മാരകമായ സെല്ലുകളെ സഹായിക്കുന്നത് സ്വയം-വിനാശകരമായ സിഗ്നലുകളെ ശ്രവിക്കുന്നു
ഏറ്റവും സാധാരണമായ മുതിർന്നവർക്കുള്ള രക്താർബുദമാണ് CLL. മറ്റ് തരത്തിലുള്ള രക്താർബുദത്തെപ്പോലെ, CLL രക്തത്തിന്റെയും, രൂപീകരണ കോശങ്ങളുടെയും ഒരു പഴക്കമാണ്. CLL യിൽ, രക്താർബുദ കോശങ്ങൾ പലപ്പോഴും പതുക്കെ ക്രമേണ വളരുന്നു. സിഎൽഎൽ വികസിപ്പിച്ചവർ വളരെ വ്യത്യസ്തമായ അനുഭവങ്ങളുണ്ടാകാറുണ്ട്. എന്നാൽ മിക്കപ്പോഴും രോഗലക്ഷണങ്ങളൊന്നുമില്ലാതെ തന്നെ ജീവനോടെ തുടരുകയും ഏതാനും വർഷങ്ങൾക്കകം ജീവിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
സാധാരണ ഗതിയിൽ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ലിംഫോസൈറ്റ് വെളുത്ത രക്തകോശങ്ങൾ കാണപ്പെടുന്നു - ല്യൂക്കിമോ അണുബാധയല്ല - ഒരു ഡോക്ടറുടെ ഉളുക്ക്, അവസാനം രോഗനിർണയം നടത്തുന്നു.
തരങ്ങൾ
വ്യത്യസ്ത തരത്തിലുള്ള CLL വ്യത്യസ്ത രീതിയിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ചിലത് മറ്റുള്ളവരെക്കാൾ വേഗത്തിൽ വളരുന്നു. വേഗത്തിൽ വളരുന്നതും കൂടുതൽ സാവധാനം വളരുന്നതുമായ CLL തരങ്ങൾ മുതൽ രക്താർബുദ കോശങ്ങൾ ഉപരിതലത്തിൽ ഒരുപോലെ കാണുന്നു, എന്നാൽ ലാബ് പരീക്ഷകൾ അവയ്ക്കിടയിലുള്ള വ്യത്യാസം പറയാൻ സഹായിക്കും. ഉദാഹരണത്തിന്, ZAP-70, CD38 എന്നീ പ്രോട്ടീനുകളിൽ അടങ്ങിയിട്ടുള്ള സെല്ലുകൾ കൂടുതൽ സാവധാനത്തിൽ വളരാൻ സാധ്യതയുണ്ടെന്ന് അമേരിക്കൻ ക്യാൻസർ സൊസൈറ്റി പറയുന്നു.
ക്ലോമസോസിന്റെ ചില ഭാഗങ്ങളിൽ ക്ലോമസോം 17 ന്റെ ഒരു ഭാഗം നഷ്ടപ്പെടുന്നു. അതോടൊപ്പം, അപ്പോപോസിസിനു (പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത സെൽ മരണം) നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു പ്രധാന ജീൻ p53 എന്നറിയപ്പെടുന്നു. മുൻപ് ചികിത്സയ്ക്കില്ലാത്തവരുടെ 3 മുതൽ 10 ശതമാനം വരെ 17p നീക്കം ചെയ്യൽ കണ്ടെത്തി, എന്നാൽ 30 മുതൽ 50 ശതമാനം വരെ ശേഷിക്കുന്ന അല്ലെങ്കിൽ കേടുപാടുകൾ സംഭവിക്കുന്നു. മറ്റൊരു രീതിയിൽ പറഞ്ഞാൽ, 17p ഇല്ലാതാക്കൽ കൂടുതൽ ബുദ്ധിമുട്ടുള്ള CL ന്റെ ഒരു സൂചകമായിരിക്കാം.
സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകൾ
2016 ൽ അമേരിക്കയിൽ 4,660 പേർ രോഗം ബാധിച്ച് മരണമടയുന്നു. പ്രാരംഭചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം ഒരു നിശ്ചിത കാലയളവിൽ സിഎൽഎൽ ലക്ഷങ്ങൾ അപ്രത്യക്ഷമാകാനിടയുണ്ട്. അർബുദം ബാധിച്ചതിനാൽ അസുഖം ചികിത്സയ്ക്കായി അനിയന്ത്രിതമായി കരുതുകയും അനേകം പേർക്ക് കൂടുതൽ ചികിത്സ ആവശ്യമാവുകയും ചെയ്യും.
വെനുകിക്സ്റ്റ FDA അംഗീകാരം
Venclex (Venetoclax) ഇത്തരത്തിലുള്ള ആദ്യ വൈദ്യശാസ്ത്രം അംഗീകരിച്ചിട്ടുള്ളതാണ് - അത് സെൽഫ് ഡിസ്ട്രക്ചർ (apoptosis) എന്ന സെല്ലിന്റെ കഴിവ് BCL-2 പ്രോട്ടീനിനെ തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നതിലൂടെ വീണ്ടെടുക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു.
മുകളിൽ സൂചിപ്പിച്ചതുപോലെ, CLL ഒരു രോഗാവസ്ഥയും വൈകല്യവും സാധാരണമാണ്. 30 മുതൽ 50 ശതമാനം വരെയെത്തുന്നത് CLL, 17p മായ്ക്കൽ, ഒരു ഹൃദ്രോഗ ബാധിതരോടുകൂടിയ ഒരു ജനിതക മാർക്കർ എന്നിവയാണ്.
ഈ FDA അംഗീകാരം അർത്ഥമാക്കുന്നത് കുറഞ്ഞത് ഒരു മുൻധാരണ തെറാപ്പി ലഭിച്ച ഒരു FDA അംഗീകൃത പരിശോധനയിലൂടെ, വെൻഡിക്ക്സ്റ്റാ സിഎൽഎൽ രോഗികളുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി 17p ഇല്ലാതാക്കൽ വഴി സൂചിപ്പിക്കുന്നുവെന്നാണ്. വെളുക്കിക്സ്റ്റയുമായി 80 ശതമാനം മൊത്തമുള്ള പ്രതികരണ റേറ്റ് കാണിച്ച M13-982 എന്ന ഒരു ക്ലിനിക്കൽ പഠനത്തിലാണ് ഈ അംഗീകാരം ലഭിച്ചത്.
CLL നോടെയുള്ള രോഗികളുടെ പ്രാധാന്യം
"ജനിതകവ്യവസായം 17p മായി ഇല്ലാതിരുന്നവരുടെ പകുതിയോളം, ഒരു ജനിതക മാർഗ്ഗം രോഗം നിർത്തുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടാണ്," ഗ്ലോബൽ പ്രൊഡക്ട് ഡവലപ്മെൻറ് മേധാവിയുടെ ചീഫ് മെഡിക്കൽ ഓഫീസറായ സാൻഡ്രാ ഹാർലിൻ പറഞ്ഞു. കോശങ്ങളെ സ്വയം നശിപ്പിക്കുന്നതിന് സഹായിക്കുന്ന ഒരു സ്വാഭാവിക പ്രക്രിയ ഉണ്ടാകുന്നതിനായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത ആദ്യത്തെ മരുന്നാണ് വാനുക്കിക്സ്ത. മുമ്പ് ചികിത്സിക്കുന്നവരെ സഹായിക്കുന്നതിനും രോഗത്തിൻറെ ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ളതിനും ഇത് സഹായിക്കുന്നു. "
മുൻപ് ചികിത്സയ്ക്കായി (relapsed or rectractary) CLL 17p മായ്ക്കൽ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സയ്ക്കായി FDI വഴി ബ്രേൻത്രോ തെറാപ്പി ഡിസെൻഡേഷൻ നൽകി. ഗുരുതരമായ അല്ലെങ്കിൽ ജീവന് ഭീഷണിയുള്ള രോഗങ്ങൾ കൈകാര്യം ചെയ്യാൻ ഉദ്ദേശിച്ചിട്ടുള്ള മരുന്നുകളുടെ വികസനവും അവലോകനവും വേഗത്തിലാക്കാനും, FDA അംഗീകാരം ഉപയോഗിച്ച് ജനങ്ങൾക്ക് അവർക്ക് ആക്സസ് ഉണ്ടെന്ന് ഉറപ്പുവരുത്താനും സഹായിക്കുവാനായി ബ്രേക്ക്ത്രൂ തെറപ്പി ബോർഡ് രൂപകൽപന ചെയ്തതാണ്. വെൻക്ക്സ്റ്റാക്ടിനുള്ള പുതിയ മരുന്നുകൾക്ക്, രോഗനിർണയത്തിനുള്ള ചികിത്സ, പ്രതിരോധം അല്ലെങ്കിൽ രോഗനിർണ്ണയത്തിൽ കാര്യമായ പുരോഗതി കൈവരിക്കാനുള്ള കഴിവ് ഉണ്ടെന്ന് FDA നിശ്ചയിച്ചിട്ടുള്ള മരുന്നുകൾക്ക് മുൻഗണനാ അവലോകനം നൽകി.
സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈൽ
ന്യൂമോണിയ, പനി, ശ്വാസകോശം, അസാധാരണമായ പ്രതിരോധ പ്രതിരോധം, ചുവന്ന രക്താണുക്കളുടെ എണ്ണം , കുറഞ്ഞ രക്തചംക്രമണ എണ്ണ, ട്യൂമർ ലിസിസ് സിൻഡ്രോം (ടിഎൽഎസ്) എന്നിവയാണ് വെനീൾക്സ്റ്റയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഗുരുതരമായ പാർശ്വഫലങ്ങൾ. വെളുത്ത രക്താണുക്കളുടെ എണ്ണം, വയറിളക്കം, ഓക്കാനം, കുറഞ്ഞ ചുവന്ന രക്താണുക്കളുടെ എണ്ണം, അപ്പർ ശ്വാസകോശ സംബന്ധമായ അണുബാധ, കുറഞ്ഞ പ്ലേറ്റ്ലറ്റ് എണ്ണം, ക്ഷീണം എന്നിവയാണ് വെനുകിക്സ്റ്റയിലെ ഏറ്റവും സാധാരണ സൈഡ് ഇഫക്ടുകൾ. മൂന്നു ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ നിന്ന് മുമ്പ് ചികിത്സതേടിയ സിഎൽഎൽ 240 രോഗികളിലെ ഒരു വിശകലന വിശകലന വിശകലനം 43.8 ശതമാനം രോഗികളിൽ ഗുരുതരമായ പാർശ്വഫലങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. തീവ്രതയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ് സൈഡ് ഇഫക്റ്റുകൾ ഘട്ടംഘട്ടമായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നത്. 1 മുതൽ 4 വരെ നിങ്ങൾ തീവ്രത വർദ്ധിക്കുന്നു. ഏറ്റവും സാധാരണ ഗ്രേഡ് 3 അല്ലെങ്കിൽ 4 സൈഡ് ഇഫക്റ്റുകൾ വെളുത്ത രക്താണുക്കളുടെ എണ്ണം, കുറഞ്ഞ ചുവന്ന രക്താണുക്കളുടെ എണ്ണം, കുറഞ്ഞ പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് എണ്ണം എന്നിവയാണ്.
2016 ഫെബ്രുവരിയിലെ "അമേരിക്കൻ ഹെൽത്ത് ആന്റ് മയക്കുമരുന്ന് ബെനെഫിറ്റുകൾ" എന്ന പെയൊബെ സ്റ്റാർ പ്രകാരം വെനോറ്റോക്ലേക്സ് വളരെ പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്ന പ്രവർത്തനമാണ്. ട്യൂമർ ലിസിസ് സിൻഡ്രോം പ്രാഥമിക പഠനങ്ങളിൽ വലിയ ഉത്കണ്ഠയായി ഉയർന്നുവന്നിരുന്നു. എന്നാൽ ഇത് അബ്ബിവി (പഠന സ്പോൺസറുകളിൽ ഒന്ന്) ദിവസവും 20 മില്ലിഗ്രാമിൽ ചികിത്സ ആരംഭിച്ച് 4 മില്ലീമീറ്റർ അളവിൽ 400 മില്ലിഗ്രാം എന്ന തോതിൽ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കണം. പുതിയ ഡോസിങ് നിരക്കുള്ള ടിഎൽഎസ് നിരക്ക് പ്രധാന ചികിത്സാരീതിയിൽ 6 ശതമാനമായിരുന്നു, ക്ലിനിക്കൽ ടിഎൽഎസ് പോലും.
FDA യുടെ ആക്സിലറേറ്റുചെയ്ത അംഗീകൃത പരിപാടി ക്ലിനിക്കൽ ബെനഫിറ്റ് നിർദേശിക്കുന്ന ആദ്യകാല തെളിവുകൾ അടിസ്ഥാനമാക്കി ഗുരുതരമായ അവസ്ഥയിലുള്ള ഒരു മെഡിക്കൽ പഠനാവശ്യങ്ങൾ നിറവേറ്റുന്ന ഒരു മരുന്ന് അംഗീകരിക്കുന്നതിന് അനുവദിക്കുന്നു. മൊത്തത്തിലുള്ള പ്രതികരണ നിരക്ക് കണക്കിലെടുത്താൽ ഈ അംഗീകാരം അംഗീകാരമുള്ള അംഗീകാരത്തിന് കീഴിൽ അംഗീകരിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. സ്ഥിരീകരണ ട്രയലുകളിലെ ക്ലിനിക്കൽ ബെനഫിറ്റിന്റെ പരിശോധനയും വിവരണവും ഈ സൂചനയ്ക്ക് തുടർന്നും അംഗീകരിക്കേണ്ടതുണ്ട്.
വെനുകിക്സ്റ്റ, ബിസിഎൽ -2
അപ്പൂപ്പൊസിസ് അഥവാ പ്രോഗ്രുചെയ്ത സെൽ മരണം എന്ന പ്രക്രിയയിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്ന BCL-2 പ്രോട്ടീൻറെ തിരക്കിലാക്കുവാൻ സാധിക്കുന്ന ഒരു ചെറിയ തന്മാത്രയാണ് വെണ്ണക്കക്സ്റ്റ. അടിസ്ഥാനപരമായി അപ്പോപെറ്റോസ് ഒരു സെല്ലുലാർ സ്വയം-നശീകരണക്രമീകരണം ആണ്. Bcl-2 ഒരു ആന്റി-അപ്പൂപ്റ്റിക് പ്രോട്ടീൻ ആണ്. Bcl-2 തടഞ്ഞുകൊണ്ട്, വെനെറ്റെക്ലാക്സ്, ക്യാൻസർ സെല്ലുകളിൽ പ്രോ-അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് പ്രഭാവം ഉളവാക്കുന്നു-ഇത് പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത സെൽ മരണം വരെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു.
B-cell ലിംഫോമുകളിൽ വർഷങ്ങൾക്കു മുമ്പുള്ള ഗവേഷണങ്ങളിൽ നിന്ന് BCL-2 എന്ന പേരു ലഭിച്ചിരുന്നു. ബി-ലിംഫോസൈറ്റുകൾ, അല്ലെങ്കിൽ ബി-കോശങ്ങൾ എന്നിവ ഒരു വെളുത്ത രക്തമാണ്. ബി സെല്ലുകളിൽ ക്രോമോസോമുകളിൽ മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തുന്നത് ബി ക്ലിക -2 ജീൻ സജീവമാക്കുമെന്ന് ശാസ്ത്രജ്ഞന്മാർ മനസ്സിലാക്കി, ഇത് സെല്ലുകളെ കാൻസർ പിടിച്ച് വളരാനും വളരാനും സഹായിക്കുന്നു. അന്നുമുതൽ, ബിസിഎൽ-2 പങ്കാളിത്തം മറ്റ് പല കാൻസറുകളിലും കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്. സിഎൽഎൽ കൂടാതെ, മെലനോമ, ബ്രെസ്റ്റ്, പ്രോസ്റ്റേറ്റ്, ശ്വാസകോശ കാൻസറുകൾ എന്നിവയിൽ ബി.ബി.എൽ -2 പങ്കാളിയാണ്.
മുകളിൽ സൂചിപ്പിച്ചപോലെ, ചികിത്സയ്ക്കെതിരായ ക്യാൻസർ സെല്ലുകളുമായി ബി.എൽ.എൽ -2 ബന്ധപ്പെടുത്തിയിരിക്കുകയാണ്. ചില മരുന്നുകളോടുള്ള പ്രതിരോധവുമായി ബി.എൽ.എൽ -2 പ്രോട്ടീനിനെ വൻതോതിലുള്ള ഉത്പാദനവുമായി ബന്ധപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. ക്യാൻസർ കോശങ്ങൾ ഉൾപ്പെടെ സെല്ലുകൾ സ്വയം സ്വയം നശിപ്പിക്കുന്നതിന് സിഗ്നലിങ് സിസ്റ്റം പുനരുജ്ജീവിപ്പിക്കുമെന്ന് BCL-2 തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു.
റോക്കി ഗ്രൂപ്പിലെ അംഗമായ അബ്ബിവ ആൻഡ് ജെനെന്റേക്ക് വെനുകിക്സ്റ്റയെ വികസിപ്പിച്ചെടുക്കുന്നു. വിനയചക്രികയോടൊപ്പം ഗവേഷണത്തിനായി കമ്പനികൾ പ്രതിജ്ഞാബദ്ധമാണ്. പുനരുൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്നതിനും ചികിത്സിക്കുന്നതിനുമുൻപും ചികിത്സിക്കുന്നതിനും മുമ്പ് നിരവധി ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകളിൽ പരിശോധന നടത്തുകയും ചെയ്തു.
CLL നായുള്ള എമർജിംഗ് തെറാപ്പി
സിഎൽഎല്ലിനോട് നേരിടാൻ ഉപയോഗിക്കുന്ന മറ്റ് മരുന്നുകളുമായി വെനുകിക്ക്സ്റ്റയും സംയുക്തമായും പഠിക്കുന്നുണ്ട്. BCL-2 പ്രോട്ടീനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ അപ്പോപ്പൊസിസ് പുനഃസ്ഥാപിക്കാൻ ആദ്യമായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിരിക്കുന്ന മെഡിസിനായി വെനുകിക്സ്റ്റയാണ്. കഴിഞ്ഞ ഏഴ് വർഷത്തിനുള്ളിൽ ഇത് ജെനെന്റക്കിന്റെ 10 മത്തെ മരുന്നുകൾ അംഗീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്.
ബ്രൂട്ടണിലെ കിനെസ് ഇൻഷിബിറ്റർ ഐബ്രുറ്റിനിബ് (ഇംബ്രിവിക്യ) , PI3K ഇൻബിറ്റേറ്റർ ഇഡെൽലിസിബ് (സൈഡ്ലിഗ്), ആന്റി-സിഡി 20 ഒബിനുടുസുമാബ് (ഗസവ) എന്നിവയുൾപ്പെടെ 3 പുതിയ മരുന്നുകൾ സിഎൽഎൽ രോഗികൾക്ക് ചികിത്സിക്കുന്നതിനായി FDA അംഗീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്.
വെനെറ്റോക്ലാക്സിൽ ഒരു വ്യത്യസ്ത സംവിധാനമുണ്ടെങ്കിൽ, മറ്റ് CLL മരുന്നുകളുമായി ചേർന്ന് പ്രവർത്തിക്കാനുള്ള കഴിവ് വളരെ ഫലപ്രദമാണ്.
ഉറവിടങ്ങൾ:
അമേരിക്കൻ കാൻസർ സൊസൈറ്റി. ക്രോണിക് ലിമോഫോസിറ്റി ല്യൂക്കീമിയ എന്താണ്?
വെബ്ബ് ഇൻക്യുസ്ട്.
Genentech, Inc. Genentech FDA ഗ്രാൻറുകൾ പ്രഖ്യാപിക്കുന്നു വെൻകുകസ്റ്റേ ™ (വെനെട്ടോക്ലക്സ്) ദീർഘകാല ലിംഫൊസൈറ്റിക് രക്തസ്രാവത്തിന്റെ ഒരു ഹാർഡ്-ടു-ട്രീറ്റ് തരം ആളുകൾക്ക് അംഗീകാരം നൽകി.
> ഓങ്കോളജിയിൽ NCCN ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസ് മാർഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ. പതിപ്പ് 1.2016.
> റോബർട്ട്സ് എ ഡബ്ല്യു, ഡേവിഡ്സ് എം.എസ്, പാഗൽ ജെ.എം., തുടങ്ങിയവരും. റീ പിപ്സ്ഡ് ക്രോണിക് ലിമോഫോസിറ്റി ല്യൂക്കിമ്യയിൽ വെനെറ്റോക്ലക്സിൽ BCL2 ലക്ഷ്യം വയ്ക്കുന്നത്. എൻ എൻ ജി എൽ ജെ മെഡ് . 2016; 374 (4): 311-22.
> സ്റ്റാർ. പി. വെനെറ്റോക്ലാക്സ് CLL ലെ ശക്തമായ പ്രവർത്തനം കാണിക്കുന്നു. അമേരിക്കൻ ആരോഗ്യവും മയക്കുമരുന്നു ബെനെഫിറ്റും. 2016; 9 (സ്പെഷ്യൽ ഇഷ്യു): 21.