സ്പൈനൽ സെറിബെലാർ അറ്റാക്കേസ,
അവലോകനം
മുൾമുടി സെറിപെലർ അനാക്സിയ (SCA) നെ കുറിച്ച് ജനങ്ങൾ ചർച്ചചെയ്യുമ്പോൾ, അവർ യഥാർത്ഥത്തിൽ പുരോഗമന മസ്തിഷ്കത്തിന് കാരണമാകുന്ന ന്യൂറോഡെഗെനറിക് ഡിസോർട്ടുകളുടെ ഒരു ഗ്രൂപ്പിനെക്കുറിച്ചാണ് പറയുന്നത്. മുപ്പത് വ്യത്യസ്ത തരം മുടിയുടെ സെന്റൽ അൽപം അനാക്സിയകളുണ്ട്, ഇവ ഓരോന്നും വ്യത്യസ്ത ജനിതക വ്യതിയാനങ്ങൾ മൂലം ഉണ്ടാകുന്നതാണ്. കൂടാതെ, പുതിയ ഫോമുകൾ കണ്ടെത്തുന്നു.
പല വ്യതിയാനങ്ങളും ഉണ്ടെങ്കിലും, എസ് സി എ യഥാർത്ഥത്തിൽ വളരെ അപൂർവ്വമാണ്.
എന്നിരുന്നാലും, അത് ജനിതക അറ്റ്നേഷ്യയുടെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ കാരണങ്ങളിലൊന്നാണ്. യാതൊരു വ്യക്തമായ കാരണമൊന്നുമില്ലാതെ അനാക്സിയ വികസിപ്പിച്ച ഒരു കുടുംബ ചരിത്രത്തിൽ പോലുംപ്പോലും, ഒരു പുതിയ എസ്സിഎ മ്യൂട്ടേഷൻ സമയം 20% കാണും.
കാരണങ്ങൾ
ജനിതക മാറ്റം മൂലം ഉണ്ടാകുന്നതാണ് SCA. വിവിധ തരം ന്യൂക്ലിയോടൈഡുകൾ (സാധാരണയായി സൈറ്റോസിൻ, അഡ്നോസീൻ, ഗ്വാണൈൻ) ആരോഗ്യമുള്ള ആളുകളിൽ കൂടുതലായി കാണപ്പെടുന്ന വികാസ പരിണാമം എന്നറിയപ്പെടുന്നു. മൂന്ന് ന്യൂക്ലിയോടൈഡുകൾ ആവർത്തിക്കുന്ന പൊതുവായ രൂപത്തിൽ ഇത് ട്രൈൻക്യൂലിയോയ്ഡ് റീട്ടിയാകാം. ആ ആവർത്തനത്തിന്റെ ഫലമായി ഒരു മാട്രിറ്റുചെയ്ത പ്രോട്ടീൻറെ രൂപം പ്രകടമാവുന്നതാണ്, ഇത് രോഗം ലക്ഷണങ്ങളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.
Spinocerebellar ataxia ഒരു autosomal ആധിപത്യ ഫാഷൻ പാരമ്പര്യമായി ആണ്, അതായത് മാതാപിതാക്കൾ ഏതെങ്കിലും ഒരു രോഗം ഉണ്ടെങ്കിൽ, ഒരു കുട്ടി തന്നെ രോഗം ഒരു 50 ശതമാനം സാധ്യത ഉണ്ട്.
Spinocerebellar ataxia എന്ന പേര് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പോലെ, രോഗം മസ്തിഷ്കത്തെ കൂടുതൽ ബാധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
മസ്തിഷ്കമലിനീകരണവും, പ്രത്യേകിച്ച് എസ്സിഎ തരം 1, 2, 7 യിലെയും നശിപ്പിക്കാനാകും. അസ്ട്രോഫിയൽ പ്രദേശങ്ങൾ പലപ്പോഴും കണ്ണിലെ ചലനങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കാം, കൂടാതെ ഒരു ന്യൂറോളജിസ്റ്റ് അവരുടെ ശാരീരിക പരിശോധന നടത്തുമ്പോൾ അസാധാരണമായ കണ്ടെത്തലുകളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.
രോഗനിർണയം
ആവർത്തിച്ചുള്ള വിപുലീകരണ പരിവർത്തനങ്ങൾ കാരണം Spinocerebellar ataxias സാധാരണയായി മധ്യകാലഘട്ടത്തിൽ രോഗം മാറുന്നു.
അനാക്സിയ കൂടാതെ, മറ്റ് ന്യൂറോളജിക്കൽ കണ്ടെത്തലുകൾ പലപ്പോഴും എസ്.സി.എയുടെ വ്യതിയാനമനുസരിച്ചായിരിക്കും നിലകൊള്ളുന്നത്. സാധാരണയായി, ആവർത്തിക്കുക കൂടുതൽ, രോഗലക്ഷണങ്ങൾ വരുമ്പോൾ ചെറുപ്പക്കാരനാകും, കൂടുതൽ വേഗത്തിലുള്ള രോഗ വളർച്ചയും.
പൊതുവായി പറഞ്ഞാൽ, എസ്സിഎ ടൈപ്പ് 1 തരം 2 അല്ലെങ്കിൽ 3 നേക്കാൾ വളരെ രൂക്ഷമാവുന്നു, ട്രൈൻക്യൂലൈസൈഡ് ആവർത്തിക്കുന്നതിനാൽ 6 തരം ടൈപ് ഗിയൂക് എസ്സിഎ ആണ്. മറ്റു തരത്തിലുള്ള spinocerebellar ataxias ന് നമുക്ക് വളരെ അധികം വിവരങ്ങളില്ല, പക്ഷെ മിക്ക ആളുകളും 10 മുതൽ 15 വർഷത്തിനു ശേഷം ഒരു വീൽച്ചെയർ ആവശ്യപ്പെടും. മിക്ക എസ്സിഎ ആയുസ്സ് ആയുസ്സ് കുറയ്ക്കുമ്പോൾ, എല്ലായ്പോഴും ഇത് അങ്ങനെയല്ല.
ചികിത്സ
എസ്സിഎയ്ക്ക് യാതൊരു പരിഹാരവുമില്ല. Zolpidem അല്ലെങ്കിൽ Varenicline പോലുള്ള രോഗങ്ങൾ യഥാക്രമം SCA തരം 2, 3 ൽ അനാക്സിയയെ സഹായിക്കാൻ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.
തരങ്ങൾ
SCA1
എസ്സിഎ 1 ന് 3 മുതൽ 16 ശതമാനം വരെ ഓട്ടോമോമൽ ആധിപൻ സെറബെലർ ആറ്റാക്സിയ ഉണ്ടാകുന്നു. അനാക്സിയ കൂടാതെ, എസ്സിഎ 1 സംസാരഭാഷയും വിഴുങ്ങലുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. വർദ്ധിച്ച പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങൾ സാധാരണമാണ്. ചില രോഗികൾ മസിലുകൾക്ക് ക്ഷീണമുണ്ടാക്കുന്നു.
SCA1 ന്റെ മ്യൂട്ടേഷൻ ആക്റ്റാക്സിന്റെ 1 എന്ന ട്രൈൻ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് ആവർത്തനമാണ്. അക്സാക്സിൻ 1 ന്റെ കോമ്പറ്റീവായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിരിക്കുന്ന കോശങ്ങളിൽ ഒന്നിച്ച് നാരുകൾ അവയുടെ സ്വന്തം ജനിതക കോഡുകൾ എങ്ങനെ പരിഭാഷപ്പെടുത്തും. ഇത് കോറിബെറിയുടെ കോശങ്ങളിൽ പ്രത്യേകിച്ച് സത്യമാണ്.
SCA2
Spinocerebellar ataxia ഉള്ളവരിൽ 6 മുതൽ 18 ശതമാനം വരെയാണ് SCA2 ഉള്ളത്. എസ്സിഎ 2 കോ-ഓർഡിനേഷൻ പ്രശ്നങ്ങൾക്കും കാരണമാകുന്നു. കഠിനമായ കേസുകളിൽ, എസ്സിഎ 2 വികസന കാലതാമസം, പിടികൂടൽ, ശൈശവത്തിൽ പോലും വിഴുങ്ങാൻ ബുദ്ധിമുട്ട് എന്നിവ ഉണ്ടാക്കും.
SCA2 മറ്റൊരു trinucleotide ആവർത്തിക്കുന്നു, ഈ സമയം അക്സാക്സിൻ 2 എന്ന പ്രോട്ടീൻ എൻകോഡുചെയ്യുന്നു. SCA1 സെല്ലിന്റെയും ഡി.എൻ.എയുടെയും ന്യൂക്ലിയസിനെ ബാധിക്കുന്നു, SCA2 ആർഎൻഎയെ ബാധിക്കുകയും ന്യൂക്ലിയസിന് പുറത്തേക്ക് ശേഖരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നതായി തോന്നുന്നു.
ഒരേ പരിണാമമാണെങ്കിൽ പോലും വിവിധ ആളുകൾക്ക് വ്യത്യസ്ത ലക്ഷണങ്ങളിൽ എങ്ങനെ അനുഭവപ്പെടാമെന്ന് SCA2 തെളിയിക്കുന്നു. എസ്സിഎ 2 ഉള്ള ഒരു ഇറ്റാലിയൻ കുടുംബം മാനസിക അധ്രുതാവസ്ഥ നേരിട്ടിട്ടുണ്ട്. ടുണീഷ്യയിൽ നിന്നുള്ള കുടുംബങ്ങൾ കൊറിയയിലും ഡിസ്റ്റോണിയയിലും പീഡിതരായിട്ടുണ്ട് .
എസ്സി 3
മചാടോ -ജോസഫ് രോഗം എന്ന് അറിയപ്പെടുന്ന SCA3, ഏറ്റവും സാധാരണ ഓട്ടോമോമിനൽ ആധിപത്യമുള്ള എസ്സിഎ ആണ്, യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിലെ എസ്സിഎയുടെ 21 മുതൽ 23 ശതമാനം വരെ. അനാക്സിയ കൂടാതെ, മചോഡോ ജോസഫുമായുള്ള രോഗികൾക്ക് വേഗതയുള്ള ചലനങ്ങളും ബുദ്ധിമുട്ട് വിഴുങ്ങലുകളും ഉണ്ട്. Dysautonomia പോലെ കോഗ്നേറ്റീവ് വൈകല്യങ്ങൾ സംഭവിക്കാം. ന്യൂറോളജിസ്റ്റ് പരീക്ഷയിൽ, SCA3 ഉള്ള രോഗികൾ അമോട്രോഫിക് ലാറ്ററൽ സ്ക്ലിറോസിസ് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് മുകളിൽ, താഴത്തെ മോട്ടോർ ന്യൂറോൺ കണ്ടെത്തൽ മിശ്രിതമാണ്.
എസ്സി 4 ഉം 5 ഉം
ഈ ഫോമുകൾ കുറവാണ് സാധാരണമാണ്, ഇത് ട്രൈൻ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് ആവർത്തിക്കുന്നതിന്റെ കാരണം അല്ല. SCA4 ന് ഒരു പെരിഫറൽ ന്യൂറോപ്പതി ഉണ്ടായിരിക്കാം , എന്നാൽ അത് മിക്ക spinocerebellar ataxias ന്റെ കാര്യത്തിൽ ശരിയാണ്. SCA5 ന് അനാക്സിയയേക്കാൾ മറ്റ് ലക്ഷണങ്ങളില്ല. എസ്.സി 5 മെല്ലും പുരോഗമനവും പുരോഗതിയുമാണ്. അബ്രഹാം ലിങ്കണിന്റെ പിതൃസഹോദരന്മാരിൽ നിന്ന് ആദ്യരൂപത്തിൽ രൂപം കൊണ്ടത് രസകരമാണ്.
എസ്സിഎ 6
എസ്സിഎയുടെ 15 മുതൽ 17 ശതമാനം വരെ എസ്.സി.എ 6 അക്കൗണ്ടുകൾ. എപ്പിസോഡിക് അനാക്സിയമായും ചില തരത്തിലുള്ള മൈഗ്രെയിനുകളുമായും ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു ജനിതക രൂപമാണ് മ്യൂറ്റേഷൻ. അനാക്സിയ കൂടാതെ, നസ്താഗമസ് എന്നറിയപ്പെടുന്ന അസാധാരണ കണ്ണ് പ്രമേയം ന്യൂറോളജിക്കൽ പരീക്ഷയിൽ പ്രത്യക്ഷപ്പെടാം.
SCA7
എസ്സിഎ 7 ൽ 2 മുതൽ 5 ശതമാനം വരെ ഓട്ടോമോമൽ ആധിപൻ സ്പിനൊസെറീലർ ആറ്റാക്സിയകൾ മാത്രമേ ഉള്ളു. രോഗിയുടെ പ്രായവും ആവർത്തനത്തിന്റെ വ്യാപ്തിയും ആണ് രോഗലക്ഷണങ്ങൾ. വിഷൻ നഷ്ടം ചിലപ്പോൾ SCA7 മായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. മുതിർന്നവരില്, ഈ ദർശന നഷ്ടം അനാക്സിയയുടെ മുന്നില് വരാം. ട്രൈൻക്യൂലൈസൈഡ് ആവർത്തി സമയം നീളമുള്ളതാണെങ്കിൽ, ആദ്യം ദർശനം നഷ്ടമാകാൻ സാധ്യതയുണ്ട്. കുട്ടിക്കാലത്ത്, അനായാസം, ഹൃദ്രോഗം എന്നിവ അനാക്സിയയോ ദർശനത്തിലോ നഷ്ടപ്പെടുന്നു.
സ്പിനോക്രിപെലർ അറ്റക്സിയയുടെ ബാക്കിഭാഗം വളരെ അപൂർവമായതിനാൽ, അവയെക്കുറിച്ച് വിശദമായി ചർച്ചചെയ്യാൻ ഞാൻ തയ്യാറല്ല. മിക്കപ്പോഴും, ഞങ്ങൾ ഇതിനകം മൂടിയിട്ടുള്ള മറ്റ് എസ്.സി.എകളിൽ നിന്നും വേർതിരിച്ചറിയാൻ ലക്ഷണങ്ങൾ ബുദ്ധിമുട്ടാണ്. പക്ഷേ, ജനിതക വ്യതിയാനങ്ങൾ വ്യത്യസ്തമാണ്.
ഉദാഹരണത്തിന്, SCA8 മറ്റ് എസ്സിഎ പോലെയാണെങ്കിലും, അസാധാരണമല്ലാത്തതിനാൽ വലിയ ട്രിൻക്യുലീയോലോഡിഡ് ആവർത്തിച്ചാൽ കാര്യങ്ങൾ കൂടുതൽ വഷളാകുന്നത് 80 മുതൽ 250 വരെ ആവർത്തിക്കുമ്പോൾ മാത്രമാണ്. കൂടുതലോ കുറവോ പ്രശ്നങ്ങളൊന്നും സൃഷ്ടിക്കുന്നില്ല. എസ്.എച്ച്.10 ഒരു ട്രാൻക്യുക്ലിയോലൈഡ് ആവർത്തിക്കുന്നതിനേക്കാൾ പെന്റാൻ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് റീപ്ലേറ്റാണ്. ചില SCA25 പോലുള്ള അസുഖങ്ങൾ, ഒരു കുടുംബത്തിൽ മാത്രമേ വിവരിച്ചിട്ടുള്ളൂ.
മറ്റ് Spinocerebellar Ataxias
Spinocerebellar ataxia അസാധാരണമാണ് ആണെങ്കിലും, ഒരു കുടുംബ ചരിത്രത്തിൽ ക്ലേശം ഉണ്ടെങ്കിൽ ഈ രോഗനിർണയം പരിഗണിക്കുന്ന neurologists രോഗികൾക്കും പ്രധാനമാണ്. എസ് സി എ രോഗനിർണ്ണയത്തിന് അടിയന്തിരമായി ബാധിച്ചവർ മാത്രമല്ല, അവരുടെ കുടുംബത്തെ സംബന്ധിച്ചും വളരെ പ്രധാന സൂചനകൾ ഉണ്ടായേക്കാം.
ഉറവിടങ്ങൾ
ഗെസ്വിൻഡ് ഡിഎച്ച്, പേൾമാൻ എസ്, ഫിഗ്റോറോ സിപി, തുടങ്ങിയവരും. ഓട്ടോസോമൽ ആധിപൻ സെറബെല്ലാർ അക്സാസിയ ഉള്ള രോഗികളിൽ സ്പിനോകീർബെലർ അനാക്ലിയാ ടൈപ്പ് 2 ട്രിൻക്ലിയോലോയ്ഡ് ആവർത്തനത്തിന്റെ പ്രാധാന്യവും വൈഡ് ക്ലിനിക്കൽ സ്പെക്ട്രവും. ആം ജെ ഹാം ജെനെറ്റ് 1997; 60: 842.
Moseley ML, ബെൻസാവ KA, Schut LJ, et al. 361 അറ്റാക്സിയ കുടുംബങ്ങളിൽ ആധിപത്യം പുലർത്തുന്ന spinocerebellar ആൻഡ് Friedreich triplet സംഭവം. ന്യൂറോളജി 1998; 51: 1666.
രണും എൽ.പി, ലുൻഡ്രെൻ ജെ.കെ, ഷട്ട് എൽജെ, തുടങ്ങിയവരും. Spinocerebellar ataxia type 1, മച്ചാഡോ ജോസഫ് രോഗം: 311 കുടുംബങ്ങളിൽ മുതിർന്ന അസ്ഥി ശാരീരിക അസ്വാബ്യ രോഗികൾക്ക് CAG വികാസത്തിന്റെ സാധ്യത. ആം ജെ ഹാം ജെനെറ്റ് 1995; 57: 603.
സ്റ്റോർസി ഇ, ഡു സാറ്റ് ഡി, ഷാ ജെ എച്ച്, തുടങ്ങിയവരും. Spinocerebellar ataxia ഉള്ള ഓസ്ട്രേലിയൻ രോഗികളിൽ spinocerebellar ataxia തരങ്ങൾ 1, 2, 3, 6, 7 എന്നിവയുടെ ആവൃത്തി. ആം ജെ മെഡ് ജനറ്റ് 2000; 95: 351.