എങ്ങനെയാണ് എച്ച്ഐവി ജനറ്റിക് റെസിസ്റ്റൻസ് ടെസ്റ്റിംഗ് വർക്ക്?

എച്ച്ഐവി മരുന്നുകളുടെ പ്രതിരോധം, ജനിതക വ്യതികരണവും,

വൈറസ് സ്വാഭാവിക പരിണാമത്താൽ സമയദൈർഘ്യം വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ എച്ച്ഐവി മരുന്നിൻറെ പ്രതിരോധം ചിലവഴിക്കപ്പെടുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു. മറ്റു സന്ദർഭങ്ങളിൽ, പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള എച്ച് ഐ വി പോപ്പുലേഷൻ പ്രോത്പെക്ടുകൾക്ക് ഉപകമ്പനിയൽ കംപനികൾ അനുവദിക്കുമ്പോൾ പ്രതിരോധം വളരെ വേഗത്തിൽ വികസിക്കുന്നു.

ചികിത്സ പരാജയപ്പെടുമ്പോൾ, ഈ പുതിയ ജനകീയ പ്രതിരോധത്തെ വൈറസ് അടിച്ചമർത്തുന്നതിനായി ഇതര മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിക്കണം.

ഒരു വ്യക്തിയുടെ "വൈറൽ പൂളിൽ" പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള തരംഗങ്ങളെ തിരിച്ചറിയുന്നതിനായി ജനിതക പ്രതിരോധ പരിശോധന സഹായിക്കുന്നു, ആ വൈറസുകൾ എത്രമാത്രം വൈറസ് സാധ്യതയുള്ളതാണെന്ന് തിരിച്ചറിയുന്നതിലൂടെ ആൻട്രിറൈവ്രൈവൽ ഏജന്റുകൾക്ക് സാധിക്കും .

എച്ച്ഐവി ബാധിത ജനിതക പ്രതിരോധശേഷി പരിശോധനയ്ക്കായി രണ്ട് പ്രാഥമിക ഉപകരണങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു: എച്ച്ഐവി ജാനോറ്റിപിക് എസെയുടെയും എച്ച്ഐവി ഫിനോറ്റിപൈക് അസെയും .

എന്താണ് ഒരു ജനിതകമാറ്റം, ഒരു പെന്നിടൈപ്പ്?

നിർവചനം അനുസരിച്ച്, ഒരു ജീനോസിറ്റിയെ ജനിതകമാറ്റം എന്നത് ഒരു ജീവജാലത്തിന്റെ ജനിതകമാറ്റം ആണ്, അതേസമയം ഒരു പ്രകട രൂപം ആ ജീവിയുടെ അർത്ഥവത്തായ സ്വഭാവവിശേഷമോ ഗുണവിശേഷങ്ങളോ ആണ്.

ഒരു കോശത്തിന്റെ ജനിതക കോഡിംഗിനുള്ളിൽ നിന്നോ ഡിഎൻഎയിൽ നിന്നോ പാരമ്പര്യ അനുശാസിച്ച നിർദ്ദേശങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നതിലൂടെ ജനിതകവൈകല്യങ്ങൾ (അല്ലെങ്കിൽ ജനിതകമാറ്റം) പ്രവർത്തിക്കുന്നു. വിവിധ പരിസ്ഥിതി വ്യവസ്ഥകളുടെ സ്വാധീനം അനുസരിച്ച് ആ നിർദ്ദേശങ്ങളുടെ പ്രകടനത്തെ ഫീനൊറ്റിപൈക് അസ്സസ് (അല്ലെങ്കിൽ ഫീനൊട്ടിപ്പിങ്) സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു.

ജനിതകമൈത്രിയും ഫീനൊറ്റിപ്പും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം പൂർണതയിലല്ലെങ്കിലും, ജനിതകമാറ്റം പലപ്പോഴും പ്രകടരൂപത്തിന്റെ മുൻഗണനയായിരിക്കും, പ്രത്യേകിച്ച് ജനിതക കോഡിലെ മാറ്റങ്ങൾ സ്വഭാവഗുണങ്ങളിലോ സ്വഭാവസവിശേഷതകളിലോ പ്രതീക്ഷിക്കുന്ന മാറ്റങ്ങൾ വരുമ്പോൾ- മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധം വികസിപ്പിക്കുന്നതിലെന്ന പോലെ.

അതേസമയം, പെനറ്റൈപ്പിംഗ് "ഇവിടെയും ഇന്നും" സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു. എച്ച്ഐവി വ്യത്യസ്ത മരുന്നുകൾക്കും / അല്ലെങ്കിൽ മരുന്നുകളുടെ സാന്ദ്രതയ്ക്കും വിധേയമാക്കിയാൽ പരിസ്ഥിതി സമ്മർദ്ദത്തിലെ പ്രത്യേക മാറ്റങ്ങൾക്ക് ഒരു ജൈവ പ്രതികരണത്തെ വിലയിരുത്തുന്നതിന് ഇത് ലക്ഷ്യമിടുന്നു.

എച്ച്ഐവി ജനനോപ്പിംഗ് വിശദീകരിക്കുന്നു

പ്രതിരോധപരിശോധനയ്ക്കായി ഉപയോഗിക്കുന്ന ഏറ്റവും സാധാരണമായ സാങ്കേതികവിദ്യയാണ് എച്ച്ഐവി ജെനോട്ടിപ്പിങ്.

വൈറസിന്റെ (അല്ലെങ്കിൽ ജനിതക കോഡ്) വൈറസിന്റെ ഗ്യാപ് പോൾ മേഖലയിൽ പ്രത്യേക ജനിതക മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കണ്ടെത്തുന്നതിനാണ് ഈ പരിശോധനയുടെ ലക്ഷ്യം. റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ്, പ്രോട്ടെയ്സ് ആൻഡ് ഇൻറഗ്രസ് എൻസൈമുകൾ - മിക്ക ആന്റിട്ര്രോവിയൽ മരുന്നുകളുടെയും ലക്ഷ്യം - ഡിഎൻഎ ചെയിനിൽ എൻകോഡ് ചെയ്തിരിക്കുന്ന മേഖല.

പോളിമർമാസ് ചെയിൻ റിജക്ഷൻ (പിസിആർ) സാങ്കേതിക വിദ്യ ഉപയോഗിച്ച് ആദ്യമായി എച്ച്ഐവി ജീനോം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ ലാബ് ടെക്നോളിക്കസിന് വ്യത്യസ്ത മ്യൂട്ടർേഷൻ ഡിറ്റെക്ഷൻ ടെക്നോളജികൾ ഉപയോഗിച്ച് വൈറസിന്റെ ജനിതകശാസ്ത്രത്തിന്റെ ക്രമം (അല്ലെങ്കിൽ "മാപ്പ്") സാധ്യമാകും.

ഈ മ്യൂസിക് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ (അല്ലെങ്കിൽ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കൂട്ടിചേർത്തത്), വൈറസിന്റെ വ്യത്യസ്ത വൈറസ് (antiretroviral) മരുന്നുകൾക്കുണ്ടാകുന്ന അപകട സാധ്യതകൾ പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു. ടെസ്റ്റ് സീക്വൻസ് ഒരു " പ്രോട്ടോടൈപ്പ് " വൈൽഡ് തരം "വൈറസ് (അതായത്, പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള പരിവർത്തനങ്ങളില്ലെങ്കിൽ എച്ച്ഐവി) ആക്കി മാറ്റാൻ സഹായിക്കും.

മയക്കുമരുന്ന് നിരോധനത്തെക്കുറിച്ച് വിശദീകരിക്കാൻ ഈ ടെസ്റ്റുകളുടെ വ്യാഖ്യാനം ഉപയോഗിക്കുന്നു. ഉയർന്ന അളവിൽ മിതമായ പ്രതിരോധം മയക്കുമരുന്ന് നിരോധനത്തിനു വഴിതെളിക്കുന്നു.

എച്ച്ഐവി പനോയൈപ്പിംഗ് വിശദീകരിക്കുന്നു

ഒരു മരുന്നിന്റെ സാന്നിധ്യത്തിൽ എച്ച് ഐ വി എച്ച് ടി വിയുടെ വളർച്ചയെ വിലയിരുത്തുന്നു, തുടർന്ന് അതേ മരുന്നായി വൈറസ്-വൈറസ് വൈറസ് പടർന്ന് പിടിക്കുന്നു.

ജനിതകവൈകല്യങ്ങൾ കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, എച്ച്ഐവി ജീനോമിൻറെ ഗോഗ-പോൾ മേഖലയെ സൂക്ഷ്മതരാഗികേതര പരീക്ഷണങ്ങൾ ചൂണ്ടിക്കാട്ടുന്നു.

ജനിതക കോഡിലുള്ള ഈ ഭാഗം വീണ്ടും കോംപസിറ്റി ഡിഎൻഎ സാങ്കേതികവിദ്യ ഉപയോഗിച്ച് ഒരു കാട്ടുമര്യാടയിലെ ക്ലോണിലേക്ക് "ഒട്ടിച്ചുചേർത്തിരിക്കുന്നു". ഫലമായി റെക്കോപറേറ്റന്റ് വൈറസ് vitro ലെ സസ്തനി സെല്ലുകളെ (ലാബിൽ) ബാധിക്കുന്നതാണ്.

വൈറൽ സാമ്പിൾ പിന്നീട് 50% മുതൽ 90% വരെ വൈറസ് അടിച്ചമർത്തലുകളുണ്ടാകുന്നതുവരെ വ്യത്യസ്ത ആന്റിട്രൈവ്രൈവൽ മരുന്നുകളുടെ സാന്ദ്രത വർധിക്കുന്നു. സാന്ദ്രീകൃത നിയന്ത്രണം, വൈൻ-ടൈപ്പ് സാമ്പിളിൽ നിന്നുള്ള ഫലങ്ങൾ താരതമ്യം ചെയ്യപ്പെടുന്നു.

മയക്കുമരുന്ന് അപകട സാധ്യത നിർണ്ണയിക്കപ്പെടുന്ന മൂല്യപരിധി ആപേക്ഷികമായ "മടക്ക" മാറ്റങ്ങൾ നൽകുന്നു. നാലുതവണ മാറ്റങ്ങൾക്ക് പകരം വൈറസ് വെന്റൈറ്റിനെ അപേക്ഷിച്ച് നാല് തവണ മയക്കുമരുന്ന് ആവശ്യമാണ്.

വലിയ തോതിലുള്ള മൂല്യം, വൈറസ് ഒരു പ്രത്യേക മരുന്നായി കുറയുന്നു.

ഈ മൂല്യങ്ങൾ താഴ്ന്ന-ക്ലിനിക്കൽ, അപ്പർ-ക്ലിനിക്കൽ ശ്രേണികളിലാണ് സ്ഥാപിച്ചിരിക്കുന്നത്. ഉയർന്ന തലത്തിലുള്ള മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധം ഉയർന്ന മൂല്യങ്ങൾ നൽകുന്നു. ( സാമ്പിൾ റിപ്പോർട്ട് കാണുക.)

ഒരു ജനറ്റിക് റെസിസ്റ്റൻസ് ടെസ്റ്റ് എപ്പോഴാണ് നടക്കുന്നത്?

അമേരിക്കയിൽ, ജനിതകവൈകല്യമുള്ള പരീക്ഷണങ്ങൾ പരമ്പരാഗതമായി, "ഏറ്റെടുക്കുന്ന" മരുന്നുകളുടെ പ്രതിരോധം ഉണ്ടോ എന്ന് നിർണയിക്കാനുള്ള ചികിത്സാ നയങ്ങൾ നടപ്പിലാക്കുന്നു. അമേരിക്കയിലെ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് 6% മുതൽ 16% വരെ വൈറസ് , ഒരു ആന്റിറേട്രൈവ്രൽ മയക്കുമരുന്നെങ്കിലും പ്രതിരോധിക്കും, അതേസമയം 5% മരുന്നുകൾ ഒന്നിൽ കൂടുതൽ മരുന്നുകൾ പ്രതിരോധിക്കും.

മരുന്നു പ്രതിരോധം ചികിത്സയിൽ വ്യക്തികളെ സംശയിക്കുമ്പോൾ ജനിതക പ്രതിരോധശേഷി പരിശോധനയും ഉപയോഗിക്കപ്പെടുന്നു. ക്ഷയരോഗം പരാജയപ്പെടുകയോ അല്ലെങ്കിൽ 500 കോപ്പികൾ / മില്ലിലധികം വൈറസുകൾ ഉണ്ടെങ്കിൽ നാലു ആഴ്ചയ്ക്കുള്ളിൽ തുടർച്ചയായി ചികിത്സ നിർത്തലാക്കുകയോ ചെയ്യുമ്പോൾ പരിശോധന നടത്തും. ഇത്തരം ചില അവസരങ്ങളിൽ ജിയോട്ടിപ്പിക്കൽ ടെസ്റ്റിംഗ് സാധാരണയായി താല്പര്യപ്പെടുന്നുണ്ട്, വേഗത്തിലുള്ള ടേൺ എറൗണ്ട് സമയം ലഭിക്കുകയും കാട്ടുതീ, പ്രതിരോധവൈറസ് വൈറസിന്റെ മിശ്രിതങ്ങളെ കണ്ടെത്തുന്നതിന് കൂടുതൽ സെൻസിറ്റിവിറ്റി നൽകുകയും ചെയ്യുന്നു.

സങ്കീർണമായ, മൾട്ടി-മരുന്നുകളുടെ പ്രതിരോധം, പ്രത്യേകിച്ച് പ്രോട്ടെയ്സ് ഇൻഹെബിറ്ററുകൾക്ക് വിധേയരായവർക്ക് സാധാരണയായി ഫീനൊറ്റിപികിനും ജെനോട്ടിപിക് ടെസ്റ്റിംഗിനും യോജിക്കുന്നതാണ്.

_{ഉറവിടങ്ങൾ:}

_{ലോകാരോഗ്യ സംഘടന (ലോകാരോഗ്യ സംഘടന). "എച്ച്ഐവി മരുന്നുകളുടെ പ്രതിരോധ ഫാക്സ് ഷീറ്റ്." ജെനീവ, സ്വിറ്റ്സർലാന്റ്; ഏപ്രിൽ 11, 2011.}

_{കിം, ഡി .; സീബെൽ, ആർ .; സാദുവാല, എൻ. et al. "എച്ച്ഐവി -1 എ ആർവി മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മ്യൂട്ടേഷനുകളിലുണ്ടായ പ്രവണത: 10 എച്ച്ഐവി നിരീക്ഷണ മേഖലകൾ, യുഎസ്, 2007-2010." റെഡ്റോ വൈറസ്, ഓപ്ടോറിഷ്യൻറ്റിക് അണുബാധകൾ എന്നിവ സംബന്ധിച്ച 20-ാം കോൺഫറൻസിൽ. അറ്റ്ലാന്റ, ജോർജിയ; മാർച്ച് 6, 2013; മൃദു സംഗ്രഹം 149.}

_{നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഒഫ് ഹെൽത്ത് (എൻഐഎച്ച്). "എച്ച്ഐവി -1 രോഗബാധയുള്ള മുതിർന്നവർക്കും കൗമാരക്കാർക്കും ആന്റിറേട്രിവൈററൽ ഏജന്റുകൾ ഉപയോഗിക്കാനുള്ള മാർഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ." ബേതെസ്ഡ, മേരിലാൻഡ്; ഒക്ടോബർ 11, 2013.}