പോളിസിറ്റിമിയ വേറയിൽ ജാക്കഫിയുടെ ലക്ഷ്യം തെറ്റായ സംവിധാനം

ജാമഫിയാണ് ഫാർമകോളജിയിലെ പുരോഗതിയുടെ ഒരു മാതൃകയെ പ്രതിനിധാനം ചെയ്യുന്നത്.

നമ്മൾ അത്ഭുത കാലങ്ങളിൽ ജീവിക്കുന്നത് രോഗത്തിൻറെ സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ മനസ്സിലാക്കുന്നതിനു മാത്രമല്ല, പുതിയതായി കണ്ടെത്തിയ മരുന്നുകളുമായി ഈ സംവിധാനം എങ്ങനെ ലക്ഷ്യം വയ്ക്കുന്നു എന്നതിനെക്കുറിച്ചും. ഉദാഹരണത്തിന്, പോളിസിറ്റിമിയ വെരകൾ കൈകാര്യം ചെയ്യുന്ന ആദ്യത്തെ FDA അംഗീകൃത മരുന്നായി ജകാഫി (റുക്സൊലിറ്റിനിബ്) ആയി മാറി. ഇത് ജാനിസ് അസോസിയേറ്റഡ് കെയ്ൻസ് 1 (JAK-1), ജാനസ് അസോസിയേറ്റഡ് കെയ്സ് 2 (JAK-2) എന്നീ എൻസൈമുകളെ പ്രതിരോധിക്കുന്നു.

മറ്റു സെല്ലുലാർ മാറ്റങ്ങളോടൊപ്പം, ഈ എൻസൈമുകൾ പോളിസിറ്റിമിയ വെറയുള്ള ആളുകളിൽ മയക്കത്തിനിടയാക്കുന്നു.

പോളിസിറ്റിമിയ വേരാ എന്താണ്?

പോളിസിറ്റിമിയ വെറ അസാധാരണ രക്തസമ്മർദ്ധം. ഇത് സാധാരണയായി പിന്നീട് ജീവിതത്തിൽ (അവരുടെ 60-കളിലെ) അവസാനം വരുകയും, ഒരു മൂന്നിലൊന്ന് രോഗബാധിതമാവുകയും (ചിന്തിക്കുന്ന സ്ട്രോക്ക്) കാരണമാകുകയും ചെയ്യുന്ന ഒരു കൃത്രിമ രോഗമാണ്. നമ്മൾക്കെല്ലാം അറിയാവുന്നതുപോലെ, സ്ട്രോക്ക് മാരകമായതിനാൽ പി.വി.യുടെ ഒരു രോഗനിർണയം വളരെ ഗുരുതരമായതാണ്.

അസ്ഥി മജ്ജയിൽ എങ്ങനെ പി.വി. പ്രവർത്തനങ്ങൾ തുടങ്ങുന്നു എന്നതിന്റെ കഥ. നമ്മുടെ അസ്ഥികൾ നമ്മുടെ രക്തകോശങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുന്ന ഉത്തരവാദിത്തമാണ്. നമ്മുടെ ശരീരത്തിലെ വ്യത്യസ്ത തരത്തിലുള്ള രക്തകോശങ്ങൾ വ്യത്യസ്തങ്ങളായവയാണ്. ചുവന്ന രക്താണുക്കൾ കോശങ്ങളുടെയും അവയവങ്ങളുടെയും ഓക്സിജൻ പ്രദാനം ചെയ്യുന്നു. വൈറസ് രക്തകോശങ്ങൾ അണുബാധയ്ക്കും പ്ലേറ്റ്ലെറ്റുകളും രക്തസ്രാവം തടയാൻ സഹായിക്കുന്നു. പി.വി.യിലുള്ള ജനങ്ങളിൽ, മൾട്ടിചേർച്ചൻ ഹെമറ്റോപ്പോവൈറ്റ് സെല്ലുകളിൽ ഒരു മ്യൂട്ടേഷൻ പ്രവർത്തിക്കുന്നു, ഇത് ചുവന്ന രക്താണുക്കൾ, വെളുത്ത രക്താണുക്കൾ, പ്ലേറ്റ്ലെറ്റുകൾ എന്നിവയുടെ ഉൽപാദനത്തിന് കാരണമാകുന്നു. മറ്റൊരു രീതിയിൽ പറഞ്ഞാൽ, പി.വി.യിൽ, ചുവന്ന രക്താണുക്കൾ, വെളുത്ത രക്താണുക്കൾ, പ്ലേറ്റ്ലെറ്റുകൾ എന്നിവയിൽ വേർതിരിച്ചുള്ള പ്രജനന കോശങ്ങൾ ഓവർഡോവിലേക്ക് വലിച്ചെറിയപ്പെടുന്നു.

വളരെ അധികം ഒന്നും നന്നല്ല, മാത്രമല്ല പി.വി.യുടെ കാര്യത്തിലും, നിരവധി രക്തകോശങ്ങൾ നമ്മുടെ രക്തക്കുഴലുകൾ ഉലയ്ക്കുന്നു:

• തലവേദന
• ബലഹീനത
• സ്ലറിറ്റിസ് (ചൂടാക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ കുളിക്ക് ശേഷം ക്ലാസിക്കൽ നൽകുന്നത് ചൊറിച്ചിൽ)
• തലകറക്കം
• വിയർപ്പ്
• രക്തക്കുഴലുകളോ അമിത രക്തസമ്മർദ്ദമോ (രക്തക്കുഴലുകൾ ധമനികൾ അടിച്ചേൽപ്പിക്കുകയോ സ്ട്രോക്ക്, ഹൃദയാഘാതം, പൾമോണറി എംബോലിസം, അല്ലെങ്കിൽ കരൾ തകരാറുണ്ടാക്കാൻ സഹായിക്കുന്ന പോർട്ടർ സാവിൽ പോലുള്ള പേശികൾ എന്നിവ ഉണ്ടാക്കാം.)

• രക്തസ്രാവം (നിരവധി രക്തസമ്മർദങ്ങൾ, അവയിൽ പലതും തകരാറുള്ള പ്ലേറ്റ്ലെറ്റുകൾ - രക്തസ്രാവത്തിന് കാരണമാകാം)
• പ്ലെയിനോമഗളീ (പ്ലീഹിലെ ഉയർന്ന രക്തസമ്മർദ്ദം മൂലം ഉണ്ടാകുന്ന രക്തപ്രവാഹം രക്തസ്രാവം ബാധിച്ച പ്ലീഹ).
• erythromelalgia (അക്കങ്ങളിൽ വേദനയും ഊഷ്മളതയും കാരണം വിരലിലും കാൽവിരലുകളിലും രക്തപ്രവാഹം തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിനാൽ ധാരാളം പ്ലേറ്റുകളും ഉണ്ടാകുന്നു, ഇത് മരണ സംഖ്യയ്ക്കും ഛേദിക്കലിനും കാരണമാകുന്നു.)

രക്തസമ്മർദ്ദം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും, മൃദുലമായ മസിൽ ഹൈപ്പർപ്ലാസിയവും രക്തപരിശോധനയും വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നതിലൂടെ കൊറോണറി ഹൃദ്രോഗം, പൾമണറി ഹൈപ്പർടെൻഷൻ തുടങ്ങിയ മറ്റ് രോഗങ്ങൾ പി.വിക്ക് സങ്കീർണമാക്കാം. (മൃദു പേശികൾ നമ്മുടെ രക്തക്കുഴലുകളുടെ മതിലുകൾ ഉണ്ടാക്കുന്നു, കൂടുതൽ രക്തസമ്മർദ്ദം ഒരുപക്ഷേ മൃദുലമായ മാംസപേശിക്ക് തകരാറുണ്ടാക്കാൻ ഇടയാക്കുന്ന കൂടുതൽ വളർച്ചാ ഘടകങ്ങൾ അവതരിപ്പിക്കുന്നു.)

പിവിയുടെ ഒരു ന്യൂനപക്ഷം മെയ്ലോഫ്ബ്രോസിസ് വികസിപ്പിക്കാൻ മുന്നോട്ടുവരുന്നു. (അസ്ഥി മജ്ജം ചെലവഴിക്കുന്നതോ "അഴിച്ചെടുക്കുന്നതും" വിളർച്ചയില്ലാത്തതും ഫില്ലർ പോലുള്ള ഫൈബ്രോബാസ്റ്റുകളും വിളർച്ചയ്ക്ക് കാരണമാകുന്നു) അവസാനം കടുത്ത രക്തസ്രാവം ഉണ്ടാകുന്നു. PV നെ പലപ്പോഴും myeloproliferative neoplasm അല്ലെങ്കിൽ cancer ആണെന്ന് ഓർക്കുക. കാരണം മറ്റ് കാൻസറുകളെ പോലെ ഇത് സെൽ നമ്പറുകളിൽ ഒരു പഥികാപരമായ വർദ്ധനവ് ഉണ്ടാക്കുന്നു. നിർഭാഗ്യവശാൽ, പി.വി.യിൽ ചില ആളുകളിൽ, ല്യൂക്കീമിയ ഒരു ക്യാൻസർ തുടർച്ചയായി ലൈനിന്റെ അന്ത്യത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു.

ജകാഫി: പോളിസിറ്റിമിയ വേറാ പൊരുതുന്ന ഡ്രഗ്

പി.വി പരിണാമ പ്രക്രിയയിൽ അല്ലെങ്കിൽ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള സെല്ലുകളുടെ സ്വഭാവമുണ്ടാക്കുന്ന ഘട്ടത്തിൽ രോഗലക്ഷണങ്ങളെ ലഘൂകരിക്കുകയും ജീവന്റെ ഗുണനിലവാരം മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്ന ദശാബ്ദമായ ഇടപെടലുകളിലാണ് ചികിത്സ. ഈ ചികിത്സാരീതികളിൽ ഏറ്റവും പ്രസിദ്ധമായത് ഒരുപക്ഷേ രക്തചൊല്ലുകൾ കുറയ്ക്കാൻ phlebotomy അല്ലെങ്കിൽ രക്തസ്രാവം.

ഹൈഡ്രോക്സിരിയ, ബസ് ബുൾഫാൻ, 32 പി, ഇൻറർഫെറൺ തുടങ്ങിയവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വിദഗ്ദ്ധരും പി.വി.യെ ചികിത്സിക്കുന്നുണ്ട്. ഇത് രക്തകോശങ്ങളുടെ അധിക ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്നതിനെ തടയുന്നു. Myelosuppressive ചികിത്സകൾ ഒരു രോഗിയുടെ സൗഖ്യബോധം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും പിവി ജീവിക്കാൻ കൂടുതൽ കാലം ജീവിക്കാൻ സഹായിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

നിർഭാഗ്യവശാൽ, ക്ലോറംബുസി പോലുള്ള ചില മരുന്നുകൾ രക്താർബുദത്തിന് കാരണമാകുന്നു.

ഹൈഡ്രോക്സിരിയയിൽ സഹിച്ചുനിൽക്കുന്നതോ പ്രതികരിക്കാത്തതോ ആയ PV- യിലുള്ളവർക്ക് ആദ്യവരി ലൈനിലെ അംഗം ജാക്കഫി 2014 ഡിസംബറിൽ FDA അംഗീകരിച്ചു. ജാകി 1, JAK-2 എൻസൈം എന്നിവ മിക്ക ആളുകളിലും അത് രൂപകൽപ്പന ചെയ്തുകൊണ്ട് പിവി ഉപയോഗിച്ച്. ഈ എൻസൈമുകൾ രക്തത്തിലും രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനത്തിലും ഏർപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, പിവിയിലെ ജനങ്ങളിൽ അസാധാരണമായ പ്രക്രിയകൾ.

ഹൈഡ്രോക്സിജിയോട് അസഹിഷ്ണുത പുലർത്തുന്നതോ പ്രതികരിക്കുന്നതോ ആയ 21 ശതമാനം ആളുകളിൽ ജാകാഫി പ്ലീഹയുടെ അളവ് കുറയുന്നു (പ്ലെഞ്ഞോമോളജി കുറയ്ക്കുന്നു), phlebotomy ന്റെ ആവശ്യകത കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ലഭ്യമായ ഏറ്റവും മികച്ച ചികിത്സാരീതികളിൽപ്പോലും, അത്തരം ജനങ്ങളിൽ 1 ശതമാനം മാത്രമേ അത്തരം ആനുകൂല്യങ്ങൾ അനുഭവിക്കാനാവുമെന്ന് ഗവേഷണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. 2011-ൽ മയാലോഫൈബ്രോസിസ് ചികിത്സയ്ക്കായി ജാവഫിയെ FDA അംഗീകരിച്ചിരുന്നു. ജാക്കഫിയുടെ ഏറ്റവും സാധാരണ പ്രതികൂലഫലങ്ങൾ (FDA ശ്രദ്ധാപൂർവ്വം "പാർശ്വഫലങ്ങൾ" ആയതിനാൽ വിളർച്ച, കുറഞ്ഞ രക്തക്കുഴൽ, കറുപ്പ്, മലബന്ധം, ശിരസ്സ് എന്നിവ).

മറ്റ് myelosuppressive ചികിത്സകൾ പോലെ, Jakafi കൂടുതൽ കാലം ജീവിക്കാൻ സഹായിക്കുമോ എന്ന് വ്യക്തമല്ല.

നിങ്ങളോ നീ സ്നേഹിക്കുന്ന ആണോ പെട്രോളജി ഹൈഡ്രോക്സിരിയയോട് പ്രതികരിക്കുന്നില്ലെങ്കിൽ, ജയാഫീ ഒരു നല്ല ചികിത്സ നൽകുന്നു. ഞങ്ങളുടെ മറ്റുള്ളവർക്കു വേണ്ടി, കൂടുതൽ മയക്കുമരുന്ന് എങ്ങനെ മുന്നോട്ടുപോകണം എന്നതിന്റെ ഒരു പ്രധാന മാതൃകയാണ് ജാക്കഫിയെ പ്രതിനിധാനം ചെയ്യുന്നത്. രോഗനിർണയം, രോഗനിർണയം, രോഗനിർണയം തുടങ്ങിയവ കണ്ടെത്തുവാനായി ഈ ഗവേഷകരെ ലക്ഷ്യമിട്ടാണ് ഗവേഷകർ കൂടുതൽ മെച്ചപ്പെടുന്നത്.

_{ഉറവിടങ്ങൾ:}

_{"Myeloproliferative neoplasms for therapy: എപ്പോൾ, ഏത് ഏജന്റ്, എങ്ങനെയാണ്?" എച്ച്എൽ ഗെയറും ആർ മെസയും ചേർന്ന് 12/4/2014 ന് രക്തത്തിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു.}

_{പ്രകാൽ ജെ.ടി, പ്രയാൽ ജെഎഫ്. അധ്യായം 86. പോളിസിറ്റിമിയ വെറ. ഇൻ: ലിച്ത്മാൻ എം.എ, കിപ്സ് ടി ജെ, സെലിഗോൺ യു, കൗശാൻസ്കി കെ, പ്രയാൽ ജെ.ടി. എഡിറ്റുകൾ. വില്യംസ് ഹെമറ്റോളജി, 8e . ന്യൂയോർക്ക്, NY: മക്ഗ്രോ ഹിൽ; 2010.}