൽ ഗവേഷണം പ്രധാനമാണ്.

_{ഉറവിടങ്ങൾ:}

_{ഗാർഡ്നർ, എം .; കട്ടൻഹോർൺ, എൽ. കോണ്ടൂർ, എച്ച് .; et al. "AAV- എക്സ്പ്രസ് സിഡി 4-ഇഗുവൽ മാനുഷിക ഷിവ് വെല്ലുവിളികൾക്ക് തീർത്തും സുരക്ഷിതമാണ്." പ്രകൃതി. ഫെബ്രുവരി 18, 2015; doi: 10.1038 / nature14264.}

_{കാമിൻസ്കി, ആർ; ചെൻ, വൈ .; ടെഡെൾഡി, ഇ .; et al. "CRISPR / Cas9 ജീനിലെ എഡിറ്റിംഗ് വഴി മനുഷ്യ ടി-ലിംഫയിയിഡ് സെല്ലുകളിൽ നിന്ന് എച്ച്ഐവി -1 ജീനുകളുടെ നീക്കം." പ്രകൃതി . മാർച്ച് 4, 2016; ഓൺലൈനായി പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത്: 10.1038 / srep22555.}

_{Zhen, A .; കമാറ്റ, എം .; റെസെസ്ക്, വി. "എച്ച്ഐവി-നിർദ്ദിഷ്ട രോഗപ്രതിരോധം Chimeric ആന്റിജെൻ റിസപ്റ്റർ-എൻജിനീയറിംഗ് സ്റ്റെം സെല്ലുകളിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞു." മോളിക്യുലർ തെറാപ്പി. ആഗസ്റ്റ് 2015; 23 (80): 1358-1367.}