സിസീക് ഫൈബ്രോസിസ് (സിഎഫ്) ക്ക് കാരണമായ ജനിതക മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഉണ്ടെങ്കിൽ എങ്ങനെ കണ്ടുപിടിക്കാം? സിസിക് ഫൈബ്രോസിസിനു കാരണമായേക്കാവുന്ന ഒരു സംക്രമണമുണ്ടോ? എന്തിനാണ് ടെസ്റ്റ് ഇത്രയും വിലയുള്ളത്?
അവലോകനം
ഈ ചോദ്യങ്ങൾ മനസിലാക്കാൻ സിറ്റിക് ഫൈബ്രോസിസിന്റെ ജനിതക പരിശോധന എന്തുതന്നെയെന്ന് വ്യക്തമാക്കേണ്ടത് പ്രധാനമാണ്. സിസൈക് ഫൈബ്രോസിസ് ഉണ്ടോ എന്ന് പരിശോധിക്കുന്ന പരിശോധനകളുണ്ട് . ജനനസമയത്തും , ഏതെങ്കിലും ലക്ഷണങ്ങൾ ഉണ്ടാകുന്നതിനു മുമ്പ്.
കാരിയർ സ്റ്റേറ്റിനായി പരിശോധിക്കുന്നത് വ്യത്യസ്തമാണ്.
സിസിക് ഫൈബ്രോസിസ് മ്യൂട്ടേഷനുകൾക്കുള്ള ജനിതക പരിശോധനയിൽ സിസിക് ഫൈബ്രോസിസത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്ന ജനിതക വ്യതിയാനങ്ങൾ ഇല്ലാതായിത്തീരുകയും വികസിപ്പിക്കാതിരിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന ഒരു വ്യക്തിയെ പരിശോധിക്കുന്നതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു.
ഐക്യനാടുകളിൽ 30,000 ൽ അധികം ആളുകൾക്ക് സിസിക് ഫൈബ്രോസിസ് ഉണ്ടെന്നും 10 ദശലക്ഷത്തിലധികം പേർ സിസൈക് ഫൈബ്റോസിസിന്റെ ഗുണങ്ങൾ വഹിക്കുന്നുവെന്നു കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു . ഒരു കാരിയർ രോഗമോ ഏതെങ്കിലും ലക്ഷണങ്ങളോ ഇല്ല, എന്നാൽ കുഞ്ഞിന് സി.എഫിലൂടെ കടന്നുപോകാൻ കഴിയും.
ജനിതകശാസ്ത്രം 101
ഞങ്ങളുടെ ജനിതക ബ്ളൂപ്രിന്റ് ആണ് ജീനുകൾ. കണ്ണിലെ നിറം മുതൽ ദഹിപ്പിക്കാനുള്ള എൻസൈമുകളുടെ രൂപകൽപ്പനയിലെ എല്ലാ കാര്യങ്ങൾക്കുമായി വിവരങ്ങൾ ശേഖരിക്കുന്നു. ഞങ്ങളുടെ ഡിഎൻഎ ആണ് 46 ക്രോമസോമുകളടങ്ങിയത്, 23 അമ്മമാരിൽ നിന്നും നമ്മുടെ പിതാക്കളിൽനിന്നും 23 എണ്ണം വരുന്നു.
ഒരു ക്രോമസോമിലെ ഒരു പ്രത്യേക വിഭാഗമാണ് ജീൻ. ഞങ്ങളുടെ ജീനുകൾ അതേപടി, നാലു അമിനോ ആസിഡുകളുടെ ചേരുവകളായാണ് നിർമ്മിച്ചിരിക്കുന്നത്, അത് "അക്ഷരങ്ങൾ" ആയിട്ടാണ് പ്രവർത്തിക്കുന്നത്. ഈ കത്തിന്റെ സാധാരണ ക്രമം കൂട്ടിച്ചേർക്കുന്ന ജീനിലേക്കുള്ള നാശത്തെ ഒരു മ്യൂട്ടേഷൻ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
കാണാതായ കത്തുകൾ, കൂട്ടിച്ചേർക്കപ്പെടാവുന്ന അക്ഷരങ്ങൾ, അല്ലെങ്കിൽ അവയെ പല വിധങ്ങളിൽ പുനർക്രമീകരിക്കാൻ കഴിയും.
ലളിതമായി, നിങ്ങൾ ഒരു കത്തിന്റെ ഒരു പദമാണ് ഒരു മ്യൂട്ടേഷൻ കരുതാം. ഒരു കത്ത് നഷ്ടപ്പെടുകയോ പുനഃസ്ഥാപിക്കുകയോ ചെയ്യുമ്പോൾ, മറ്റൊരു വാക്ക് വ്യക്തമാക്കും. ശരീരത്തിൽ, പ്രോട്ടീനുകളുടെ രൂപീകരണത്തിൽ നമ്മുടെ ഡിഎൻഎ "തർജ്ജുമ ചെയ്തു".
അസാധാരണ പ്രോട്ടീൻറെ ഉത്പാദനത്തിൽ മാറ്റം വരുത്തുമ്പോൾ സിസിക് ഫൈബ്രോസിസ് പോലുള്ള രോഗങ്ങൾ ഉണ്ടാകാം.
ജനിതകശാസ്ത്രവും സിസ്റ്റീക് ഫിബറോസിസും
സിസറ്റിക് ഫൈബ്രോസിസ് എന്നതിനായുള്ള ജനറ്റിക് ടെസ്റ്റിംഗിൻറെ സിസ്റ്റീക് ഫൈബ്രോസിസ് ഒരാൾ ഉണ്ടോ അല്ലെങ്കിൽ ഒരു കാരിയർ ആണെന്നോ നിർണ്ണയിക്കപ്പെടുന്നു. പരിശോധന സാധാരണയായി ഒരു രക്ത സാമ്പിൾ ഉപയോഗിച്ചാണ് നടത്തുന്നത്, പക്ഷേ ചിലപ്പോൾ ഡിഎൻഎ-അടങ്ങിയിട്ടുള്ള കോശങ്ങളിൽ ചെകിട്ടായുടെ അഗ്രഭാഗം ചിലപ്പോൾ ചെയ്യാം. സിസിറ്റിക് ഫൈബ്രോസിസ് ട്രാൻസ്മിംബേൻ റെഗുലേറ്റർ (സിഎഫ്ടിആർ) ജീനിന്റെ ഒരു പ്രത്യേക പാനലിനു വേണ്ടി പരിശോധിച്ചു.
ഓരോ കോശത്തിലും ഓരോന്നും CFTR ജീനിന്റെ രണ്ട് കോപ്പികൾ ഉണ്ട്. ഒരു allele എന്നറിയപ്പെടുന്ന ഒരു പകർപ്പ് ഒരു മ്യൂട്ടേഷനിൽ ഉണ്ടെങ്കിൽ, ആ വ്യക്തി ഒരു കാരിയർ ആണ്. ജീനിന്റെ രണ്ട് കോപ്പികൾ മാറ്റമുണ്ടായാൽ സിസിക് ഫൈബ്രോസിസ് രോഗം ഉണ്ടാകും.
സിസറ്റിക് ഫൈബ്രോസിസ് വികസിപ്പിക്കാൻ ഒരു കുട്ടിക്ക് അവർ രണ്ടു തരം ജീനുകൾ, അവരുടെ അമ്മയിൽ നിന്നും, അവരുടെ പിതാവിൽ നിന്ന് ഒരാൾ എന്നിവയും ഉണ്ടായിരിക്കണം. മാതാവിനെയോ പിതാവിനെയോ പരിണാമസിദ്ധാന്തം ഉണ്ടെങ്കിൽ, കുഞ്ഞിന് CF സ്വഭാവത്തിന്റെ കാരിയർ ആകാം, പക്ഷേ സിസിക് ഫൈബ്രോസിസ് വികസിപ്പിക്കില്ല.
ഒരു ജീനിൽ ഉണ്ടാകുന്ന വ്യതിയാനങ്ങൾ സാധാരണയായി ഒരു തരത്തിലല്ല. മറിച്ച്, ഒരു ജീൻ അസാധാരണമായേക്കാവുന്ന നിരവധി മാർഗങ്ങളുണ്ട്. സിഎഫ്ക്ക് കാരണമാകാൻ 1500-ലധികം വ്യത്യസ്ത സി.എഫ്.ടി.ആർ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഉണ്ട്. ജീനിന്റെ ഗവേഷണം തുടരുന്നതിനാൽ പുതിയ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കണ്ടെത്തിക്കഴിഞ്ഞു.
സി.എഫ്.ടി.ആർ മ്യൂട്ടേഷനുകൾക്ക് വേണ്ടി പരിശോധിക്കുന്ന അനേകം പരിശോധനകൾക്കായി പരിശോധനകൾ സാധ്യമല്ല. ജനിതക പരിശോധനയുടെ ചിലവ് നൂറുകണക്കിന് ഡോളർ മുതൽ നൂറുകണക്കിന് ഡോളർ വരെയാണ്.
സിറ്റിക് ഫൈബ്രോസിസ് എന്ന ജന്മ പരീക്ഷണം
സിസിക് ഫൈബ്രോസസിനു വേണ്ട അടിസ്ഥാന ജനിതക പരിശോധന ചിലപ്പോൾ ACMG / ACOG മോട്രേഷൻ പാനൽ അല്ലെങ്കിൽ 23-മ്യൂറ്റേഷൻ പാനൽ എന്നു വിളിക്കുന്നു, സാധാരണയായി സംഭവിക്കുന്ന CFTR മ്യൂട്ടേഷനുകൾക്കായി തെരയുന്നു. ഈ പരീക്ഷയിൽ ഏതാണ്ട് 90 ശതമാനം ആളുകളും കക്കേഷ്യൻ ജനസംഖ്യയിൽ സി.എഫ് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കണ്ടെത്തുന്നതിൽ ഫലപ്രദമാണ്, എന്നാൽ ആഫ്രിക്കൻ അമേരിക്കക്കാരിൽ 70 ശതമാനവും ഹിസ്പാനിക് വംശജരിൽ 60 ശതമാനവും ഫലപ്രദമാണ്.
പ്രാദേശിക, പ്രാദേശിക ലാബുകളിൽ ഈ പരിശോധന വ്യാപകമായി ലഭ്യമാണ്, പക്ഷേ ലാബ് പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ അനുസരിച്ച് പരിശോധിക്കേണ്ട നിശ്ചിത മ്യൂട്ടേഷനുകൾ വ്യത്യാസപ്പെടും. ചില ലാബുകൾ കൂടുതൽ മ്യൂട്ടേഷനുകൾക്കായി പരിശോധിക്കുന്നു, എന്നാൽ അടിസ്ഥാന പരീക്ഷയിൽ അമേരിക്കൻ കോളേജ് ഓഫ് മെഡിക്കൽ ജെനറ്റിക്സ് (ACMG), അമേരിക്കൻ കോളേജ് ഓഫ് ഓസ്റ്റിനേഷൻസ് ആൻഡ് ഗൈനക്കേഴ്സ് (ACOG) നിർദ്ദേശിച്ച 23 മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഉൾപ്പെടുത്തിയിരിക്കണം. ഫലങ്ങൾ ഏതാനും ദിവസങ്ങൾക്കുള്ളിൽ സാധാരണയായി ലഭ്യമാകും, എന്നാൽ പരിശോധനയ്ക്ക് വലിയൊരു ലാബിലേക്ക് മാതൃക അയയ്ക്കേണ്ടതുണ്ടെങ്കിൽ കൂടുതൽ സമയം എടുത്തേക്കാം.
ACMG / ACOG ശുപാർശ പാനലിലുള്ളവർക്കുപുറമെ കുറച്ചുകൂടി കുറവുള്ള പരിവർത്തനങ്ങളെ തിരിച്ചറിയാൻ ചില കമ്പനികൾ ടെസ്റ്റ് വികസിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ട്. അടിസ്ഥാന പാനൽ സാധാരണ ഫലങ്ങൾ ഉൽപാദിപ്പിക്കുകയാണെങ്കിൽ ഫോളോ-അപ്പ് പരിശോധനകൾ നടത്തുമ്പോൾ അപൂർവ സിസിക് ഫൈബ്രോസിസ് മ്യൂട്ടേഷനുകളെ കണ്ടുപിടിക്കാൻ ഈ ടെസ്റ്റുകൾ സഹായിക്കും.
ചില ആളുകൾ അവരുടെ പ്രാരംഭ പരീക്ഷണത്തിന് കൂടുതൽ വിശദമായ പരിശോധന നടത്തണമെന്ന് ആഗ്രഹിക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ചും അവർക്ക് സാധാരണ CFTR മ്യൂട്ടേഷൻ ഉണ്ടാകാൻ സാധ്യത കുറവാണെങ്കിൽ. നൂതനപരിശോധനകൾ അത്യന്തം പ്രത്യേകതയാണ്, അവ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്ന ലാബുകളിൽ അയയ്ക്കേണ്ടതാണ്. ഈ ടെസ്റ്റുകൾ ലോജിക്കൽ ലാബിൽ നടത്തിയ അടിസ്ഥാന പരിശോധനാ പാനലിനേക്കാൾ ഫലങ്ങൾ കൂടുതൽ ലഭിക്കുകയും കൂടുതൽ സമയം എടുക്കുകയും ചെയ്യും.
സിസിക് ഫൈബ്രോസിസിനായി കാരിയർ ടെസ്റ്റിംഗിൽ നിങ്ങൾ പരിഗണിക്കുകയാണെങ്കിൽ ഒരു ജനിതക ഉപദേഷ്ടാവിനെ സംസാരിക്കാൻ വളരെ പ്രധാനമാണ്. മൊത്തത്തിൽ, മാതാപിതാക്കൾ പിറന്നു വീഴുന്ന പരിശോധനയിൽ അസ്വാസ്ഥ്യമുണ്ടാകുന്നതിൽ നിന്നും അനേകം വഴികളിൽ ഒരു നല്ല പ്രഭാവം ഉണ്ടാക്കുന്നുണ്ട്, അതിനാൽ അവരുടെ കുഞ്ഞിന് പിറന്നുവീഴാത്തതിനാൽ അവർക്ക് കുട്ടികൾക്ക് ജനന സമയത്ത് ചികിത്സ നൽകാം.
പരിശോധന സമയത്ത് ഗർഭിണിയല്ല ചെയ്തവരാരോ, അവർ വാഹകരാണെന്നു കണ്ടെത്തുമ്പോൾ, ശ്രദ്ധയോടെയുള്ള പരിഗണനയും വളരെയേറെ പിന്തുണയും ആവശ്യമുള്ള നിരവധി ഹൃദയപൂർവമുള്ള നൈതികവും വ്യക്തിപരമായ തീരുമാനങ്ങളും ഉണ്ട്.
ഉറവിടങ്ങൾ:
ബ്രന്നനൻ, എം., ഐ. സ്ക്രിവർ. സിസിക്കക് ഫൈബ്രോസിസ്: അസോസിയേറ്റഡ് ഫിനൈറ്റിപ്പുകളുടെ ഒരു അവലോകനം, മോളിക്യുലർ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് അപ്രൂസ്സിന്റെ ഉപയോഗം, ജനിതക പ്രത്യേകതകൾ, പുരോഗതി, വൈരുദ്ധ്യങ്ങൾ എന്നിവ. ദി ജേർണൽ ഓഫ് മോളിക്യുലർ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക്സ് . 2016. 18 (1): 3-14.
ഡുഗ്വേപെറോക്സ്, I., L'Hostis, C., ഓഡ്രെസെറ്റ്, M et al. സിസിസ്റ്റ് ഫൈബ്രോസിസ് കുടുംബങ്ങളിലെ കാസ്കേഡ് കാരിയർ ടെസ്റ്റിംഗിന്റെ ഇംപാക്റ്റ് ഹൈലൈറ്റ് ചെയ്യുന്നു. സിറ്റിക്ക് ഫൈബ്രോസിസ് ജേർണൽ . 2016. 15 (4): 452-9.
സ്ട്രോനേറോ, എൽ., സോൾഡ, ജി., കോസ്റ്റാൻറിനോ, എൽ. ഡിജിറ്റൽ RT-PCR യ്ക്കൊപ്പം സംയോജിത മുഴുവൻ-ജീൻ സി.എഫ്.ആർ.ആർ സീക്വൻസിങ് സിസ്റ്റിക് ഫൈബ്രോസിസ് ജനിതക രോഗനിർണയം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു. ജേർണൽ ഓഫ് ഹ്യൂമൻ ജനിറ്റിക്സ് . 2016. 61 (12): 977-984.