PCSK9 ഇൻഹെബിറ്ററുകൾ വാഗ്ദാനം വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നുവെങ്കിലും ഞങ്ങൾക്ക് കൂടുതൽ വിവരങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്
ഒരു പുതിയ ക്ലാസ് ആൻ-കൊളസ്ട്രോൾ മരുന്നുകൾ - PCSK9 ഇൻഹൈവിറ്ററുകൾ - കാർഡിയോളജി കമ്മ്യൂണിറ്റിയിൽ ഒരുപാട് buzz സൃഷ്ടിക്കുന്നു, സ്റ്റാറ്റിനുകൾ എടുക്കുന്നതിൽ ബുദ്ധിമുട്ടുള്ള രോഗികൾക്ക് ഈ പുതിയ മരുന്നുകൾ ഒരു വലിയ ബദലായിരിക്കാം എന്ന് വിവിധ റിപ്പോർട്ടുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ആദ്യത്തെ രണ്ടു പിസിഎസ് കെ 9 ഇൻഹിബിറ്റർ-റീപാ (ഇവാല്യൂഗുമാബ്), പ്രാലൂജന്റ് (അൽരോകുമാബ്) എന്നിവ 2015-ൽ ഉപയോഗത്തിന് അംഗീകാരം നൽകി.
കൊളസ്ട്രോൾ കുറയ്ക്കുന്നതിൽ പിസിഎസ് കെ 9 ഇൻസുമിറ്റർ മരുന്നുകൾ തീർച്ചയായും ഒരു പ്രധാന മുന്നേറ്റത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു.
എന്നിരുന്നാലും, അവരുടെ ദീർഘകാല സുരക്ഷയും കാര്യക്ഷമതയും ഇതുവരെ പൂർണ്ണമായി സ്ഥാപിച്ചിട്ടില്ല. അത്, അവരുടെ ഉയർന്ന വില, മിക്ക ഡോക്ടർമാർക്കും ഇന്ന് ക്ലിനിക്കൽ മെഡിസിനിൽ അവരുടെ ശരിയായ സ്ഥലത്തെക്കുറിച്ച് അറിയില്ല.
PCSK9 ഇൻഹൈറ്റീറോ വർക്ക് എങ്ങനെയാണ് ചെയ്യുക?
ഈ മരുന്നുകൾ "പ്രോപ്രോറ്റീൻ കൺവെൻറസ് ഉപലൈറ്റിൻ / കക്സിൻ 9" (PCSK9) എന്നറിയപ്പെടുന്ന കൊളസ്ട്രോൾ റഗുലേറ്ററെ കരളിനെ തടയുന്നു. കരൾ സെല്ലുകളുടെ ഉപരിതലത്തിൽ എൽ.ഡി.എൽ റിസപ്റ്ററുകൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. ഇത് എൽ.ഡി.എൽ കണങ്ങളെ ( എൽ.ഡി.എൽ കൊളസ്ട്രോൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന) നിയന്ത്രിക്കുകയും രക്തത്തിൽ നിന്ന് അവയെ നീക്കം ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു. LDL കണികകളും LDL റിസപ്റ്ററുകളും പിന്നീട് കരൾ കോശങ്ങളിലേക്ക് നീങ്ങുന്നു, അവിടെ LDL കണങ്ങൾ വേർതിരിക്കപ്പെടുന്നു. LDL റിറ്റപ്റ്ററുകൾ പിന്നീട് കരൾ സെല്ലുകളുടെ ഉപരിതലത്തിലേക്ക് തിരിയുന്നു, അവിടെ അവർക്ക് കൂടുതൽ എൽഡിഎൽ കണങ്ങളെ "കെണിയിൽ" വയ്ക്കാനാകും.
PCSK9 ഒരു റെഗുലേറ്ററി പ്രോട്ടീൻ ആണ്, ഇത് LDL റിസപ്റ്ററുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. പിസിഎസ് കെ 9 ബന്ധിപ്പിച്ച എൽഡിഎൽ റിസപ്റ്ററുകൾ സെൽ ഉപരിതലത്തിലേക്ക് റീസൈക്കിൾ ചെയ്യപ്പെടുന്നില്ല, പകരം സെല്ലിനുള്ളിൽ തകരുന്നു.
അതുകൊണ്ട്, പിസിഎസ് കെ 9 രക്തകോശത്തിൽ നിന്നും എൽ.ഡി.എൽ കൊളസ്ട്രോൾ നീക്കം ചെയ്യാനുള്ള കരൾ കഴിവിനെ പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നു. പിസിഎസ് കെ 9 നെ തടഞ്ഞുകൊണ്ട്, ഈ പുതിയ മരുന്നുകൾ എൽ.ഡി.എൽ കൊളസ്ട്രോൾ നീക്കം ചെയ്യാനും, എൽ.ഡി.എൽ രക്ത നിലവാരം കുറയ്ക്കാനും കരൾ കഴിവിന്റെ കഴിവ് മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.
പിസിഎസ് കെ 9 ഇൻഷിമിറ്റർ ഉയർന്ന ഡോസ് സ്റ്റാറ്റിൻ തെറാപ്പിയിൽ ചേർക്കുമ്പോൾ എൽ ഡി എൽ കൊളസ്ട്രോൾ അളവ് 50 എംഗാ / ഡിഎൽ, പലപ്പോഴും 25 മില്ലിഗ്രാം / കുറവ് അല്ലെങ്കിൽ കുറവ്.
PCSK9 ഇൻഹൈവിറ്ററുകൾ
2000 ന്റെ തുടക്കത്തിൽ പിസിഎസ് കെ 9 റെഗുലേറ്ററി പ്രോട്ടീൻ കണ്ടുപിടിച്ചപ്പോൾ, ഈ പ്രോട്ടീൻ തടയുന്നത് എൽ.ഡി.എൽ കൊളസ്ട്രോൾ അളവിൽ ഗണ്യമായി കുറയുന്നുവെന്ന് ശാസ്ത്രജ്ഞർ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. മയക്കുമരുന്നു കമ്പനികൾ തൽക്ഷണം PCSK9 ഇൻഹെബിറ്ററുകൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിനായി ഒരു ഓട്ടായി ആരംഭിച്ചു.
തീർച്ചയായും, ഈ മരുന്നുകളിൽ രണ്ട് ഇതിനകം വികസിപ്പിച്ചെടുക്കുകയും പരിശോധനാശൈലിയിൽ പരീക്ഷിക്കുകയും ചെയ്തു: ഇവാൻജുകുമാബ് (റീജൻ, വികസിപ്പിച്ച അംജെൻ), അലിയറോകുമാബ് (പ്രൂല്യൻറ്, സാനോഫിയും റെജനെറോയും വികസിപ്പിച്ചത്). പിസിഎസ്.കെ 9-ൽ മാത്രമല്ല, (സൈദ്ധാന്തികമായി, ചുരുങ്ങിയത്) മറ്റൊരിടത്തും മാത്രമേ ഉണ്ടാകൂ എന്നതിനാൽ മോണോക്ലോണൽ ആന്റീഡിഡുകളാണ് ഈ മരുന്നുകൾ. അവ ഇരുവരും ഉപാപചയ ഇൻജക്ഷൻ (ഇൻസുലിൻ തെറാപ്പി പോലെ) നൽകും, പ്രതിമാസം ഒന്നോ രണ്ടോ തവണ കൊടുക്കുന്നു.
PCSK9 ഇൻഹെബിറ്ററുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകൾ
ഈ പുതിയ മരുന്നുകളുടെ സുരക്ഷയും സഹിഷ്ണുതയും വിലയിരുത്തുന്നതിനായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിട്ടുള്ള ആദ്യകാല ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകൾ evolucumab (ഓശലേൻ ട്രയലുകൾ), അൽരോകുമാബ് (ODYSSEY ട്രയലുകൾ) എന്നിവയ്ക്കൊപ്പം നടത്തി.
ഈ പരിശോധനകളിൽ 4500-ലധികം രോഗികളിലെ കൊളസ്ട്രോൾ അളവ് ഈ മരുന്നുകളിലൊന്ന് സ്വീകരിച്ചതിൽ വളരെ ഫലപ്രദമാണെന്നു തെളിഞ്ഞു. ഒരു പിസിഎസ് കെ 9 ഇൻഹൈറ്ററായി സ്റ്റാറ്റിൻ മരുന്നും അല്ലെങ്കിൽ സ്റ്റാറ്റിൻ മരുന്നും മാത്രം സ്വീകരിച്ച രോഗികൾക്ക് റാൻഡം അസൈൻ ചെയ്തു. PCSK9 ഇൻഷിഡററുമായി മാത്രം രോഗികളെ ചികിത്സിച്ചില്ലെന്ന് ശ്രദ്ധിക്കുക .
എല്ലാ പഠനത്തിൽ പങ്കെടുക്കുന്ന എല്ലാവരും സ്റ്റാറ്റിനു ലഭിച്ചു.
ഈ പരീക്ഷണങ്ങളുടെ ഫലം സമാനമായ എൽ.ഡി.എൽ കൊളസ്ട്രോൾ, ഒരു പിസിഎസ്കെ 9 ഇൻക്രിപ്റ്റർ 60% വരെ രോഗികളായി കുറഞ്ഞു, സ്റ്റാറ്റിൻ മാത്രം ഉപയോഗിച്ച കൺട്രോൾ ഗ്രൂപ്പുകളേക്കാൾ. ഈ ആദ്യകാല പരീക്ഷണങ്ങൾ രക്തചംക്രമണ ഫലങ്ങളുടെ മെച്ചപ്പെടുത്തലുകളെ കൃത്യമായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിരുന്നില്ല, പക്ഷേ ഒരു പിസിഎസ് കെ 9 ഇൻഹൈഡർ ലഭിക്കുന്നതിന് റാൻഡം ചെയ്ത ആളുകളിൽ നടത്തിയ നിരീക്ഷണ ഫലങ്ങൾ ഉറപ്പുവരുത്തി.
2016 കളുടെ അവസാനത്തിൽ 968 ൽ കൊറോണറി ആർട്ടറി രോഗം (CAD) ഉള്ളവർ, evolocumab, സ്റ്റാറ്റിൻ, സ്റ്റാറ്റിൻ എന്നിവയ്ക്കൊപ്പം റാൻഡൊമൈസിങ് നടത്തിയവർ, വാളിലെ 1% കുറവ് അവരുടെ അനീമിയസ്ലെറോട്ടിക് ഫലകങ്ങൾ - വളരെ അനുകൂലമായ ഫലം.
PCSK9 ഇൻഹൈറ്ററായി പ്രവർത്തിക്കുന്ന FOURIER ട്രയൽ നടത്തിയ ക്ലിനിക്കൽ ഫലങ്ങളെ 2017 പ്രകാരത്തിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ആദ്യ വലിയ ട്രയൽ. 27,000 പേരെ സി എ ഡി ഉപയോഗിച്ച് എൻറോൾ ചെയ്തു, വീണ്ടും evolocumab, സ്റ്റാറ്റിൻ, സ്റ്റാറ്റിൻ എന്നിവയ്ക്കായി സ്റ്റാലിൻ സ്വീകരിച്ചു. 22 മാസം ശരാശരി ശേഷമുള്ള ദിവസത്തിനു ശേഷം, evolocumab ഗ്രൂപ്പിലെ ക്ലിനിക്കൽ ഫലങ്ങളെ ഒരു പരിധി വരെ, ഒരു സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ കാഴ്ചപ്പാടിൽ ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെടുത്തിയിരുന്നു. ഹൃദയാഘാത സാധ്യത 1.5 ശതമാനം കുറയുകയും 1.5 ശതമാനം കുത്തിവയ്പ്പുള്ള ചികിത്സയും ആവശ്യമായി വരികയും സ്ട്രോക്ക് 0.4 ശതമാനം ഉണ്ടാകുകയും ചെയ്തു. മരണം സംഭവിക്കുന്നത് ഗണ്യമായി കുറയുന്നില്ല. കൂടുതൽ ക്ലിനിക്കൽ ബെനഫിറ്റുകളുടെ ദൈർഘ്യം വർദ്ധിക്കുന്നതായിരിക്കില്ല, കൂടുതൽ കാലം ഫോളോ-അപ് ടൈം കൂടുതൽ മെച്ചപ്പെടുത്തുമെന്നാണ്. ചില രേഖകൾ രേഖപ്പെടുത്തുന്നത് കുറച്ച് വർഷങ്ങൾ എടുക്കും.
PCSK9 ഇൻഹൈറ്റീറ്ററുകൾ ഉള്ള പാർശ്വഫലങ്ങൾ
PCSK9 ഇൻസുമിറ്ററുമായി ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളിൽ, ഭൂരിഭാഗം രോഗികളിലും കുറവുള്ള പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നു- പ്രധാനമായും ഇഞ്ചക്ഷൻ സൈറ്റിലെ ചർമ്മപ്രേമങ്ങൾ, എന്നാൽ പ്രതികൂലമായ പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളിൽ മസിൽ വേദനയും ( സ്റ്റാറ്റിന്റെ പേശി പാർശ്വഫലങ്ങൾ പോലെയുള്ളവ), ന്യൂറോ സെൻറിറ്റീവ് പ്രശ്നങ്ങൾ (പ്രത്യേകിച്ച്, മെമ്മറി കുറവ്). പ്രാരംഭ പഠനങ്ങളിൽ പി.സി.എസ്.കെ. ഇൻഹൈറ്ററായി ക്രമീകരിക്കപ്പെട്ട രോഗികളിൽ ഏതാണ്ട് 1 ശതമാനം പേർ ഈ രണ്ടാമത്തെ വശത്തെ ഫലമായി കണ്ടു.
ബോധപൂർവമായ പ്രശ്നങ്ങൾ , കുറഞ്ഞ വേളയിൽ, ചില മുന്നറിയിപ്പുകൾ പുറപ്പെടുവിച്ചിട്ടുണ്ട്. FOURIER വിചാരണയുടെ ഒരു ഉപവിഭാഗത്തിൽ, ഒരു സ്റ്റാമിൻ മാത്രം ലഭിക്കുന്ന ആളുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, evolocumab ഉം സ്റ്റാറ്റിനും സ്വീകരിക്കുന്ന ആളുകൾക്കിടയിൽ വിദ്വേഷകരമായ പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ ഉണ്ടായില്ല. എന്നിരുന്നാലും, ദീർഘകാലത്തേക്ക് ഡ്രൈവിംഗ് കൊളസ്ട്രോളിന്റെ അളവ് വളരെ കുറഞ്ഞ അളവിലേക്ക് നയിക്കുമോ എന്നതു സംബന്ധിച്ച്, മരുന്ന് ഉളവാക്കുന്ന തരത്തിലുള്ള മാനസിക നില കുറയുന്നതിനുള്ള സാധ്യത വർദ്ധിക്കും. വീണ്ടും, ഈ പ്രധാനപ്പെട്ട ചോദ്യത്തിൽ മെച്ചപ്പെട്ട ഹാൻഡിൽ ലഭിക്കുന്നതിന് കൂടുതൽ കാലാവധി ദീർഘിപ്പിക്കേണ്ടതുണ്ട്.
PCSK9 ഇൻഹൈറ്റേഴ്സ് ഇൻ പെർപെക്ടീവ്
പിസിഎസ്.കെ 9 ഇൻഹെബിറ്ററുകൾ തീർച്ചയായും കൊളസ്ട്രോൾ ചികിത്സിക്കുന്നതിനും കാർഡിയോവാസ്ബുക്ക് റിസ്ക് കുറയ്ക്കുന്നതിനും ഒരു പ്രധാന മുന്നേറ്റമായി മാറിയിരിക്കാം. എന്നിരുന്നാലും, എല്ലാ ഹൃദ്യങ്ങളും പല ഹൃദ്യശാസ്ത്രജ്ഞരും പ്രകടിപ്പിച്ചെങ്കിലും ഞങ്ങൾ ഇപ്പോൾ ശരിയായ കാഴ്ചപ്പാട് നിലനിർത്തേണ്ടതുണ്ട്.
ഒന്നാമത്തേത് , ഈ പുതിയ മരുന്നുകൾക്കൊപ്പമുള്ള ഹൃദ്രോഗവികസനം ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെട്ടതായി തോന്നുന്നു (താരതമ്യേന ഹ്രസ്വകാല പഠനങ്ങളിൽ), പുരോഗതിയുടെ തോത് ഇതുവരെ വളരെ വലുതായിരുന്നില്ല. ഈ മരുന്നുകൾ എത്രമാത്രം ആനുകൂല്യം നൽകുന്നുവെന്നതും, പ്രത്യേകിച്ച്, ഒരു ദീർഘകാല മരണ ആനുകൂല്യം ലഭിക്കുമോ എന്നതും, ദീർഘകാലാടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള തുടർനടപടികൾ തന്നെയായിരിക്കണം.
രണ്ടാമതായി , ആധുനിക "ഡിസൈനർ മരുന്നുകൾ" (മയക്കുമരുന്ന് നിർദ്ദിഷ്ട മോളികുലാർ ടാർഗെർ നിർമ്മിച്ച്) പോലെ, പിസിഎസ്.കെ 9 ഇൻഹൈറ്റീറ്ററുകൾ വളരെ ചെലവേറിയവയാണ്. അവരുടെ ഉപയോഗം, കുറഞ്ഞത് പ്രാഥമിക വർഷങ്ങളിൽ, വളരെ ഉയർന്ന അപകടസാദ്ധ്യതയുള്ള ആളുകളിലേക്ക് പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കും. കുടുംബത്തിലെ ഹൈപ്പർകൊല്ലസ്റ്റെലോമിയമയുടേയും മറ്റും പോലുള്ള സ്റ്റാറ്റിനുകളാൽ ആർക്കാണ് അപകടസാധ്യത കുറയ്ക്കാൻ സാധിക്കുക?
മൂന്നാമതായി , ഈ മരുന്നുകൾ സ്റ്റാറ്റിൻ തെറാപ്പിക്ക് പകരമായാണ് സംസാരിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്നതെങ്കിൽ, ഇന്നുവരെ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ സ്റ്റാറ്റിനുകൾക്ക് പകരം, സ്റ്റാറ്റിനുകൾക്ക് പകരം ഉപയോഗിക്കാമെന്ന് നാം ശ്രദ്ധിക്കണം. അതിനാൽ, പ്രായോഗികമായ സ്റ്റാറ്റിൻ പകരക്കാരനായി മാറണോ അതോ ഞങ്ങളെ അറിയിക്കാൻ ക്ലിനിക്കൽ ഡാറ്റയൊന്നും ഇല്ല.
നാലാമത് , പിസിഎസ് കെ 9 മരുന്നുകളുടെ സുരക്ഷ പ്രൊഫൈൽ ഇതുവരെ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നതുപോലെ, തുറന്ന ചോദ്യങ്ങളുണ്ട്; പ്രത്യേകിച്ച്, വളരെക്കാലം അൽപ്പം കുറഞ്ഞ അളവിൽ അൽപ്പം കുറഞ്ഞ അളവിൽ ഡ്രൈവിംഗ് കൊളസ്ട്രോളിനെ കുറച്ചുകാലത്തേക്ക് വിപരീത ഫലമായി കണക്കാക്കാം, പ്രത്യേകിച്ചും കോഗ്നിറ്റീവ് പ്രവർത്തനം സംബന്ധിച്ച്.
> ഉറവിടങ്ങൾ:
> നിക്കോളസ് എസ്ജെ, പുരി ആർ, ആൻഡേഴ്സൺ ടി, തുടങ്ങിയവരും. സ്റ്റാറ്റിൻ ചികിത്സയുള്ള രോഗികളിലെ കൊറോണറി രോഗം ബാധിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള Evolocumab ന്റെ സ്വാധീനം. GLAGOV റാൻഡാമിഡ് ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ. ജാമ 2016. ഡോ: 10.1001 / jama.2016.16951
> റോബിൻസൺ ജെജി, ഫർണ്ണിയർ എം, കെമ്പ്പ്ഫ് എം, തുടങ്ങിയവരും. ലിപിഡുകളും കാർഡിയോവസ്കുലാർ പരിപാടികളും കുറയ്ക്കുന്നതിൽ അലിയറോ ക്യുമാബിന്റെ കാര്യക്ഷമതയും സുരക്ഷിതത്വവും. എൻ എൻ ജി എൽ ജെ മെഡി 2015; ഡോ: 10.1056 / NEJMoa501031.
> സാബാറ്റിൻ എം.എസ്., ജ്യൂഗ്ലിയാനോ ആർപി, കീക് എസി, തുടങ്ങിയവരും. കാർഡിയോ വാസ്കുലർ ഡിസീസ് രോഗികളിലെ Evolocumab ആൻഡ് ക്ലിനിക്കൽ ഔട്ട് ഔട്ടുകൾ. എൻ എൻ ജി എൽ ജെ മെഡ് 2017; ഡോ: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> സാബാറ്റിൻ എം.എസ്., ഗ്വിഗ്ലിയാനോ ആർപി, വിവിറ്റ് എസ്.ഡി, തുടങ്ങിയവരും. ലിപിഡുകളും കാർഡിയോവസ്കുലാർ പരിപാടികളും കുറയ്ക്കുന്നതിൽ Evolocumab- ന്റെ പ്രാപ്തിയും കാതലായതയും. എൻ എൻ ജി എൽ ജെ മെഡി 2015; ഡോ: 10.1056 / NEJMoa1500858.
> സ്റ്റോൺ എൻജെ, ലോയ്ഡ്-ജോൺസ് ഡിഎം. എൽഡിഎൽ കൊളസ്ട്രോൾ കുറയ്ക്കുന്നത് നല്ലതാണ്, എന്നാൽ എങ്ങനെ, ആരെയാണ്? എൻ എൻ ജി എൽ ജെ മെഡി 2015; ഡോ: 10.1056 / NEJM1502192.