ജാക്ക ഇൻക്ബിറ്ററുകളെ ജൈവ മയക്കുമരുന്ന് എന്ന് വിളിക്കാറുണ്ടോ?
ജെ.എ. (ജനാസ് കിനാസ്) ഇൻഹെബിറ്ററുകൾ റുമാറ്റോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിസ് ചികിത്സിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്ന മരുന്നുകളുടെ ഒരു വിഭാഗമാണ്. ആദ്യത്തെ JAK ഇൻസുമിറ്റർ, സെൽജൻസ് (ടോഫാസൈറ്റിബിബ് സിട്രേറ്റ്) , 2012 നവംബർ 6 ന് FDA അംഗീകരിച്ചു. മറ്റുള്ളവർ വികസിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുകയാണ്. ജ്യൂക് അക്വിറ്റോറിയുടെ പ്രതിരോധം റുമാറ്റോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിസ് എന്ന ചികിത്സാരീതിയിലൂടെ പ്രതിരോധം, മോളികുലർ ബയോളജി എന്നിവയിലെ മുന്നേറ്റങ്ങളിൽ വന്നതാണ്. ഇത് ജൈവശാസ്ത്ര മരുന്നുകളുടെ വികസനത്തിന് വഴിയൊരുക്കി.
രോഗപ്രതിരോധവ്യവസ്ഥയിലെ ജ്യാക് ഇൻഹെബിറ്ററുകളുടെയും റൂമറ്റോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിസ് കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നതിന്റെയും പങ്കുവെക്കാം.
Cytokines വിശദീകരിക്കപ്പെട്ടു
1998 ലാണ് എൻററോൾ (etanercept) എന്ന ആദ്യ ജൈവശാസ്ത്ര മരുന്നിനു മുമ്പ് മെഡിക്കൽ ടേം, സൈട്ടോകൈൻസുമായി പരിചയമുണ്ടായിരുന്നത് . റുമാറ്റോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിനേയും (മറ്റ് കോശജ്വലനങ്ങളുമൊക്കെ) മിക്കവാറും ആളുകൾക്ക് അപകടം സംഭവിച്ചു. ഇമ്മ്യൂണോളജിയിൽ കോഴ്സ്.
സൈറ്റോകൈൻ കോശങ്ങൾ നിർമ്മിക്കുന്നതും പ്രോട്ടീനുകൾ ആണെന്ന് രോഗികൾ പഠിച്ചുവെന്നും അവർ കോശങ്ങൾ തകരാറിലാണെന്നും അവർ മനസ്സിലാക്കി. രോഗബാധയ്ക്കും അണുബാധയ്ക്കും ശരീരത്തിന്റെ പ്രതികരണത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രതിരോധ സംവിധാന സെല്ലുകളുമായി സൈറ്റോകൈനുമായി ഇടപഴകുകയും ശരീരത്തിലെ സാധാരണ സെല്ലുലാർ പ്രോസസ്സിന്റെ മധ്യസ്ഥതയ്ക്ക് ഇടപഴകുകയും ചെയ്യും. സൈക്കോകൈൻസുകളും അസാധാരണമായ സ്വയംപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങളിലും ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. വിവിധ തരത്തിലുള്ള സൈറ്റോകൈൻസുകൾ ഉണ്ട്.
സൈക്കോകൈൻ പ്രവർത്തനം (ഉദാഹരണത്തിന്, ടിഎൻഎഫ് (ട്യൂമർ നെസ്ട്രോസിസ് ഘടകം) , പല ഇൻറർല്യൂക്കിനുകൾ (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23) തടയുന്നതിന് അല്ലെങ്കിൽ തടയുന്നതിന് ബയോളജിക് മരുന്നുകൾ സൃഷ്ടിക്കപ്പെട്ടു. ടി-കള് സജീവമാക്കുന്നതിനുള്ള രണ്ടാമത്തെ സിഗ്നലുകളും ബി-സെല്ലുകളെ കുറയ്ക്കുന്നതുമാണ്.
വിവിധ ജൈവശാസ്ത്ര മരുന്നുകൾ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിനുള്ളിൽ വ്യത്യസ്ത ലക്ഷ്യങ്ങളാണെങ്കിലും, ലക്ഷ്യം പ്രോനിഫാംമിറ്ററായ തന്മാത്രകളെ തടഞ്ഞുനിർത്തുകയും, അതുവഴി റൂമാറ്റിക് രോഗത്തെ നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
ചെറിയ മോളിക്യുലെ മരുന്നുകൾ ഫോർ റുമാറ്റോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിസ്
ഒരു ജാക്ക് ഇൻസുമിറ്റർ ഒരു ജീവശാസ്ത്ര മരുന്ന് എന്ന് വർഗീകരിച്ചിട്ടില്ല. പകരം, ഒരു ചെറിയ തന്മാത്ര ഡിഎംആര്ഡി (രോഗം-റുമാറ്റിക്-ആന്റി-റുമാറ്റിക്ക് മയക്കുമരുന്ന്) മാറുകയാണ് .
JAK ഇൻഹൈട്ടിയറിന്റെ ലക്ഷ്യം JAK pathway ആണ്. ഇത് റൂമറ്റോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കോശങ്ങൾക്കിടയിൽ പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്ന സെല്ലുകളിൽ ഉള്ള ഒരു സിഗ്നലിങ് പാത്ത്വേയാണ്. പ്രത്യേകമായി, JAK- കൾ (ജാനസ് കൈനസ്) അന്തർദേശീയമായ എൻസൈമുകൾ (അതായത് സൈറ്റോപ്ലാസ്മസിൻ പ്രോട്ടീൻ ടൈറോസിൻ കൈനസ്) ആകുന്നു. ഇത് വിവിധ സൈറ്റോണിക് റിസപ്റ്ററുകളിൽ നിന്നുള്ള സിഗ്നലുകൾ സെല്ലുകളുടെ അണുകേന്ദ്രങ്ങളിലേക്ക് കൈമാറും.
മനുഷ്യരുടെ "കൈനോമിൽ" 500 ൽ അധികം കിനികൾ ഉണ്ട്. അവ എട്ട് കുടുംബങ്ങളായി തിരിച്ചിരിക്കുന്നു. ജാക്കുകൾ ടൈറോയ്ൻ പ്രോട്ടീൻ കുടുംബത്തിൽ ആകുന്നു- 90 അംഗങ്ങളുള്ള ഒരു കുടുംബം. ജാനസ് കൈനസ് (ജാക്ക്) കുടുംബത്തിൽ TYK2, JAK1, JAK2, JAK3 എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു.
സൈക്കോകൈൻ സിഗ്നലിംഗിൽ ജാക്കസ് പ്ലേ ചെയ്യുന്ന ഗണത്തിൽ പ്രധാനപ്പെട്ട ഗവേഷണങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയപ്പോൾ ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളിൽ കൂടുതൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചു. റുമാറ്റോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിസിനു വൈദ്യപരിശോധന ചെയ്യപ്പെട്ടതും അംഗീകരിക്കപ്പെട്ടതുമായ ആദ്യ ജാക്ക് അക്വിറ്റേറ്ററായിരുന്നു ടോഫാസിറ്റിനിബി. Pfizer, Inc. നിർമ്മിക്കുന്ന ടോഫാസിറ്റിനിബ്, JAK3, JAK1, JAK2 എന്നിവ കുറയുന്നു. Tofacitinib ശ്രദ്ധേയമായി TYK2 നെ ബാധിക്കുന്നില്ല.
ടോഫാസിറ്റിബിൻ - ആദ്യ ജ്യാക് ഇൻഹിബിറ്റർ റുമാറ്റോയിഡ്സ് ആർട്ടിറിസ് എന്നതിന് അംഗീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്
ദീഫാസൈറ്റിബ്ബ് (ബ്രാൻഡ് നാമം സെൽജാൻസ്) മുതിർന്നവർക്കുള്ള ചികിത്സയായി അംഗീകരിച്ചിരുന്നു. മിതമായ രീതിയിൽ പ്രതികരിക്കാത്ത രേമാറ്റോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിസ്, മെറ്റോട്രെക്റ്റേറ്റിന് അപര്യാപ്തമായ പ്രതികരണമോ അസഹിഷ്ണുതയോ ഉള്ളവയാണ് .
സെൽജാൻസ് വിരളമായ ഒരു മരുന്ന് കഴിക്കുന്നു. ഇത് ദിവസത്തിൽ രണ്ടു തവണ മരുന്നാണ് കഴിക്കുക. അത് ഭക്ഷണമോ അല്ലാതെയോ എടുക്കാം. 11 മില്ലിഗ്രാം ദിവസേനയുള്ള ഒരു ഡോസ് ഡോസ് Xjjanz-XR എന്ന പേരിൽ ലഭ്യമാണ്. സെൽജാൻസിനു മാത്രമെ (മോണോ തെറാപ്പി ആയി ഉപയോഗിക്കപ്പെടുക), അല്ലെങ്കിൽ ഇത് മെതൊട്രൊക്സാറ്റ് അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് ജൈവമണ്ഡല DMD- കൾ ഉപയോഗിച്ച് ഒന്നിച്ചു കൂട്ടാം. സെൽജാൻസിനെ ജൈവ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിച്ച് ഉപയോഗിക്കാൻ പാടില്ല.
JAK ഇൻഹെരിഡി മരുന്നുകളുടെ സുരക്ഷ
സെൽജാൻസിൻറെ (ടോഫാസൈറ്റിബിൻ) സുരക്ഷിതത്വത്തെ കുറിച്ച് ഗവേഷണം നടത്തിയിരുന്നതിനാൽ, ഗവേഷകർ ജീവശാസ്ത്രവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമായിരുന്നു. കരൾ ചലിക്കാനുള്ള പരീക്ഷണ സാധ്യതകൾ, നൈട്രോപൈൻ (നൈട്ര്രോഫുകൾ കുറഞ്ഞ തരം, വെളുത്ത രക്തകോശത്തിലെ ഒരു തരം), ഹൈപ്പർലിപിഡെമിയ (രക്തത്തിലെ ലിപ്ഡിഡുകൾ അല്ലെങ്കിൽ കൊഴുപ്പുകളിൽ), ഉയർന്ന സെറം ക്രറ്റേറ്റിൻ ഉപയോഗം.
ഈ ഗുരുതരമായ പ്രതികൂലഫലങ്ങളെക്കുറിച്ച് മുന്നറിയിപ്പ് നൽകുന്നതിന് ടോഫസിറ്റിനിബിൻറെ അംഗീകാരത്തിന്റെയും ലേബലിങ്ങിന്റെയും ഭാഗമായി ഒരു ബ്ലാക്ക് ബോക്സ് മുന്നറിയിപ്പ് ആവശ്യമാണ്.
ബാരിസിറ്റിനിബി
2016 ജനുവരിയിൽ എഫ്ഡിഎക്ക് എൻഡിഎ (ന്യൂ ഡ്രഗ് ആപ്ലിക്കേഷൻ) സമർപ്പിക്കാൻ രണ്ടാമത്തെ ജാക്ക് ഇൻഹെബിറ്ററായി ബാർസിറ്റിനിബ് മാറിയിട്ടുണ്ട് . മരുന്ന് നിർമ്മാതാവ് ലില്ലിയും ഇൻസട്ടിയും നൽകുന്ന കൂടുതൽ വിവരങ്ങൾ അവലോകനം ചെയ്യാൻ സമയം അനുവദിക്കാൻ ഫിഡഡ് സമയപരിധി ദീർഘിപ്പിച്ചു. ഒരു എഫ്ഡിഎ ഇൻഫോർമേഷൻ അഭ്യർത്ഥനയോട് പ്രതികരിച്ചാണ് കൂടുതൽ വിവരങ്ങൾ നൽകിയത്. അധിക വിവരങ്ങൾ എൻഡിഎക്ക് ഒരു വലിയ ഭേദഗതിയായി കാണുകയും അവലോകനം കാലയളവിൽ 3 മാസം ചേർക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
2016 ഡിസംബറിൽ, യൂറോപ്യൻ യൂണിയൻസ് മെഡിസിനൽ ഫോർ ഹ്യൂമൻ പ്രൊഡക്ഷൻ ഫോർ ഹ്യൂമൻ എഡ്യുക്കേഷൻ (CHMP) യൂറോപ്യൻ യൂണിയൻ (യൂറോപ്യൻ യൂണിയനിൽ) ഒളിമിയാൻറ് (ബാർസിസിറ്റിബ്) എന്ന കമ്പോളത്തിനുള്ള മാർക്കറ്റിംഗ് അംഗീകാരം നൽകണമെന്ന് ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു. മിതമായ സക്രിയമായ റുമാറ്റോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിസ് ഉപയോഗിച്ച് മുതിർന്നവരുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി ബാരിസിറ്റിനിബിനെ ശുപാർശ ചെയ്തിരുന്നു. ഒന്നോ അതിലധികമോ രോഗങ്ങളെ-അല്ലാതരോ രോഗങ്ങളെ പരിഷ്ക്കരിക്കാനാകാത്ത ആർമറ്റോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിസ് (ഡി.എം.എ.ആർ.ഡി).
മിതമായ കടുത്ത റൂമറ്റോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിസ് ചികിത്സയ്ക്കായി പ്രതികരിക്കുന്ന ഒരു തവണ പ്രതിദിന ജേക്കബ് ബാധിത ബാക്ടീസിറ്റിബ് ആണ്. മുമ്പ് ചികിത്സിക്കപ്പെടാത്ത രോഗികളിൽ, വേദന, ക്ഷീണം, ശാരീരിക പ്രവർത്തനം, ശാരീരിക ആരോഗ്യം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീവിത നിലവാരത്തിലും മറ്റ് മരുന്നുകൾ പരാജയപ്പെട്ടവയിലും ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ ഡാറ്റ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.
നിന്നും ഒരു വാക്ക്
ഊന്നിപ്പറയുക, JAK ഇൻഹെബിറ്ററുകൾ ചെറിയ തന്മാത്രകളായ ഡിഎംആർഡുകളാണ്, ജീവശാസ്ത്ര മരുന്നുകൾ അല്ലാത്തവയാണ്. പ്രാഥമിക വ്യത്യാസം, ജാക്ക് ഇൻഹെബിറ്ററുകൾ intracellularly (കോശങ്ങൾക്കുള്ളിൽ), ജൈവശാസ്ത്ര മരുന്നുകൾ എന്നിവയൊക്കെ പ്രവർത്തിക്കുന്നു (ഉദാ: കോശങ്ങളുടെ ഉപരിതലത്തിലുള്ള റിസപ്റ്ററുകൾ). കൂടാതെ, ജ്യാക് കാൻസറിംഗുകൾ മയക്കുമരുന്ന് ആകുന്നു, അതേസമയം ബയോളജിസിസ് ഇൻജൂറബിൾ അല്ലെങ്കിൽ ഇൻഫ്യൂഷൻ നൽകുന്നതാണ്.
റ്യൂമറ്റോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിസ് ഉള്ളവർക്ക് എല്ലാവർക്കും സമാനമായ പ്രതികരണമില്ല എന്നതിനാൽ, പുതിയ ചികിത്സ ഓപ്ഷനുകൾ വികസിപ്പിക്കുകയും ലഭ്യമാക്കുകയും ചെയ്യേണ്ടത് വളരെ പ്രധാനമാണ്. മുകളിൽ വിശദീകരിച്ച ടോഫാസൈറ്റിബിൻ ബറിസിറ്റിബിബിനു പുറമേ, ഫെയ്ജിടൈനിബി, എബിടി -494 എന്നീ രണ്ടു തരം ജെനൈൻ ഇൻഹെബിറ്ററുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ക്ലിനിക്കൽ ഫേസ് മൂന്നാം പരിശോധനകൾ പുരോഗമിക്കുകയാണ്.
> ഉറവിടങ്ങൾ:
> ഫർസ്റ്റ്, ഡാനിയൽ ഇ., എംഡി. റുമാറ്റിക് ഡിസീസ് ലെ ബയോളജിക്കൽ എജന്റ്സ്, കൈനസ് ഇൻഹിബിറ്റുകളുടെ അവലോകനം. കാലികമാണ്. 2017 ഫെബ്രുവരി 2 അപ്ഡേറ്റുചെയ്തു.
> മക്ഇനെൻസ്, ഇയ്ൻ ബി., പിഎച്ച്ഡി. Cytokine Networks in റുമാറ്റിക് ഡിസീസ്: ഇംപ്ലിക്കേഷൻസ് ഫോർ തെറപ്പി. കാലികമാണ്. നവംബർ 5, 2015 അപ്ഡേറ്റുചെയ്തു.
> നകയമട, എസ്. ജേക്കബ് ഇൻക്യുട്ടേറ്ററുകളിലെ സമീപകാല പുരോഗമന റൂമറ്റോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിസ് ചികിത്സയ്ക്ക്. ബയോഡ്രോഗുകൾ. 2016 ഒക്ടോബര്.
> ഓഷീഷ, ജോൺ ജെ. ഓട്ടോസ്മുയിൻ ഡിസീസ് ലെ ജാനസ് കൈനസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ. അനാൾസ് ഓഫ് ദി റുമാറ്റിക് ഡിസീസ്. ഏപ്രിൽ 2013.
> എൽവിഡ്ജ്, സൂസന്നെ. ലില്ലിയിലും ഇൻസറ്റിന്റെ ആർട്ടിറിസ് മരുന്നിലും എഫ്ഡിഎ വൈകി. BiopharmaDIVE. ജനുവരി 17, 2017.