സെൽജാൻസ് ആദ്യ JAK ഇൻഹെബിറ്റർ അമേരിക്കയിൽ അംഗീകരിച്ചു; ബരിക്കിസിനിബിന് അടുത്തത്
വാക്സിമൈറ്റ് ആർത്രൈറ്റിസ് വേണ്ടി കൊണ്ടുപോകുന്ന ഒരു വാചകം JAK (ജാനസ് കിനാസ്) എന്ന ബ്രോക്കിറ്റിനിബുവാണ്. 2016 ന്റെ ആദ്യ പാദത്തിൽ യുഎസ്, യൂറോപ്യൻ യൂണിയൻ, ജപ്പാനിലെ റെഗുലേറ്ററി റിവ്യൂ, മാർക്കറ്റിംഗ് അംഗീകാരത്തിനായി ബാർസിട്ടിനിബിന് സമർപ്പിക്കപ്പെട്ടു. മനുഷ്യാവശ്യത്തിനുള്ള ഔഷധ ഉൽപ്പന്നങ്ങൾക്കായുള്ള യൂറോപ്യൻ മരുന്നുകളുടെ ഏജൻസി കമ്മിറ്റി 2016 ഡിസംബറിൽ അംഗീകാരം ശുപാർശ ചെയ്തു.
2017 ഫെബ്രുവരി 13 ന്, യൂറോപ്യൻ യൂണിയനിലെ ഒറുമൈൻറ്റ് (ബരിസിറ്റിൻബി) എന്ന പേരിൽ മരുന്നുപയോഗിച്ചു മയക്കുമരുന്ന് വിപണനത്തിനുള്ള മരുന്ന് അംഗീകരിച്ചു. അമേരിക്കയിൽ, ബാർസിറ്റിനിബിന് പുതിയ മരുന്ന് അപേക്ഷയുടെ അവലോകന കാലാവധി 2017 ജനുവരി 13 നാണ് FDA പ്രഖ്യാപിച്ചത്. മയക്കുമരുന്ന് പ്രയോഗത്തെത്തുടർന്ന് സമർപ്പിച്ച കൂടുതൽ ഡാറ്റ അവലോകനം ചെയ്യാൻ അനുവദിച്ച വിപുലീകരണം അനുവദിച്ചു.
2017 ഏപ്രിൽ 14 ന് FDA വീണ്ടും വീണ്ടും ബർക്കിട്ടിനിബിനെ തള്ളിക്കളഞ്ഞു. എഫ്ഡിഎ പൂർണ്ണമായ പ്രതികരണ കത്ത് പുറപ്പെടുവിച്ചു, "ഏജൻസി" അതിന്റെ നിലവിലുള്ള രൂപത്തിൽ അംഗീകരിക്കാൻ കഴിയുന്നില്ലെന്ന്. ഏറ്റവും അനുയോജ്യമായ ഡോസുകൾ നിർണ്ണയിക്കുന്നതിന് കൂടുതൽ ക്ലിനിക്കൽ ഡാറ്റ ആവശ്യമാണ് എന്ന് FDA പറഞ്ഞു. ചികിൽസ കൈകളിലുടനീളം സുരക്ഷയെപ്പറ്റിയുള്ള കൂടുതൽ വിവരങ്ങൾ ലഭ്യമാക്കുന്നതിന് അധിക ഡാറ്റയും ആവശ്യമാണ്. വീണ്ടും അപേക്ഷ സമർപ്പിക്കുന്ന സമയം FDA ൽ കൂടുതൽ ചർച്ചകൾ നടത്തും.
ഇതുകൂടാതെ, 2 ഘട്ടങ്ങളായ ഘട്ടത്തിലുണ്ട്. ഇവ സിറിയക് ല്യൂപ്പസ് എറിത്തമറ്റോസസ് , അയോപിക് ഡെർമറ്റിറ്റിസ് എന്നിവയ്ക്കായി ബാരിസിറ്റിനിബിനെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്നു.
സോറിയാറ്റിക് ആർത്രൈറ്റിനുള്ള ബാർസിറ്റിനിബിൻറെ ഘട്ടം 3 വിചാരണ 2017 ൽ തുടങ്ങുമെന്ന് കരുതുന്നു.
സെൽജാൻസ് വാതരോഗത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ആദ്യ ജാക്ക ഇൻക്വിട്ടറായിരുന്നു
സെൽജാൻസ് (ടോഫാസൈറ്റിബിൻ) ആയിരുന്നു 2012 ൽ FDA അംഗീകരിച്ച ആദ്യ ജാക്ക് ഇൻബിലിറ്റർ. മുതിർന്നവർക്കായി മിതമായ രേമാറ്റയോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിസ് മെത്തൊട്രേക്റ്റേറ്റിനുള്ള അപര്യാപ്തമായ പ്രതികരണമുണ്ടായിരുന്നു.
നാല് JAK എൻസൈമുകൾ ഉണ്ട്: JAK1, JAK2, JAK3, Tyk2. ജെജെൻ 1, ജെക് 3 എന്നിവയെ സെൽജൻസ് പ്രാഥമികമായി തടയുന്നു. താരതമ്യേന, ബാർസിറ്റിനിബിൻ JAK1, JAK2 എന്നിവയെ പ്രതിദിനം സ്വീകരിക്കുന്നു.
ബരിസിറ്റിനിബിനു വേണ്ടി നാലു ഘട്ടങ്ങൾ 3 വിചാരണകൾ
എലി ലില്ലി & കമ്പനി, ഇൻസിറ്റെ കോർപ്പറേഷൻ എന്നിവ ബാർസിറ്റിനിബിൻറെ വികസനത്തിൽ പങ്കാളികളാണ്. ലില്ലിയും ഇൻസട്ടിയും പഠനത്തിൽ പങ്കെടുത്തവരിൽ നാലു ഘട്ടങ്ങളിൽ 3 ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ നടത്തുന്നത് മോഡറേറ്ററേറ്റഡ് റുമാറ്റോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിസ് ഉപയോഗിച്ചാണ്.
- RA ബിൽഡ് പഠനം - സജീവ രോഗമുള്ള 684 റുമാറ്റോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിസ് രോഗികൾ 2 മില്ലിഗ്രാം അല്ലെങ്കിൽ 4 മില്ലിഗ്രാം ബാർസിറ്റിനിബിൻ അല്ലെങ്കിൽ 24 ആഴ്ചക്കുള്ള പ്ലേബോബോ ആയി ക്രമീകരിക്കപ്പെട്ടിരുന്നു. പ്ലേബോബുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, ACR20 , ACR50, ACR70 പ്രതികരണ നിരക്ക് എന്നിവ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ബാർസിറ്റിനിബി ഗ്രൂപ്പുകളും കാര്യമായ പുരോഗതി പ്രകടിപ്പിച്ചു. കൂടാതെ ഈ പഠനത്തിൽ ശ്രദ്ധേയമായത് ബാർസിറ്റിനിബിനുമായി മന്ദഗതിയിലുള്ള രോഗത്തിന്റെ എക്സ്റേ എടുക്കൽ തെളിയിക്കുകയും, ബാർസിടിനിബിനു പ്രതികരിക്കുക എന്നത് ഒരു ആഴ്ചയിൽ വെറും ചിലപ്പോഴൊക്കെ സംഭവിക്കുകയും ചെയ്തു.
- RA-BEACON - 527 റുമാറ്റോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിസ് രോഗികൾ ഒന്നോ അതിലധികമോ TNF ഇൻഹെബിറ്ററുകൾക്ക് അപര്യാപ്തമായ പ്രതികരണം നൽകി 2 മില്ലിഗ്രാമുകൾ ബാർസിറ്റിനിൻബ്, 4 മില്ലിഗ്രാം ബാർസിറ്റിനിബിബ്, അല്ലെങ്കിൽ 24 ആഴ്ചക്കുള്ള പ്ലേബോബോ എന്നിവ ക്രമീകരിക്കുകയും ചെയ്തു. ബാരിസിറ്റിനിബി ഗ്രൂപ്പുകളിൽ ഉയർന്ന പോളിഷ് സെൻററുകളിൽ ഉയർന്ന തോതിലുള്ള പ്രതികരണം. 4 മില്ലിഗ്രാം ബാർസിറ്റിനിബിനുമാത്രമേ സുസ്ഥിര ചികിത്സക്കുള്ള ഗുണം ലഭിക്കുകയുള്ളൂ.
- RA-BEGIN - പരമ്പരാഗത ഡിഎംഡാർഡുകളുമായി പരിമിതയോ ചികിത്സയോ ഉണ്ടായിരുന്ന 584 രോഗികൾക്ക് മെതോട്രോക്സേറ്റ് മോണോ തെറാപ്പി, 4 മില്ലിഗ്രാം ബാർസിറ്റിനിബി അല്ലെങ്കിൽ 4 മില്ലിഗ്രാം ബറോസിറ്റിനിബ് എന്ന മെത്രോട്രക്സാറ്റ് 52 ആഴ്ചകൾ വരെ നൽകി. മെതോട്രോക്സേറ്റ് മോണോ തെറാപ്പിനെ അപേക്ഷിച്ച് ബാർസിറ്റിനിബി മോണോതെറാപ്പിയിൽ ഫലങ്ങൾ വളരെ മെച്ചപ്പെട്ടിരുന്നു. എക്സ്-റേ രോഗബാധയുടെ തെളിവുകൾ കുറയ്ക്കുന്നതായി തോന്നുന്നെങ്കിലും ബാർസിറ്റിനിബിന് മെത്രോക്രാറ്റിക് കൂടുന്നതുകൊണ്ട് ഗുണത്തെ ദോഷകരമായി ബാധിച്ചിട്ടില്ല.
- RA-BEAM - സജീവ മരുന്നുകൾ ഉത്തേജിതരായ 1307 രോഗികൾക്ക് പശ്ചാത്തലത്തിൽ മെതോട്രോക്സേറ്റ് ലഭിക്കുകയും എന്നാൽ അതിന് വേണ്ടത്ര പ്രതികരിക്കുകയും ചെയ്തില്ലെങ്കിൽ 4 മില്ലിഗ്രാമും ബാർസിറ്റിനിബിനെ ദിവസേന അല്ലെങ്കിൽ 40 മില്ലിഗ്രാമുകൾ ഹമിറ (അഡലമ്യൂമാബ്) അല്ലെങ്കിൽ ആഴ്ചയിൽ മറ്റൊരിടത്തേക്കും നൽകി. പ്രധാനമായ ക്ലിനിക്കൽ മെച്ചപ്പെടുത്തലുകൾ ബാർസിട്ടിനിബ്ബ് പ്ലേസ്ബോ അല്ലെങ്കിൽ ഹുമിറയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.
RA-BUILD, RA-BEGIN, അല്ലെങ്കിൽ RA-BEAM എന്നിവ പൂർത്തിയാക്കിയ പഠന പങ്കാളികൾ RA-BEYOND എന്ന് അറിയപ്പെടുന്ന ഒരു വിപുലീകരണ പഠനത്തിൽ പങ്കെടുക്കാൻ യോഗ്യരായിരുന്നു. വിപുലീകരണ പഠനം നടത്തിയത് 4 മില്ലിഗ്രാം അളവിലുള്ള ബാർസിറ്റിനിബിനെ ഏറ്റവും ഫലപ്രദമായിരുന്നു എന്നാണ്.
ബാരിസിറ്റിനിബിൻറെ സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈൽ
ബാർസിറ്റിനിബിൻറെ സുരക്ഷിതത്വത്തെപ്പറ്റിയുള്ള വിവരങ്ങൾ എല്ലാ ക്ലാസിക്കൽ ട്രയലുകളെയും ഘട്ടം 1 മുതൽ ഘട്ടം 3 മുതൽ വിപുലീകരണ പഠനത്തിലൂടെ വിശകലനം ചെയ്താണ് ശേഖരിച്ചത്. 3,464 രോഗികളാണ് പരീക്ഷണം നടത്തിയത്. ബാർസിറ്റിനിബിനെ ബാധിച്ചതിനെ തുടർന്ന്, മരണങ്ങളിൽ, മാരക രോഗങ്ങൾ, ഗുരുതരമായ അണുബാധകൾ, അവസരോചിത അണുബാധകൾ, അല്ലെങ്കിൽ മരുന്നുകളുടെ പ്രവർത്തനം നിർത്തലാക്കിയ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ എന്നിവയൊന്നും ഉണ്ടായില്ല. ബാർസിട്ടിനിബിൻറെ 4 മില്ലിഗ്രാം ഡോസുപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന രോഗികളിൽ ഹെർപ്പസ് സോസ്റ്റർ അണുബാധകൾ കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്ക് ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു. ഹീമോഗ്ലോബിൻ, ലിംഫോക്കൈറ്റുകൾ, ട്രാൻസ്മിനാഷുകൾ, ക്രയറ്റീൻ കൈനസ്, ക്രനിറ്റിൻ തുടങ്ങിയവയുടെ അളവിലുള്ള മാറ്റങ്ങളുമായി ബാർസിറ്റിനിബിനുമായി ചികിത്സയും ബന്ധപ്പെടുത്തിയിരുന്നു. പക്ഷേ, മരുന്ന് നിർത്തലാക്കാനുള്ള വളരെ അപൂർവമായി മാത്രം പ്രാധാന്യം ഉണ്ടായിരുന്നു.
നിന്നും ഒരു വാക്ക്
JAK ഇൻഹെബിറ്ററുകൾ ഡിഎംഡാർഎസിന്റെ മൂന്നാമത്തെ ക്ലാസ് ആണ്, ചെറിയ മോളിക്യൂൾ ഡിഎംഡാർഎസ്. ബാർസിറ്റിനിബിനുള്ള ലഭ്യത, ഒരിക്കൽ അത് അംഗീകരിച്ചതിന് ശേഷം മറ്റൊരു ചികിത്സാരീതി നൽകും. 2016 ൽ ആ അംഗീകാരം പ്രതീക്ഷിക്കപ്പെടും. മെതോട്രോക്റ്റേറ്റ്, മറ്റ് ഡിഎംആർഡികൾ, അല്ലെങ്കിൽ ബയോളജിക്കൽ മരുന്നുകൾ എന്നിവയ്ക്ക് അപര്യാപ്തമായ പ്രതികരണമുണ്ടായ രോഗികൾക്ക് മറ്റൊരു പദപ്രയോഗം മരുന്ന് കഴിക്കുക. ചില രോഗികൾക്ക്, അത് കൂടുതൽ സൗകര്യപ്രദമായ ഒരു ഓപ്ഷനാണ്, സ്വയം-ഇൻകുബബിൾ ജൈവ മരുന്നുകൾ അല്ലെങ്കിൽ ഇൻഫ്യൂഷൻ നൽകുന്ന ബയോളജിക്കുകൾക്കും അനുയോജ്യമാണ്.
> ഉറവിടങ്ങൾ:
> കുര്യ, ബിന്ദു, തുടങ്ങിയവരും. റിയമറ്റോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിസിലെ ബാർസിറ്റിനിബ്: എഡ്യൂമൻ ടു ഡേറ്റയും ക്ലിനിക്കൽ പോറ്റാൻഷ്യൽ. മസ്കുലസ്ക്ലെറ്റൽ ഡിസീസിലെ ചികിത്സാ പുരോഗതി. 2017 ഫെബ്രുവരി; 9 (2): 37-44.
> സ്മോള്, ജോസഫ് എസ്. റിയമറ്റോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിനൊപ്പം രോഗികളിലെ ബരിസിറ്റിനിബിൻറെ റാൻഡാഡ് ചെയ്ത മൂന്നാം ഘട്ട പഠനം, ജീവശാസ്ത്ര ഏജന്റുമാർക്ക് അപര്യാപ്തമായ പ്രതികരണം (രോഗബാകാൻ). അനാൾസ് ഓഫ് ദി റുമാറ്റിക് ഡിസീസ്. 2017; 76: 694-700.
> ടെയ്ലർ, പീറ്റർ സി. എം ഡി, പി.എച്ച്.ഡി. ബരോസിറ്റിൻബ്ബ് പ്ലേസ്ബോ അല്ലെങ്കിൽ റുമാറ്റോയ്ഡ് ആർട്ടിറിസ് ലെ അടൽമുനബ്ബ്. ന്യൂ ഇംഗ്ലണ്ട് ജേർണൽ ഓഫ് മെഡിസിൻ. 2017; 376: 652-662. ഫെബ്രുവരി 16, 2017.
> യു.എസ്. എഫ് ഡി എ ബേസിസിറ്റിനിബിനെ സംബന്ധിച്ച ഗവേഷണ കാലയളവിനെ വിപുലീകരിക്കുന്നു, ഇൻവെസ്റ്റിഗേഷണൽ റുമാറ്റോയിഡ് ആർട്ട്റിറ്റിസ് ട്രീറ്റ്മെന്റ്. ലില്ലി. ജനുവരി 13, 2017.
> ബരിസിറ്റിനിബിനു വേണ്ടിയുള്ള യുഎസ്എ എഫ് ഡി ഇഷ്യൂസിന്റെ മുഴുവൻ പ്രതികരണം. ലില്ലി ആന്റ് ഇൻസെറ്റ് വഴി ബിസിനസ്വയർ. ഏപ്രിൽ 14, 2017.