ഡി -512: പാർക്കിൻസൺസ് എന്നതിന് സാധ്യതയുള്ള ഡോപ്പാമിൻ ഏഗോനിസ്റ്റ്

തുടക്കം മുതൽ പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം ആരംഭിക്കുന്ന ഒരു അന്വേഷണ മരുന്ന്

പാസിൻസൺസ് രോഗം , പ്രത്യേകിച്ച് ആദ്യകാലഘട്ടങ്ങളിൽ, രോഗിയുടെ ലക്ഷണങ്ങളെ ചികിത്സിക്കാൻ ഉപോയ്ൻ (റോപിനിറോയ്ൽ), മിറാപക്സ് (പ്രാംപിക്സോൾ) പോലെയുള്ള ഡോപ്പമിൻ അഗസ്റ്റോണിസ്റ്റുകൾ എന്നു വിളിക്കുന്ന മരുന്നുകൾ സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കാറുണ്ട്.

ദോവാമിൻ അഗസ്റ്റോസ്റ്റുകൾ സാധാരണയായി നയോരോഗ വിദഗ്ധർ നിർദ്ദേശിക്കുന്നത്, ഒരു വ്യക്തി ആരംഭിക്കുന്നതിനു മുൻപ് (അല്ലെങ്കിൽ വർദ്ധനവ്) ലെവോഡോപയുടെ അളവ് ആരംഭിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് എടുക്കുന്ന സമയം.

പാർക്കിൻസൺസിന്റെ ഏറ്റവും ഫലപ്രദവുമായ മരുന്ന് ലെഡോഡോപയാണ്, എന്നാൽ ഇതിന്റെ ഫലപ്രാപ്തി, കുറവുള്ള ഒരാൾ മരുന്നാണ്.

മോട്ടോർ ലക്ഷണങ്ങളെ ചികിത്സിക്കുന്നതിൽ ലെവോഡാപാ കുറവാണെന്നതിനു പുറമേ, ഡോപ്പാമിൻ അഗസ്റ്റലിസ്റ്റുകൾ രോഗത്തെ മന്ദീഭവിപ്പിക്കാൻ ഒന്നും ചെയ്യുന്നില്ല.

ഈ അപദാനങ്ങൾ ഗവേഷകർക്ക് പുതിയ ഡോപ്പാമിൻ അഗസ്റ്റോണിസ്റ്റ് ഡി -512 വികസിപ്പിക്കുന്നതിനായി വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു. ഇത് മറ്റ് ഡോപ്പാമിൻ അഗസ്റ്റോണിസ്റ്റുകളെ കൂടുതലായി കാണപ്പെടുന്നുണ്ട്. പക്ഷേ, നിലവിലുള്ള നാഡി കോശങ്ങളെ സംരക്ഷിക്കുക, ഒരു വ്യക്തിയുടെ രോഗത്തെ ബ്രേക്ക് ചെയ്യാൻ കഴിയും. ഫീച്ചർ).

ഗവേഷണത്തിന്റെ ആദ്യകാല ഘട്ടങ്ങളിലാണ് D-512 എന്നത് മനസ്സിലാക്കേണ്ടത്. വാസ്തവത്തിൽ, മൃഗങ്ങളിൽ മാത്രമേ അത് പഠിച്ചിട്ടുള്ളൂ. എന്നിരുന്നാലും, തുടക്കം മുതൽ പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം പടരുന്ന മരുന്നുകൾ കണ്ടെത്താനുള്ള നല്ല ചുവട് കൂടിയാണ് ഇത്.

ഡി -512 അവലോകനം

പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം തലച്ചോറിന്റെ ഭാഗമായ ഡോസ്റമിൻ-നാഡീകോശങ്ങൾ നഷ്ടപ്പെടുന്നു.

ശരീരത്തിനു നീങ്ങുന്നതിനായി ഒരു തലച്ചോറ് രാസവസ്തുവാണ് (ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ എന്നു വിളിക്കുന്നത്) ഡോപ്പമിൻ ആയതിനാൽ, ഈ നഷ്ടത്തിൽ നിന്ന് മോട്ടോർ (ചലന സംബന്ധിയായവ) ലക്ഷണങ്ങൾ ഉയർന്നുവരുന്നു.

പാർക്കിൻസൺസ് രോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട നിരവധി ലക്ഷണങ്ങൾ ഉണ്ടെങ്കിലും നാല് കർദിനാലയങ്ങൾ ഇവയാണ്:

• ഭൂചലനം വിശ്രമിക്കുന്നു
• ബ്രാഡിക്നീഷ്യ (ചലിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു കഴിവ്)

• രതിത്വം
• വിഷാദാവസ്ഥ അസ്ഥിരത

ഡോപ്പാമിൻ അഗസ്റ്റോണി എന്ന നിലയിൽ, ഡി 512 മസ്തിഷ്കത്തിൽ ഡോപ്പാമിൻ റിസപ്റ്ററുകൾ അല്ലെങ്കിൽ ഡോക്കിംഗ് സൈറ്റുകളിലേക്ക് ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഈ റിസപ്റ്ററുകളെ നേരിട്ട് ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ D-512 തലച്ചോറ് രാസപ്പണം കാണിക്കുന്നു (അതുകൊണ്ട് തലച്ചോറിന് ഇത് ശരിയല്ലെങ്കിൽ ഡോപ്പാമിൻ ഉണ്ടെന്ന് കരുതുന്നു).

മറ്റ് ഡോപ്പാമിൻ അഗസ്റ്റോണിസ്റ്റുകളിൽ നിന്ന് ഡി -512 വ്യത്യസ്തമാണ്, കാരണം, ഇതിന് ഡോപാമീൻ റിസപ്റ്ററുകൾക്ക് കൂടുതൽ പ്രാധാന്യം ഉണ്ട്. ഇത് കൂടുതൽ എളുപ്പത്തിലും കൂടുതൽ ദൃഡമായും ബന്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയും എന്നാണ് ഇതിനർത്ഥം.

ഡോപാമീൻ റിസപ്റ്ററുകൾക്ക് കൂടുതൽ പ്രാധാന്യം നൽകിക്കൊണ്ട് കൂടാതെ, ഡി -512 ഇപ്പോഴും ജീവനോടെ നിലകൊള്ളുന്ന ഡോപ്പാമൈൻ ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്ന നാഡീകോശങ്ങളെ സംരക്ഷിക്കുമെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു. ഇത് ഓക്സിഡയന്റ് സ്ട്രെസ്സ് (പാർക്കിൻസൺസ് രോഗംക്ക് പിന്നിൽ "എന്തുകൊണ്ട്" എന്നതിന്റെ ഒരു പ്രധാന സവിശേഷത) കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെയാണ്. ഓക്സിഡന്റ് സ്ട്രെസ്സ് കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ, ഡി -512 ആന്റിഓക്സിഡന്റ് ഉള്ളതായി കണക്കാക്കും.

മറ്റു വാക്കുകളിൽ പറഞ്ഞാൽ, പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിനുള്ള ഡി-512 രോഗത്തിന് മാറ്റം വരുത്താനാകുമെന്ന് ഗവേഷകർ വിശ്വസിക്കുന്നു.

ദി സൈഡ് ബിഹൈൻഡ് ഡി -512: എ അനിമൽ സ്റ്റഡി

ബ്രിട്ടീഷ് ജേണൽ ഓഫ് ഫാർമക്കോളജിയിൽ ഒരു പഠനത്തിൽ, എലികളുടെ മസ്തിഷ്കങ്ങൾ 6 ഹൈഡ്രോക്സൈഡാപോമിൻ (പാർക്കിൻസൺസ് മനുഷ്യനിലെ രോഗം അനുകരിക്കാൻ ഡോപ്പാമൈൻ ന്യൂറോടോക്സൈൻ) ഉപയോഗിച്ചവയാണ്. അപ്പോൾ, എലികൾക്ക് ഡി -512 അല്ലെങ്കിൽ റെസിപ്രോപ് (ropinirole) നൽകി, ഇഫക്റ്റുകൾ താരതമ്യം ചെയ്തു.

ഫലം

പഠനം നടത്തിയ ഫലങ്ങൾ റോപിനിയോരോളിനേക്കാൾ ഉയർന്ന തലച്ചോറിന്റെയും ഡിഎ 512 ന്റെയും അളവുകൾ വെളിപ്പെടുത്തി.

കൂടാതെ, D-512 ഉം ropinirole ഉം കുത്തിവയ്പിനു ശേഷം അതേ ഡിഗ്രി വരെ സ്വപ്രേരിത നീക്കങ്ങളുണ്ടായി, റോപിനിറെരോളിനേക്കാൾ D-512 ന് വേണ്ടി മോട്ടോർ ആക്ടിവേഷൻ ദൈർഘ്യം കൂടുതലായിരുന്നു.

കൂടുതൽ പ്രത്യേകമായി, റോപിനീറോയ്ക്കെതിരായ വിരുദ്ധ പാർക്കിൻഷ്യൻ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ രണ്ടു മണിക്കൂറോളം നീണ്ടുനിന്നു. ഡി -512 ന്റെ പാർക്കിൻഷ്യൻ വിരുദ്ധത കുറഞ്ഞത് നാലു മണിക്കൂറോളം നീണ്ടു നിന്നു.

സൈഡ് പ്രഭാവം: ഡിസ്കിനനിയ

ഡിസ് -512 ഡിസ്ക്കിനിഷ്യ ഉണ്ടാക്കാൻ കാരണമായി, പക്ഷേ എലിപ്പിലെ റെസിനിൻറോ (ropinirole) എന്ന അതേ തീവ്രതയ്ക്ക് നോട്ടീസ് നൽകി. ഒരു വ്യക്തിയുടെ നിയന്ത്രണത്തിലല്ലാത്ത അവയവങ്ങൾ അല്ലെങ്കിൽ അലകൾ പോലെയുള്ള അസാധാരണ ചലനങ്ങൾ ഡിസ്കെൻസിയായി സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

ഡോസ്നീനേയസ് ലെവഡോപയുടെ ഒരു സാധാരണ സൈഡ് ഇഫക്റ്റ് ആണെങ്കിൽ, 50 വയസ്സിന് താഴെയുള്ള പാർക്കിൻസൺസ് രോഗമുള്ള അഞ്ചു വർഷത്തിനിടയ്ക്ക് ഡോപ്പോമിൻ അഗണിസ്റ്റുകൾ സ്വീകരിക്കുന്നതിൽ വളരെ സാധാരണമാണ്.

ഒരു വ്യക്തി ഡോപ്പാമിൻ അഗണിസ്റ്റുകൾ മാത്രം എടുക്കുമ്പോൾ, പാർക്കിൻസൺസ് ഉള്ളവരിൽ 5 മുതൽ 7 ശതമാനം വരെയാണെങ്കിലും, ഡിസ്ക്കിനിയാസ് ഉണ്ടെങ്കിൽ, അവർ സാധാരണയായി തീവ്രതയോടെ മന്ദീഭവിപ്പിക്കുകയും പിന്നീട് പിന്നീട് സംഭവിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു എന്ന് ഗവേഷണങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു.

താഴത്തെ വരി

ഡോപാമൈൻ അഗണിസ്റ്റുകൾ മാത്രം (ലെവോഡാപോ ഇല്ലാതെ) കഴിക്കുന്നതിൽ ഡൈസ്കീനിനികൾ വലിയ പ്രശ്നമല്ല. അതിനാൽ ഡി -512 എടുക്കുന്നതിനുള്ള മെച്ചപ്പെട്ട ബെനിഫിറ്റ് എഫക്ട് അനുപാതം (ഡിസി 512), റിപ്ലിൻ (റോപിനിരോൾ) .

ഓർക്കുക, ഇത് ഒരു മൃഗീയ പഠനമാണ്, അതുകൊണ്ട് ഇതുവരെ എന്തെങ്കിലും നിഗമനങ്ങളിൽ എത്തിച്ചേരാനാകില്ല. ഇവിടെ താഴെയുള്ള വരിയിൽ ഡി -512 ന്റെ ഫലങ്ങൾ മനുഷ്യന്റെ ഉപയോഗത്തിലേക്ക് വിവർത്തനം ചെയ്യേണ്ടതാണ്.

ഡോപ്പാമിൻ അഗൊനിസ്റ്റുകളും അവരുടെ മോഷണവിരുദ്ധ മോട്ടോർ ലക്ഷണങ്ങളും

പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം ആദ്യകാല ഘട്ടത്തിൽ മോട്ടോർ ലക്ഷണങ്ങൾക്ക് പുറമേ, ഡോപ്പാമിൻ അഗണിസ്റ്റുകൾ നോൺ-മോട്ടോർ ലക്ഷണങ്ങൾക്ക് പ്രയോജനം ചെയ്യുന്നതായി ശാസ്ത്രീയ തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നുണ്ട്, പ്രത്യേകിച്ചും ഉത്കണ്ഠ, വിഷാദം, / അല്ലെങ്കിൽ നിസ്സംഗത തുടങ്ങിയ മാനസിക പ്രശ്നങ്ങൾ .

ഡോപ്പാമിൻ അഗസ്റ്റലിസ്റ്റുകൾ ലൈംഗിക പ്രവർത്തനങ്ങളോ വിയർപ്പോടെയോ പോലുള്ള ചില സ്വയംഭ്രഷ്ഠ പ്രശ്നങ്ങളും മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു, കൂടാതെ പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം വിശ്രമമില്ലാത്ത ലെൻ സിൻഡ്രോം അല്ലെങ്കിൽ ഉറക്കം വ്രണപ്പെടൽ പോലെയുള്ള പ്രത്യേക ഉറക്ക പ്രശ്നങ്ങൾ .

മോട്ടോർ ലക്ഷണങ്ങളേക്കാൾ പലപ്പോഴും നേരത്തെ ആരംഭിക്കുന്നതും ദുർബലമാകാത്തതും വിദഗ്ധരല്ലാത്തതും അല്ലാത്തതുമായ ലക്ഷണങ്ങളിൽ കൂടുതൽ വിദഗ്ധർ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു.

ഈ ഡി-512 ഈ ഡി-512 ഡിസ്ക്രീമിൻ അഗോണിസ്റ്റുകൾ റിസ്ക് (റോപിനിറെരോൾ) അല്ലെങ്കിൽ മിറപ്ക്സ് (പ്രാംപിക്സോൾ) പോലുള്ളവയ്ക്ക് ഈ നോൺ-മോട്ടോർ ലക്ഷണങ്ങൾ കുറയ്ക്കുന്നതിൽ കൂടുതൽ വ്യക്തമാകുമോ എന്ന് വ്യക്തമല്ല.

നിന്നും ഒരു വാക്ക്

മൃഗീയ പഠനത്തിൽ, Requip (ropinirole) എന്നതിനേക്കാൾ ഡി -512 ന്റെ ഏറ്റവും വലിയ ആനുകൂല്യം അത് ദീർഘനേരം നീണ്ടു നിൽക്കാനുള്ളതാണ്, അതിന്റെ ഉച്ചഭക്ഷണത്തിന്റെ ഫലമാണ്.

എങ്കിലും പാർക്കിൻസൺസ് രോഗികളോട് ജനങ്ങളെ പരിചരിക്കുന്നതിനായി ഡോപാമീൻ അഗസ്റ്റോണിസ്റ്റുകളെക്കാളും ഡി -512 പോലെയുള്ള സംയുക്തം മികച്ചതാണെങ്കിൽ കൂടുതൽ പഠനത്തിന് കൂടുതൽ പഠിക്കേണ്ടിവരും .

മോട്ടോർ ലക്ഷണങ്ങളും പാർശ്വഫലങ്ങളും കൂടാതെ, മറ്റു ഘടകങ്ങൾ ഒരു വ്യക്തിയുടെ ജീവിതനിലവാരം, ലീവഡോപയുടെ ആരംഭം മാറ്റിയ സമയം, ഡി -512 യഥാർഥത്തിൽ രോഗം ഭേദമാകുമെങ്കിലും (ഡോപ്പാമിൻ നിർമ്മിത നാഡീകോശങ്ങളെ സംരക്ഷിക്കാൻ കഴിയും) ജീവിക്കുന്നത്).

> ഉറവിടങ്ങൾ:

> ബട്ല എ, സ്റ്റമേലോ എം, മങ്കാക്കി എൻ, ഷ്പാറ എഎച്ച്, ഭാട്ടിയ കെ.പി. റോബിനിത്രോ മോണോ തെറാപ്പി പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിൽ കടുത്ത റിവേഴ്സിങ് ഡിസ്ക്കിനിസിയസിനെ പ്രേരിപ്പിച്ചു. മൂവ് ഡിഡർ . 2013 ജൂലൈ 28 (8): 1159-60.

> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, ബിഷപ്പ് സി. ഡി -512, ഒരു നോകൽ ഡോപ്പാമൻ D2 / 3 റിസപ്റ്റർ അഗസ്റ്റലിസ്റ്റ്, പാർക്കിൻസോണിയ എലികളിൽ ropinirole അപേക്ഷിച്ച് ഗ്രേഡിറ്റി വിരുദ്ധ പാർക്കിൻസോഷ്യൻ efficacy പ്രകടമാക്കുന്നു. BR J ഫാർമാക്കോൾ. 2017 സെപ്തംബർ 174 (18): 3058-71.

> Poewe W et al. പാർക്കിൻസൺ രോഗം വികാസം പ്രാപിച്ച എക്സ്പ്ലോർഡ്-റിലീഫ് പ്രാംപിക്സോൾ: ഒരു 33-ആഴ്ച റാൻഡം നിയന്ത്രിത ട്രയൽ. ന്യൂറോളജി. 2011 ആഗസ്റ്റ് 23; 77 (8): 759-66.

> ദി മൈക്കിൾ ജെ. ഫോക്സ് ഫൌണ്ടേഷൻ ഫോർ പാർക്കിൻസൺസ് റിസർച്ച്. ഡി -512: പാർക്കിൻസൺസ് ഡിസീസ് ചികിത്സയ്ക്കുള്ള നോവൽ, മൾട്ടിഫുംക്ഷൻ ഡി 2 / ഡി 3 റിസെക്ടർ അഗോണിസ്റ്റ്.

> സ്കാർഫർ ഇ, ബാർഗ് ഡി. ഡോപിമെനിർമിക് തെറാപ്പിസ് ഫോർ നോൺ മോട്ടോർ ലക്ഷണങ്ങൾ പാർക്കിൻസൺസ് ഡിസീസ്. സിഎൻഎസ് ഡ്രഗ്സ് . 2017 ജൂലൈ 31 (7): 551-70.